Essai UPMC OPTIMISE-C19, une étude COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Bien que la vaccination contre la COVID-19 réduise la morbidité et la mortalité liées à la COVID-19, la réponse immunitaire apprise peut varier d'un individu à l'autre. Cela signifie que des interventions telles que les anticorps monoclonaux (mAB) seront toujours nécessaires pour empêcher la progression de la maladie COVID-19. Les anticorps monoclonaux cherchent à imiter ou à renforcer la réponse naturelle du système immunitaire contre un agent pathogène et sont souvent utilisés dans les soins aux patients atteints de cancer ou d'infection.

Pour les infections virales, les mAB sont créés en exposant un globule blanc à une protéine virale particulière, qui est ensuite clonée pour produire en masse des anticorps destinés à cibler ce virus. Pour le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, les mAB IgG1 ciblent la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et bloquent l'attachement viral et l'entrée dans les cellules.

Les mAB SARS-CoV-2 bamlanivimab et etesevimab, et la combinaison REGN-COV2 (casirivimab + imdevimab) réduisent la charge virale nasopharyngée ainsi que les résultats cliniques, y compris les futures visites aux urgences et les hospitalisations. Chacun a reçu l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de la FDA pour une utilisation dans des populations sélectionnées.

En février 2021, il y avait plus de 60 000 nouveaux cas de COVID-19 diagnostiqués quotidiennement aux États-Unis, avec plus de 7 000 hospitalisations quotidiennes liées au COVID-19. Bien que les volumes de cas soient actuellement en baisse, la COVID-19 demeure une menace importante pour la santé publique.

Malgré les EUA, l'utilisation clinique des mAB est faible en partie en raison du manque d'accès des patients, de la complexité de l'attribution des médicaments et du manque de connaissances des prestataires. De plus, l'efficacité comparative des différents mAB est inconnue et n'a pas encore été directement étudiée. Les académies nationales des sciences, de l'ingénierie et de la médecine ont récemment appelé à un accès et à une utilisation clinique élargis des mAB, notant qu'il est "essentiel de collecter des données et d'évaluer s'ils fonctionnent comme prévu". Cette évaluation vise à déterminer leurs effets relatifs les uns par rapport aux autres, en commençant par ceux régis par les EUA.

OPTIMISE-C19 est une étude d'amélioration de la qualité (QI), régie par les approbations du comité QI de l'UPMC et de l'IRB de l'Université de Pittsburgh. Actuellement, la thérapie mAB est approuvée pour une utilisation en vertu de l'EUA délivrée par la FDA. Il n'y a pas de données sur les avantages relatifs d'un mAB par rapport à un autre. Les mAB sont commandés par les médecins de l'UPMC dans le cadre d'une ordonnance de référence générique et la commande est exécutée par la pharmacie de l'UPMC via un échange thérapeutique. La sélection des AcM disponibles en officine est pilotée par la commission de pharmacie et de thérapeutique de l'UPMC. OPTIMISE-C19 fournit l'échange thérapeutique via une allocation aléatoire. Le comité d'amélioration de la qualité de l'UPMC a approuvé l'étude OPTIMISE-C19, y compris l'échange thérapeutique aléatoire. L'IRB de l'Université de Pittsburgh a considéré l'échange thérapeutique randomisé comme une amélioration de la qualité et a approuvé la collecte et les analyses de données supplémentaires.

Les patients donnent leur consentement verbal pour recevoir un traitement par mAB. L'UPMC exige que les médecins fournissent et examinent avec les patients la fiche d'information EUA pour chaque mAB, et expliquent que le patient peut recevoir n'importe lequel des mAB régis par l'EUA. Conformément aux exigences de l'EUA, les médecins discutent des risques et des avantages des mAB avec les patients, et les patients consentent à recevoir un mAB dans le cadre des soins de routine, s'ils souhaitent un traitement mAB. Les patients sont informés du mAB qu'ils reçoivent, et les médecins et les patients peuvent accepter le mAB attribué ou demander un mAB spécifique. C'est le choix des médecins traitants et des patients d'accepter ou non le mAB attribué. Le comité d'amélioration de la qualité a considéré que ces étapes représentaient un consentement adéquat à participer. L'IRB a estimé que la fourniture de la thérapie mAB relevait donc de l'amélioration de la qualité et que seules la collecte et les analyses de données supplémentaires représentaient de la recherche. La CISR a renoncé à toute exigence de consentement supplémentaire.