UPMC OPTIMISE-C19 Trial, badanie COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Chociaż szczepienie przeciwko COVID-19 zmniejszy zachorowalność i śmiertelność związaną z COVID-19, wyuczona odpowiedź immunologiczna może się różnić u poszczególnych osób. Oznacza to, że nadal potrzebne będą interwencje, takie jak przeciwciała monoklonalne (mAB), aby zapobiec postępowi choroby COVID-19. Przeciwciała monoklonalne starają się naśladować lub wzmacniać naturalną odpowiedź układu odpornościowego na patogen i są często stosowane w opiece nad pacjentami z rakiem lub infekcją.

W przypadku infekcji wirusowych mAB są tworzone przez wystawienie białych krwinek na określone białko wirusowe, które jest następnie klonowane w celu masowej produkcji przeciwciał ukierunkowanych na tego wirusa. W przypadku SARS-CoV-2, wirusa wywołującego COVID-19, mAB IgG1 celują w białko szczytowe SARS-CoV-2 i blokują przyczepianie się wirusa i wnikanie do komórek.

SARS-CoV-2 mAB bamlanivimab i etesevimab oraz kombinacja REGN-COV2 (kasirivimab + imdevimab) zmniejszają obciążenie wirusowe nosogardzieli oraz wyniki kliniczne, w tym przyszłe wizyty na oddziałach ratunkowych i hospitalizacje. Każdy otrzymał autoryzację FDA Emergency Use Authorization (EUA) do stosowania w wybranych populacjach.

Od lutego 2021 r. codziennie w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się ponad 60 000 nowych przypadków COVID-19, z ponad 7000 przyjęć do szpitali związanych z COVID-19 dziennie. Chociaż liczba przypadków obecnie spada, COVID-19 pozostaje poważnym zagrożeniem dla zdrowia publicznego.

Pomimo EUA kliniczne zastosowanie mABs jest niskie, częściowo z powodu braku dostępu pacjentów, złożoności przydziału leków i braku wiedzy wśród dostawców. Ponadto porównawcza skuteczność różnych mAB jest nieznana i nie została jeszcze bezpośrednio zbadana. Narodowe Akademie Nauk, Inżynierii i Medycyny niedawno wezwały do ​​szerszego dostępu i klinicznego wykorzystania mAB, zauważając, że „krytyczne znaczenie ma zbieranie danych i ocena, czy działają one zgodnie z przewidywaniami”. Ta ocena ma na celu określenie ich względnych skutków względem siebie, zaczynając od tych regulowanych przez EUA.

OPTIMISE-C19 to badanie poprawy jakości (QI), podlegające zatwierdzeniom zarówno komisji UPMC QI, jak i University of Pittsburgh IRB. Obecnie terapia mAB jest dopuszczona do stosowania w ramach EUA wydanych przez FDA. Nie ma danych na temat względnych korzyści jednego mAB w porównaniu z jakimkolwiek innym. mAB są zamawiane przez lekarzy UPMC jako ogólne polecenie skierowania, a zamówienie jest realizowane przez aptekę UPMC w ramach wymiany terapeutycznej. Wybór mAB dostępnych w aptece jest nadzorowany przez komitet farmacji i terapii UPMC. OPTIMISE-C19 zapewnia wymianę terapeutyczną poprzez losową alokację. Komitet ds. Poprawy Jakości UPMC zatwierdził badanie OPTIMISE-C19, w tym losową wymianę terapeutyczną. University of Pittsburgh IRB uznał randomizowaną wymianę terapeutyczną za poprawę jakości i zatwierdził dodatkowe gromadzenie i analizy danych.

Pacjenci wyrażają ustną zgodę na otrzymanie terapii mAB. UPMC wymaga, aby lekarze dostarczali i przeglądali z pacjentami arkusz informacyjny EUA dla każdego mAB oraz wyjaśniali, że pacjent może otrzymać dowolne mAB regulowane przez EUA. Zgodnie z wymaganiami EUA, lekarze omawiają z pacjentami ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem mAB, a pacjenci wyrażają zgodę na otrzymywanie mAB w ramach rutynowej opieki, jeśli chcą leczenia mAB. Pacjentom mówi się, które mAB otrzymują, a lekarze i pacjenci mogą zgodzić się na przypisane mAB lub poprosić o określone mAB. Decyzja o przyjęciu lub odrzuceniu przypisanego mAB należy do lekarza prowadzącego i pacjenta. Komitet QI uznał te kroki za odpowiednią zgodę na udział. IRB uznał, że świadczenie terapii mAB podlega zatem poprawie jakości i jedynie dodatkowe gromadzenie i analizy danych stanowią badania naukowe. IRB odstąpił od wszelkich dodatkowych wymagań dotyczących zgody.