UPMC OPTIMISE-C19-onderzoek, een COVID-19-onderzoek (OPTIMISE-C19)

Hoewel COVID-19-vaccinatie COVID-19-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit zal verminderen, kan de aangeleerde immuunrespons van persoon tot persoon verschillen. Dit betekent dat interventies zoals monoklonale antilichamen (mAB) nog steeds nodig zullen zijn om progressie van COVID-19-ziekte te voorkomen. Monoklonale antilichamen proberen de natuurlijke reactie van het immuunsysteem tegen een ziekteverwekker na te bootsen of te versterken en worden vaak gebruikt bij de zorg voor patiënten met kanker of infectie.

Voor virale infecties worden mAB's gemaakt door een witte bloedcel bloot te stellen aan een bepaald viraal eiwit, dat vervolgens wordt gekloneerd om massaal antilichamen te produceren om zich op dat virus te richten. Voor SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt, richten IgG1-mAB's zich op het spike-eiwit van SARS-CoV-2 en blokkeren ze de hechting van virussen en het binnendringen in cellen.

De SARS-CoV-2 mAB's bamlanivimab en etesevimab, en de REGN-COV2-combinatie (casirivimab + imdevimab) verminderen de nasofaryngeale virale last plus klinische resultaten, waaronder toekomstige bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames. Elk ontving FDA Emergency Use Authorization (EUA) voor gebruik in geselecteerde populaties.

Sinds februari 2021 zijn er dagelijks meer dan 60.000 nieuwe gevallen van COVID-19 gediagnosticeerd in de VS, met meer dan 7000 dagelijkse COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopnames. Hoewel het aantal gevallen momenteel afneemt, blijft COVID-19 een aanzienlijke bedreiging voor de volksgezondheid.

Ondanks de EUA's is het klinische gebruik van mAB's laag, deels als gevolg van een gebrek aan toegang voor patiënten, complexiteit bij de toewijzing van geneesmiddelen en gebrek aan kennis bij aanbieders. Verder is de vergelijkende effectiviteit van verschillende mAB's onbekend en nog niet direct bestudeerd. De National Academies of Sciences, Engineering and Medicine hebben onlangs opgeroepen tot uitgebreide toegang tot en klinisch gebruik van mAB's, en merkten op dat het "cruciaal is om gegevens te verzamelen en te evalueren of ze werken zoals voorspeld". Deze evaluatie probeert hun relatieve effecten ten opzichte van elkaar te bepalen, te beginnen met die welke onder EUA's vallen.

OPTIMISE-C19 is een kwaliteitsverbeteringsonderzoek (QI), dat wordt beheerd door goedkeuringen van zowel de UPMC QI-commissie als de University of Pittsburgh IRB. Momenteel is mAB-therapie goedgekeurd voor gebruik onder EUA uitgegeven door de FDA. Er zijn geen gegevens over de relatieve voordelen van de ene mAB ten opzichte van de andere. MAB's worden besteld door UPMC-artsen als een generieke verwijzingsopdracht en de bestelling wordt uitgevoerd door UPMC-apotheek via therapeutische uitwisseling. De selectie van mAB's die binnen de apotheek beschikbaar zijn, staat onder toezicht van de UPMC-commissie voor farmacie en therapie. OPTIMISE-C19 biedt de therapeutische uitwisseling via willekeurige toewijzing. De UPMC Quality Improvement Committee keurde de OPTIMISE-C19-studie goed, inclusief de willekeurige therapeutische uitwisseling. De University of Pittsburgh IRB beschouwde de gerandomiseerde therapeutische uitwisseling als een kwaliteitsverbetering en keurde de aanvullende gegevensverzameling en analyses goed.

Patiënten geven mondelinge toestemming om mAB-therapie te ontvangen. UPMC vereist van artsen dat ze de EUA-factsheet voor elke mAB verstrekken en samen met patiënten bekijken, en uitleggen dat de patiënt elk van de door de EUA gereguleerde MAB's kan krijgen. Conform de vereisten van de EUA bespreken artsen de risico's en voordelen van mAB's met patiënten, en patiënten stemmen ermee in om een ​​MAB te ontvangen als onderdeel van routinematige zorg, mochten zij een behandeling met mAB's wensen. Patiënten krijgen te horen welke mAB ze krijgen en artsen en patiënten kunnen akkoord gaan met de toegewezen mAB of een specifieke mAB aanvragen. Het is de keuze van behandelend arts en patiënt om de toegewezen mAB al dan niet te accepteren. De QI-commissie beschouwde deze stappen als voldoende toestemming om deel te nemen. De IRB meende dat het aanbieden van mAB-therapie daarom onder kwaliteitsverbetering viel en alleen de aanvullende dataverzameling en analyses representeerden onderzoek. De IRB zag af van eventuele aanvullende toestemmingsvereisten.