UPMC OPTIMISE-C19 Trial, COVID-19-tutkimus (OPTIMISE-C19)

Vaikka COVID-19-rokotus vähentää COVID-19:ään liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, opittu immuunivaste voi vaihdella yksilöiden välillä. Tämä tarkoittaa, että interventioita, kuten monoklonaalisia vasta-aineita (mAB), tarvitaan edelleen COVID-19-taudin etenemisen estämiseksi. Monoklonaaliset vasta-aineet pyrkivät jäljittelemään tai tehostamaan luonnollista immuunijärjestelmän vastetta taudinaiheuttajaa vastaan, ja niitä käytetään usein syöpä- tai infektiopotilaiden hoidossa.

Virusinfektioita varten mAB:t luodaan altistamalla valkosolu tietylle virusproteiinille, joka sitten kloonataan tuottamaan massatuottamaan vasta-aineita kyseisen viruksen kohdentamiseksi. COVID-19:ää aiheuttavan SARS-CoV-2-viruksen IgG1-mAB:t kohdistuvat SARS-CoV-2:n piikkiproteiiniin ja estävät viruksen kiinnittymisen ja pääsyn soluihin.

SARS-CoV-2 mAB:t bamlanivimabi ja etesevimabi sekä REGN-COV2-yhdistelmä (kasirivimabi + imdevimabi) vähentävät nenänielun virustaakkaa sekä kliinisiä tuloksia, mukaan lukien tulevat ensiapukäynnit ja sairaalahoidot. Jokainen sai FDA:n hätäkäyttöluvan (EUA) käytettäväksi valituissa populaatioissa.

Helmikuuhun 2021 mennessä Yhdysvalloissa on diagnosoitu päivittäin yli 60 000 uutta COVID-19-tapausta ja yli 7 000 päivittäistä COVID-19:ään liittyvää sairaalahoitoa. Vaikka tapausten määrät ovat tällä hetkellä laskussa, COVID-19 on edelleen merkittävä kansanterveysuhka.

EUA:ista huolimatta monoklonaalisten vasta-aineiden kliininen käyttö on vähäistä, mikä johtuu osittain potilaiden pääsyn puutteesta, lääkkeiden jaon monimutkaisuudesta ja tarjoajien tietämyksen puutteesta. Lisäksi eri mAB:iden vertailevaa tehokkuutta ei tunneta, eikä sitä ole vielä suoraan tutkittu. Kansalliset tiede-, tekniikan ja lääketieteen akatemiat vaativat äskettäin mAB:iden laajempaa saatavuutta ja kliinistä käyttöä ja huomauttivat, että on "kriittistä kerätä tietoja ja arvioida, toimivatko ne ennustetulla tavalla". Tällä arvioinnilla pyritään määrittämään niiden suhteelliset vaikutukset toisiinsa nähden, alkaen EUA:iden säätelemistä vaikutuksista.

OPTIMISE-C19 on laadun parantamistutkimus (QI), jota ohjaavat sekä UPMC QI -komitean että Pittsburghin yliopiston IRB:n hyväksynnät. Tällä hetkellä mAB-hoito on hyväksytty käytettäväksi FDA:n myöntämän EUA:n mukaisesti. Yhden mAB:n suhteellisista eduista muihin verrattuna ei ole tietoa. mAB:t tilaavat UPMC:n lääkärit geneerisenä lähetetilauksena ja tilauksen täyttää UPMC:n apteekki terapeuttisen vaihdon kautta. Apteekissa saatavilla olevien mAB:iden valikoimaa valvoo UPMC:n apteekki- ja terapeuttinen toimikunta. OPTIMISE-C19 tarjoaa terapeuttisen vaihdon satunnaisen allokoinnin kautta. UPMC:n laadunparannuskomitea hyväksyi OPTIMISE-C19-tutkimuksen, mukaan lukien satunnainen terapeuttinen vaihto. Pittsburghin yliopiston IRB piti satunnaistettua terapeuttista vaihtoa laadun parantamiseksi ja hyväksyi lisätiedonkeruun ja -analyysit.

Potilaat antavat suullisen suostumuksensa saada mAB-hoitoa. UPMC vaatii lääkäreitä toimittamaan ja tarkistamaan potilaiden kanssa EUA:n tietosivun jokaisesta mAB:sta ja selittämään, että potilas voi saada minkä tahansa EUA:n säätelemän mAB:n. EUA:n vaatimusten mukaisesti lääkärit keskustelevat potilaiden kanssa mAB:iden riskeistä ja hyödyistä, ja potilaat suostuvat saamaan mAB:n osana rutiinihoitoa, jos he haluavat mAB-hoitoa. Potilaille kerrotaan, mitä mAB:ta he saavat, ja lääkärit ja potilaat voivat hyväksyä määrätyn mAB:n tai pyytää tietyn mAB:n. On hoitavien lääkäreiden ja potilaiden valinta hyväksyäkö määrätty mAB vai ei. QI-komitea katsoi, että nämä toimet edustavat riittävää suostumusta osallistumiseen. IRB katsoi, että mAB-hoidon tarjoaminen kuului siksi laadun parantamisen piiriin ja vain lisätiedonkeruu ja -analyysit edustivat tutkimusta. IRB luopui kaikista lisäsuostumusvaatimuksista.