신바이오틱스와 수술 후 크론병

크론병(CD)은 만성 장 염증을 특징으로 하며 일반적으로 회맹부 영역을 포함합니다. 질병 합병증으로 인해 많은 CD 환자는 회맹 절제술(ICR)이 필요합니다. 그러나 질병은 종종 수술 문합에서 수술 후 재발하며 내시경 재발률은 85%에 이릅니다. 면역억제제 인플릭시맙은 내시경적 질환 재발을 감소시키는 것으로 나타났지만 임상적 재발을 예방하는 것으로 나타나지는 않았습니다. infliximab 치료는 수술 후 재발 시점이 아닌 수술 직후 infliximab을 시작하는 것이 1년 차도율이 각각 92%와 57%로 매우 중요할 수 있습니다. 현재 CD 환자를 위한 이상적인 수술 후 관리는 없습니다. 따라서 새로운 접근 방식이 필요합니다.

장내 마이크로바이옴은 외과적 절제 후 CD 재발의 높은 비율에서 원인 역할을 하는 것으로 오랫동안 생각되어 왔습니다. ICR 직후, 염증 및 산화 스트레스 상태는 유익한 단쇄 지방산(SCFA) 생성 혐기성 미생물을 희생시키면서 호기성 미생물을 촉진합니다. 수술 당시 CD 환자의 점막 미생물 구성은 향후 질병 재발을 예측합니다. 특히, 외과적 절제 시 회장 점막에 SCFA 생성 혐기성 박테리아가 우세한 환자는 호기성 박테리아가 우세한 환자에 비해 관해 상태를 유지할 가능성이 더 높습니다. 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스를 기반으로 하는 영양 보조제는 장내 미생물 불균형을 SCFA 생산자로 전환하는 데 적용될 수 있습니다.

연구는 제한적이지만 락토바실러스가 아닌 비피도박테리아를 포함하는 프로바이오틱스는 ICR 직후 제공될 때 점막 염증과 재발률을 줄이는 것으로 나타났습니다. 이전 임상 시험에서 수술 직후 프로바이오틱 VSL#3(락토바실러스 4종, 비피도박테리움 3종, 연쇄상구균 1종)을 시작한 크론병 환자는 VSL을 시작한 환자에 비해 점막 염증 사이토카인이 감소하고 재발률이 낮은 것으로 나타났습니다. 수술 후 3개월째 #3. 항생제 치료와 병용하여 VSL#3을 사용한 소규모 시험에서도 수술 후 3개월 및 12개월에서 내시경적 재발률이 더 낮았습니다. 이러한 결과는 프로바이오틱스 구성과 치료 시기가 효능에 중요하다는 것을 시사합니다. 프로바이오틱스와 프리바이오틱스 간의 시너지 효과가 임상 효과를 향상시킬 수 있지만 시너지 효과가 있는 신바이오틱스의 효능은 아직 알려지지 않았습니다. 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

목표 1. 신바이오틱 치료의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 ICR을 받는 크론병 환자에서 병렬 2군 무작위 통제 탐색적 시험을 수행합니다.

이것은 저항성 전분 2형(HiMaize 260; Ingredion), 아라비노자일란(Naxus; Bioactive) 및 갈락토올리고당(Vivinal; 프리슬란트캄피나(FrieslandCampina)(24g/d) 섬유와 프로바이오틱 박테리아(Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. 라프티 B94, 비피도박테리움 비피둠 R0071; Lallemand 건강 솔루션) (3x10^9 CFU/d). 참가자는 수술 2일 전에 프로바이오틱스를, 수술 후 7일 후에는 신바이오틱스를 6개월 동안 매일 섭취하게 됩니다. 소화 가능한 말토덱스트린은 위약 대조군으로 사용됩니다(말토덱스트린 글로브 플러스 15; Ingredion). 총 36명의 지원자가 등록되어 성별로 계층화되고 컴퓨터 생성 번호를 통해 2개 그룹 중 하나로 무작위 배정될 뿐만 아니라 편향을 줄이기 위해 그룹 할당에 눈이 멀게 됩니다. 신바이오틱의 안전성과 내약성(일차 결과)은 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용을 경험한 참가자의 비율에 따라 결정됩니다. 증상 및 삶의 질 설문지를 사용하여 내약성을 평가할 수도 있습니다.

목표 2. 신바이오틱 요법이 점막 및 전신 염증을 약화시키고 질병 재발률을 감소시키는지 확인합니다.

매월 임상 재발은 Harvey Bradshaw 지수 및 C-반응성 단백질, 혈청 사이토카인(TNF-α, IL-6, IL-8 및 IL-10), 장 장벽 마커(LPS, LPS-결합 단백질, 및 조눌린) 및 분변 칼프로텍틴 수치를 측정할 것입니다. 6개월에 Rutgeerts Index에 의해 내시경적 재발을 결정하고 점막 염증 평가를 위해 생검을 실시합니다.

목표 3. 분변 미생물군의 구성 및 기능적 특징에 대한 영향을 평가하고 임상 결과와 미생물 결과 사이의 연관성을 특성화합니다.

분변 샘플은 16S rRNA 유전자 시퀀싱에 의한 미생물의 특성화를 위해 매월 수집됩니다. SCFA와 담즙산의 배설물 농도도 장내 미생물총의 기능적 척도로 결정될 것입니다. 임상 결과와 미생물상 특징 사이의 연관성을 평가하여 공생체 영향을 예측하는 서명을 식별합니다.