UPMC OPTIMISE-C19-Studie, eine COVID-19-Studie (OPTIMISE-C19)

Während die COVID-19-Impfung die COVID-19-bedingte Morbidität und Mortalität verringern wird, kann die erlernte Immunantwort von Person zu Person variieren. Dies bedeutet, dass Interventionen wie monoklonale Antikörper (mAB) weiterhin erforderlich sind, um das Fortschreiten der COVID-19-Erkrankung zu verhindern. Monoklonale Antikörper zielen darauf ab, die natürliche Reaktion des Immunsystems gegen einen Krankheitserreger nachzuahmen oder zu verstärken, und werden häufig bei der Behandlung von Patienten mit Krebs oder Infektionen eingesetzt.

Bei viralen Infektionen werden mABs erzeugt, indem ein weißes Blutkörperchen einem bestimmten viralen Protein ausgesetzt wird, das dann geklont wird, um Antikörper gegen dieses Virus in Massenproduktion herzustellen. Bei SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht, zielen IgG1-mAbs auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 ab und blockieren die virale Anheftung und den Eintritt in Zellen.

Die SARS-CoV-2-mAbs Bamlanivimab und Etesevimab sowie die REGN-COV2-Kombination (Casirivimab + Imdevimab) reduzieren die nasopharyngeale Viruslast und die klinischen Ergebnisse, einschließlich zukünftiger Notaufnahmen und Krankenhausaufenthalte. Jedes erhielt eine FDA-Notfallgenehmigung (EUA) für die Verwendung in ausgewählten Populationen.

Seit Februar 2021 werden in den USA täglich über 60.000 neue Fälle von COVID-19 diagnostiziert, mit über 7000 täglichen Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit COVID-19. Obwohl die Fallzahlen derzeit rückläufig sind, bleibt COVID-19 eine erhebliche Bedrohung für die öffentliche Gesundheit.

Trotz der EUAs ist die klinische Verwendung von mABs gering, was zum Teil auf mangelnden Patientenzugang, Komplexität bei der Arzneimittelzuteilung und mangelndes Wissen bei den Anbietern zurückzuführen ist. Darüber hinaus ist die vergleichende Wirksamkeit verschiedener mABs unbekannt und wurde noch nicht direkt untersucht. Die National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine forderten kürzlich einen erweiterten Zugang und die klinische Verwendung von mABs und stellten fest, dass es „entscheidend ist, Daten zu sammeln und zu bewerten, ob sie wie vorhergesagt funktionieren“. Diese Bewertung versucht, ihre relativen Auswirkungen zueinander zu bestimmen, beginnend mit denen, die von EUAs geregelt werden.

OPTIMISE-C19 ist eine Studie zur Qualitätsverbesserung (QI), die sowohl vom QI-Ausschuss der UPMC als auch vom IRB der University of Pittsburgh genehmigt wurde. Derzeit ist die mAB-Therapie für die Verwendung unter der von der FDA ausgestellten EUA zugelassen. Es liegen keine Daten zu den relativen Vorteilen eines mAB gegenüber einem anderen vor. mABs werden von UPMC-Ärzten als generische Überweisungsbestellung bestellt und die Bestellung wird von der UPMC-Apotheke über therapeutischen Austausch ausgefüllt. Die Auswahl der in der Pharmazie verfügbaren mABs wird vom UPMC-Komitee für Pharmazie und Therapeutika überwacht. OPTIMISE-C19 stellt den therapeutischen Austausch über zufällige Zuordnung bereit. Das UPMC Quality Improvement Committee genehmigte die OPTIMISE-C19-Studie, einschließlich des zufälligen therapeutischen Austauschs. Das IRB der University of Pittsburgh betrachtete den randomisierten therapeutischen Austausch als Qualitätsverbesserung und genehmigte die zusätzliche Datenerhebung und -analyse.

Die Patienten erklären sich mündlich damit einverstanden, eine mAB-Therapie zu erhalten. UPMC verlangt von den Ärzten, dass sie den Patienten das EUA-Faktenblatt für jeden mAB zur Verfügung stellen und mit ihm durchgehen und erklären, dass der Patient jeden der EUA-regulierten mAB erhalten kann. Gemäß EUA-Anforderungen besprechen Ärzte die Risiken und Vorteile von mABs mit Patienten, und Patienten stimmen zu, einen mAB als Teil der Routineversorgung zu erhalten, falls sie eine mAB-Behandlung wünschen. Den Patienten wird mitgeteilt, welchen mAK sie erhalten, und Ärzte und Patienten können dem zugewiesenen mAK zustimmen oder einen bestimmten mAK anfordern. Es liegt im Ermessen des behandelnden Arztes und Patienten, den zugewiesenen mAK zu akzeptieren oder nicht. Das QI-Komitee betrachtete diese Schritte als ausreichende Zustimmung zur Teilnahme. Der IRB war der Ansicht, dass die Bereitstellung einer mAB-Therapie daher unter Qualitätsverbesserung fiel und nur die zusätzliche Datenerhebung und -analyse Forschung darstellte. Der IRB verzichtete auf zusätzliche Zustimmungserfordernisse.