Zkouška UPMC OPTIMISE-C19, studie COVID-19 (OPTIMISE-C19)

Zatímco očkování proti COVID-19 sníží nemocnost a úmrtnost související s COVID-19, naučená imunitní reakce se může u jednotlivců lišit. To znamená, že intervence, jako jsou monoklonální protilátky (mAB), budou stále nutné, aby se zabránilo progresi onemocnění COVID-19. Monoklonální protilátky se snaží napodobit nebo posílit přirozenou reakci imunitního systému proti patogenu a často se používají v péči o pacienty s rakovinou nebo infekcí.

U virových infekcí jsou mAB vytvářeny vystavením bílé krvinky konkrétnímu virovému proteinu, který je pak klonován k masové produkci protilátek zacílených na tento virus. U SARS-CoV-2, viru, který způsobuje COVID-19, se IgG1 mAB zaměřují na spike protein SARS-CoV-2 a blokují připojení viru a vstup do buněk.

SARS-CoV-2 mAB bamlanivimab a etesevimab a kombinace REGN-COV2 (casirivimab + imdevimab) snižují nazofaryngeální virovou zátěž a klinické výsledky včetně budoucích návštěv pohotovosti a hospitalizací. Každý z nich obdržel povolení FDA pro nouzové použití (EUA) pro použití ve vybraných populacích.

Od února 2021 je v USA denně diagnostikováno více než 60 000 nových případů COVID-19 a více než 7 000 denních hospitalizací souvisejících s COVID-19. Přestože počty případů v současnosti klesají, COVID-19 zůstává významnou hrozbou pro veřejné zdraví.

Navzdory EUA je klinické použití mAB nízké, zčásti kvůli nedostatečnému přístupu pacientů, složitosti přidělování léků a nedostatku znalostí mezi poskytovateli přispívajícími faktory. Dále, srovnávací účinnost různých mAB je neznámá a dosud nebyla přímo studována. Národní akademie věd, inženýrství a lékařství nedávno vyzvaly k rozšířenému přístupu a klinickému použití mAB, přičemž poznamenaly, že je „kritické shromažďovat data a vyhodnocovat, zda fungují podle očekávání“. Toto hodnocení se snaží určit jejich vzájemné relativní účinky, počínaje těmi, které se řídí EUA.

OPTIMISE-C19 je studie zlepšování kvality (QI), která se řídí schváleními jak výborem QI UPMC, tak IRB University of Pittsburgh. V současné době je terapie mAB schválena pro použití podle EUA vydané FDA. Neexistují žádné údaje o relativních přínosech jedné mAB oproti jakékoli jiné. mAB jsou objednávány lékaři UPMC jako generická doporučení a objednávka je vyplněna lékárnou UPMC prostřednictvím terapeutické výměny. Na výběr mAB dostupných v lékárně dohlíží lékárnický a terapeutický výbor UPMC. OPTIMISE-C19 poskytuje terapeutickou výměnu prostřednictvím náhodného přidělování. Výbor UPMC pro zlepšení kvality schválil studii OPTIMISE-C19, včetně náhodné terapeutické výměny. IRB University of Pittsburgh považovala randomizovanou terapeutickou výměnu za zlepšení kvality a schválila další sběr dat a analýzy.

Pacienti poskytují ústní souhlas s léčbou mAB. UPMC vyžaduje, aby lékaři poskytli a společně s pacienty zkontrolovali EUA Fact Sheet pro každou mAB a vysvětlili, že pacient může dostat kteroukoli z EUA-řízených mAB. Podle požadavků EUA lékaři diskutují s pacienty o rizicích a přínosech mAB a pacienti souhlasí s tím, že budou dostávat mAB jako součást rutinní péče, pokud si přejí léčbu mAB. Pacientům je sděleno, kterou mAB dostávají, a lékaři a pacienti mohou souhlasit s přidělenou mAB nebo si konkrétní mAB vyžádat. Je na rozhodnutí ošetřujících lékařů a pacientů, zda přidělenou mAB přijmou nebo ne. Výbor QI považoval tyto kroky za odpovídající souhlas s účastí. IRB se domnívala, že poskytování terapie mAB proto spadá pod zlepšení kvality a pouze další sběr dat a analýzy představují výzkum. IRB se zřekla jakýchkoli dalších požadavků na souhlas.