Синбиотики и послеоперационная болезнь Крона

Болезнь Крона (БК) характеризуется хроническим воспалением кишечника и обычно поражает илеоцекальную область. Из-за осложнений заболевания многим пациентам с БК требуется илеоцекальная резекция (ИЦР). Однако заболевание часто рецидивирует в послеоперационном периоде в месте хирургического анастомоза, при этом эндоскопическая частота рецидивов достигает 85%. Хотя было показано, что иммунодепрессант инфликсимаб уменьшает эндоскопически рецидив заболевания, он не предотвращает клинический рецидив. Время начала лечения инфликсимабом может иметь решающее значение, поскольку начало инфликсимаба сразу после операции, а не во время послеоперационного рецидива, привело к 1-летней ремиссии 92% и 57% соответственно. В настоящее время не существует идеального послеоперационного ухода за пациентами с БК. Таким образом, требуются новые подходы.

Долгое время считалось, что кишечный микробиом играет причинную роль в высокой частоте рецидивов БК после хирургической резекции. Сразу после ICR состояние воспаления и окислительного стресса способствует развитию аэротолерантных микробов за счет полезных анаэробов, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA). Микробный состав слизистой оболочки у пациентов с болезнью Крона во время операции является предиктором рецидива заболевания в будущем. В частности, пациенты с преобладанием SCFA-продуцирующих анаэробных бактерий в слизистой оболочке подвздошной кишки во время хирургической резекции с большей вероятностью сохранят ремиссию по сравнению с пациентами, у которых преобладают аэротолерантные бактерии. Пищевые добавки на основе пробиотиков или пребиотиков могут применяться для смещения микробного дисбаланса кишечника в сторону продуцентов SCFAs.

Хотя исследования ограничены, было показано, что пробиотики, содержащие бифидобактерии, но не лактобациллы, уменьшают воспаление слизистой оболочки и частоту рецидивов, если их вводить сразу после ICR. В предыдущем клиническом исследовании было обнаружено, что у пациентов с болезнью Крона, которые начали прием пробиотика VSL#3 (4 Lactobacillus, 3 Bifidobacterium, 1 штамм Streptococcus) сразу после операции, были снижены воспалительные цитокины слизистой оболочки и более низкая частота рецидивов по сравнению с пациентами, которые начали VSL. №3 через 3 месяца после операции. Небольшое исследование с использованием VSL#3 в сочетании с лечением антибиотиками также показало более низкую частоту эндоскопических рецидивов через 3 и 12 месяцев после операции. Эти результаты свидетельствуют о том, что состав пробиотиков и сроки лечения имеют решающее значение для эффективности. В то время как синергизм между пробиотиками и пребиотиками может улучшать клинические эффекты, эффективность синергетических синбиотиков остается неизвестной. Цели этого исследования следующие:

ЦЕЛЬ 1. Провести параллельное двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследовательское исследование у пациентов с БК, проходящих ICR, для определения безопасности и переносимости синбиотического лечения.

Это пилотное исследование у пациентов с болезнью Крона, перенесших илеоцекальную резекцию, для оценки возможности добавления синбиотического препарата, который содержит смесь резистентного крахмала типа 2 (HiMaize 260; Ingredion), арабиноксилана (Naxus; Bioactive) и галактоолигосахаридов (Vivinal; FrieslandCampina) (24 г/день) клетчатки плюс пробиотические бактерии (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 КОЕ/день). Участникам будут давать пробиотики за 2 дня до операции, а затем синбиотик будет даваться через 7 дней после операции и будет потребляться ежедневно в течение 6 месяцев. Усваиваемый мальтодекстрин будет использоваться в качестве плацебо-контроля (Maltodextrin GLOBE Plus 15; Ingredion). В общей сложности 36 добровольцев будут зарегистрированы, стратифицированы по полу и рандомизированы в одну из 2 групп с помощью сгенерированных компьютером чисел, а также ослеплены их распределением по группам, чтобы уменьшить систематическую ошибку. Безопасность и переносимость синбиотика (первичный результат) будут определяться процентом участников, у которых возникают нежелательные явления, возникающие при лечении, и серьезные нежелательные явления. Опросники по симптомам и качеству жизни также будут использоваться для оценки толерантности.

ЦЕЛЬ 2. Определить, ослабляет ли синбиотическая терапия воспаление слизистой оболочки и системное воспаление и снижает частоту рецидивов заболевания.

Каждый месяц клинический рецидив будет оцениваться по индексу Харви-Брэдшоу и С-реактивному белку, сывороточным цитокинам (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10), маркерам кишечного барьера (ЛПС, ЛПС-связывающему белку, и зонулин), и будут измеряться уровни фекального кальпротектина. Через 6 месяцев эндоскопический рецидив будет определяться индексом Рутгертса, и будут взяты биопсии для оценки воспаления слизистой оболочки.

ЦЕЛЬ 3. Оценить влияние на составные и функциональные особенности фекальной микробиоты и охарактеризовать связи между клиническими и микробными исходами.

Образцы фекалий будут собираться каждый месяц для характеристики микробиоты с помощью секвенирования гена 16S рРНК. Фекальные концентрации SCFAs и желчных кислот также будут определяться как функциональные показатели микробиоты кишечника. Будут оцениваться связи между клиническими исходами и особенностями микробиоты для выявления признаков, которые предсказывают синбиотическое воздействие.