Испытание UPMC OPTIMISE-C19, исследование COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Хотя вакцинация против COVID-19 снизит заболеваемость и смертность, связанные с COVID-19, усвоенный иммунный ответ может различаться у разных людей. Это означает, что такие вмешательства, как моноклональные антитела (mAB), по-прежнему будут необходимы для предотвращения прогрессирования болезни COVID-19. Моноклональные антитела стремятся имитировать или усиливать естественную реакцию иммунной системы на патоген и часто используются при лечении пациентов с раком или инфекцией.

Для вирусных инфекций mAB создаются путем воздействия на лейкоциты определенным вирусным белком, который затем клонируют для массового производства антител против этого вируса. Для SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, моноклональные антитела IgG1 нацелены на спайковый белок SARS-CoV-2 и блокируют прикрепление и проникновение вируса в клетки.

МАТ к SARS-CoV-2 бамланивимаб и этесевимаб, а также комбинация REGN-COV2 (казиривимаб + имдевимаб) снижают вирусную нагрузку в носоглотке, а также клинические исходы, включая будущие посещения отделений неотложной помощи и госпитализации. Каждый из них получил разрешение FDA на экстренное использование (EUA) для использования в определенных группах населения.

По состоянию на февраль 2021 года в США ежедневно диагностируется более 60 000 новых случаев COVID-19, при этом ежедневно регистрируется более 7000 госпитализаций, связанных с COVID-19. Хотя количество случаев заболевания в настоящее время снижается, COVID-19 остается серьезной угрозой для общественного здравоохранения.

Несмотря на EUA, клиническое использование моноклональных антител невелико отчасти из-за отсутствия доступа пациентов, сложностей с распределением лекарств и отсутствия знаний у поставщиков. Кроме того, сравнительная эффективность различных mAB неизвестна и еще не изучалась напрямую. Национальные академии наук, инженерии и медицины недавно призвали к расширению доступа и клинического использования моноклональных антител, отметив, что «крайне важно собирать данные и оценивать, работают ли они так, как прогнозируется». Эта оценка направлена ​​на определение их относительных эффектов по сравнению друг с другом, начиная с тех, которые регулируются EUA.

OPTIMISE-C19 — это исследование по улучшению качества (QI), проводимое с одобрения как комитета UPMC QI, так и IRB Университета Питтсбурга. В настоящее время терапия mAB одобрена для использования в соответствии с EUA, выпущенным FDA. Нет данных об относительных преимуществах одного mAB по сравнению с любым другим. mAB заказываются врачами UPMC в качестве общего направления, и заказ выполняется аптекой UPMC посредством терапевтического обмена. Выбор моноклональных антител, доступных в аптеке, контролируется комитетом по фармации и терапии UPMC. OPTIMISE-C19 обеспечивает терапевтический обмен путем случайного распределения. Комитет по улучшению качества UPMC одобрил исследование OPTIMISE-C19, включая случайный терапевтический обмен. IRB Университета Питтсбурга сочла рандомизированный терапевтический обмен улучшением качества и одобрила сбор и анализ дополнительных данных.

Пациенты дают устное согласие на получение терапии mAB. UPMC требует, чтобы врачи предоставили и рассмотрели вместе с пациентами информационный бюллетень EUA для каждого mAB, а также объяснили, что пациент может получать любой из mAB, регулируемых EUA. В соответствии с требованиями EUA врачи обсуждают с пациентами риски и преимущества моноАТ, и пациенты соглашаются на получение моноклональных антител в рамках рутинной медицинской помощи, если они хотят получить лечение моноклональными антителами. Пациентам сообщают, какие моноклональные антитела они получают, и врачи и пациенты могут согласиться с назначенным моноклональным антителом или запросить конкретное моноклональное антитело. Лечащие врачи и пациенты решают принимать назначенные mAB или нет. Комитет по обеспечению качества счел эти шаги адекватным согласием на участие. IRB посчитал, что предоставление терапии mAB поэтому подпадает под улучшение качества, и только дополнительный сбор данных и анализ представляют собой исследование. IRB отказался от любых дополнительных требований согласия.