Studio UPMC OPTIMISE-C19, uno studio sul COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Mentre la vaccinazione COVID-19 ridurrà la morbilità e la mortalità correlate a COVID-19, la risposta immunitaria appresa può variare da individuo a individuo. Ciò significa che saranno ancora necessari interventi come gli anticorpi monoclonali (mAB) per prevenire la progressione della malattia COVID-19. Gli anticorpi monoclonali cercano di imitare o migliorare la risposta naturale del sistema immunitario contro un agente patogeno e sono spesso utilizzati nella cura di pazienti con cancro o infezione.

Per le infezioni virali, gli mAB vengono creati esponendo un globulo bianco a una particolare proteina virale, che viene quindi clonata per produrre in massa anticorpi per colpire quel virus. Per SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19, gli mAB IgG1 prendono di mira la proteina spike di SARS-CoV-2 e bloccano l'attaccamento virale e l'ingresso nelle cellule.

Gli mAB SARS-CoV-2 bamlanivimab ed etesevimab e la combinazione REGN-COV2 (casirivimab + imdevimab) riducono la carica virale rinofaringea oltre agli esiti clinici, comprese le future visite al pronto soccorso e i ricoveri. Ciascuno ha ricevuto l'autorizzazione all'uso di emergenza della FDA (EUA) per l'uso in popolazioni selezionate.

A partire da febbraio 2021, ci sono oltre 60.000 nuovi casi di COVID-19 diagnosticati ogni giorno negli Stati Uniti, con oltre 7000 ricoveri ospedalieri giornalieri correlati a COVID-19. Sebbene i volumi dei casi siano attualmente in calo, il COVID-19 rimane una minaccia significativa per la salute pubblica.

Nonostante gli EUA, l'uso clinico di mAB è basso a causa in parte della mancanza di accesso dei pazienti, delle complessità nell'assegnazione dei farmaci e della mancanza di conoscenza tra i fornitori sono fattori che contribuiscono. Inoltre, l'efficacia comparativa di diversi mAB è sconosciuta e non ancora studiata direttamente. Le National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine hanno recentemente chiesto un accesso più ampio e un uso clinico degli mAB, osservando che è "fondamentale raccogliere dati e valutare se funzionano come previsto". Questa valutazione cerca di determinare i loro effetti relativi l'uno rispetto all'altro, a partire da quelli disciplinati dagli EUA.

OPTIMISE-C19 è uno studio sul miglioramento della qualità (QI), regolato dalle approvazioni sia del comitato QI di UPMC che dell'IRB dell'Università di Pittsburgh. Attualmente, la terapia con mAB è approvata per l'uso in base all'EUA rilasciato dalla FDA. Non ci sono dati sui vantaggi relativi di un mAB rispetto a qualsiasi altro. Gli mAB vengono ordinati dai medici UPMC come ordine di riferimento generico e l'ordine viene compilato dalla farmacia UPMC tramite interscambio terapeutico. La selezione degli mAB disponibili in farmacia è supervisionata dal comitato farmaceutico e terapeutico di UPMC. OPTIMISE-C19 fornisce l'interscambio terapeutico tramite assegnazione casuale. L'UPMC Quality Improvement Committee ha approvato lo studio OPTIMISE-C19, compreso lo scambio terapeutico casuale. L'IRB dell'Università di Pittsburgh ha considerato lo scambio terapeutico randomizzato un miglioramento della qualità e ha approvato la raccolta e le analisi di dati aggiuntivi.

I pazienti forniscono il consenso verbale a ricevere la terapia con mAB. UPMC richiede ai medici di fornire e rivedere con i pazienti la scheda informativa EUA per ciascun mAB e spiegare che il paziente potrebbe ricevere qualsiasi mAB governato da EUA. Secondo i requisiti EUA, i medici discutono i rischi e i benefici degli mAB con i pazienti e i pazienti acconsentono a ricevere un mAB come parte delle cure di routine, se desiderano un trattamento con mAB. Ai pazienti viene comunicato quale mAB stanno ricevendo e medici e pazienti possono accettare il mAB assegnato o richiedere un mAB specifico. È scelta del medico curante e del paziente accettare o meno il mAB assegnato. Il comitato QI ha ritenuto che questi passaggi rappresentassero un consenso adeguato a partecipare. L'IRB ha ritenuto che la fornitura della terapia con mAB rientrasse quindi nel miglioramento della qualità e solo la raccolta e le analisi di dati aggiuntivi rappresentavano la ricerca. L'IRB ha rinunciato a qualsiasi ulteriore requisito di consenso.