UPMC OPTIMISE-C19 próba, a COVID-19 tanulmány (OPTIMISE-C19)

Míg a COVID-19 elleni védőoltás csökkenti a COVID-19-hez kapcsolódó morbiditást és mortalitást, a tanult immunválasz egyénenként eltérő lehet. Ez azt jelenti, hogy továbbra is szükség lesz beavatkozásokra, például monoklonális antitestekre (mAB) a COVID-19 betegség progressziójának megelőzése érdekében. A monoklonális antitestek célja, hogy utánozzák vagy fokozzák a természetes immunrendszer válaszát egy kórokozóval szemben, és gyakran használják rákos vagy fertőzéses betegek ellátására.

Vírusfertőzések esetén az mAB-ok úgy jönnek létre, hogy egy fehérvérsejtet egy adott vírusfehérjével érintkeztetnek, majd ezt klónozzák, hogy tömegesen állítsák elő a vírust célzó antitesteket. A COVID-19-et okozó SARS-CoV-2 vírus esetében az IgG1 monoklonális antitestek a SARS-CoV-2 tüskeproteinjét veszik célba, és blokkolják a vírus tapadását és a sejtekbe való bejutását.

A SARS-CoV-2 monoklonális antitestek bamlanivimab és etesevimab, valamint a REGN-COV2 kombináció (casirivimab + imdevimab) csökkenti a nasopharyngealis vírusterhelést, valamint a klinikai eredményeket, beleértve a jövőbeli sürgősségi osztály látogatásait és kórházi kezelését. Mindegyik megkapta az FDA sürgősségi felhasználási engedélyét (EUA) a kiválasztott populációkban való használatra.

2021 februárjáig naponta több mint 60 000 új COVID-19 esetet diagnosztizáltak az Egyesült Államokban, és naponta több mint 7000 COVID-19-hez kapcsolódó kórházi felvétel. Bár a megbetegedések száma jelenleg csökken, a COVID-19 továbbra is jelentős közegészségügyi fenyegetést jelent.

Az EUA-k ellenére a monoklonális antitestek klinikai felhasználása alacsony, részben a betegek hozzáférésének hiánya, a gyógyszerelosztás bonyolultsága és a szolgáltatók közötti ismeretek hiánya miatt. Ezenkívül a különböző mAB-k összehasonlító hatékonysága ismeretlen, és még nem vizsgálták közvetlenül. Az Országos Tudományos, Mérnöki és Orvostudományi Akadémiák nemrégiben az mAB-k kiterjesztett hozzáférését és klinikai használatát szorgalmazták, megjegyezve, hogy "kritikus az adatok gyűjtése és annak értékelése, hogy az előre jelzett módon működnek-e". Ez az értékelés megpróbálja meghatározni ezek egymáshoz viszonyított relatív hatásait, kezdve az EUA-k által szabályozottakkal.

Az OPTIMISE-C19 egy minőségjavító (QI) tanulmány, amelyet az UPMC QI bizottsága és a Pittsburgh Egyetem IRB jóváhagyása szabályoz. Jelenleg az mAB-terápia az FDA által kiadott EUA szerint engedélyezett. Nincsenek adatok az egyik mAB relatív előnyeiről a másikkal szemben. Az mAB-okat az UPMC orvosai rendelik általános beutalóként, és a rendelést az UPMC gyógyszertár tölti ki terápiás csere útján. A gyógyszertárban elérhető mAB-k kiválasztását az UPMC gyógyszertári és terápiás bizottsága felügyeli. Az OPTIMISE-C19 véletlenszerű elosztással biztosítja a terápiás cserét. Az UPMC Minőségfejlesztési Bizottsága jóváhagyta az OPTIMISE-C19 vizsgálatot, beleértve a véletlenszerű terápiás cserét. A University of Pittsburgh IRB a randomizált terápiás cserét minőségjavításnak tekintette, és jóváhagyta a további adatgyűjtést és elemzéseket.

A betegek szóbeli beleegyezést adnak az mAB-terápia igénybevételéhez. Az UPMC megköveteli az orvosoktól, hogy biztosítsák és tekintsék át a betegeknek az EUA adatlapot minden mAB-hoz, és elmagyarázzák, hogy a beteg megkaphatja az EUA által szabályozott mAB-ok bármelyikét. Az EUA követelményeinek megfelelően az orvosok megvitatják a betegekkel az mAB-k kockázatait és előnyeit, és a betegek beleegyeznek abba, hogy mAB-t kapjanak a rutin ellátás részeként, ha mAB-kezelésre vágynak. A betegek tájékoztatást kapnak arról, hogy melyik mAB-t kapják, és az orvosok és a betegek beleegyezhetnek a hozzárendelt mAB-ba, vagy kérhetnek egy adott mAB-t. A kezelőorvos és a betegek döntése, hogy elfogadják-e a hozzárendelt mAB-t vagy sem. A QI bizottság úgy ítélte meg, hogy ezek a lépések megfelelő hozzájárulást jelentenek a részvételhez. Az IRB úgy ítélte meg, hogy a mAB terápia biztosítása ezért minőségfejlesztés alá esik, és csak a további adatgyűjtés és elemzés jelent kutatást. Az IRB lemondott minden további hozzájárulási követelményről.