Synbiotika og post-op Crohns sygdom

Crohns sygdom (CD) er karakteriseret ved kronisk tarmbetændelse og involverer almindeligvis den ileocecale region. På grund af sygdomskomplikationer kræver mange patienter med CD en ileocecal resektion (ICR). Imidlertid opstår sygdommen ofte postoperativt ved den kirurgiske anastomose, med endoskopiske tilbagefaldsrater så høje som 85%. Mens det immunsuppressive middel infliximab har vist sig at reducere tilbagefald af endoskopisk sygdom, blev det ikke vist at forhindre klinisk tilbagefald. Timingen af ​​infliximab-behandling kan være kritisk, da start af infliximab umiddelbart efter operationen snarere end på tidspunktet for post-kirurgisk tilbagefald resulterede i 1-års remissionsrater på henholdsvis 92 % og 57 %. I øjeblikket findes der ingen ideel postoperativ behandling for patienter med CD. Derfor er der behov for nye tilgange.

Tarmmikrobiomet har længe været anset for at spille en årsagsrolle i de høje forekomster af CD-tilbagefald efter kirurgisk resektion. Umiddelbart efter ICR fremmer en tilstand af inflammation og oxidativt stress aerotolerante mikrober på bekostning af gavnlige kortkædede fedtsyrer (SCFA)-producerende anaerober. Den mucosale mikrobielle sammensætning hos CD-patienter på operationstidspunktet er prædiktiv for fremtidig sygdomstilbagefald. Specifikt er patienter med en dominans af SCFA-producerende anaerobe bakterier i ileal slimhinde på tidspunktet for kirurgisk resektion mere tilbøjelige til at forblive i remission sammenlignet med patienter, der har en dominans af aerotolerante bakterier. Ernæringsmæssige tilskud baseret på probiotika eller præbiotika kan anvendes til at flytte tarmmikrobielle ubalancer mod SCFA-producenter.

Selvom forskningen er begrænset, har probiotika indeholdende bifidobakterier, men ikke lactobaciller, vist sig at mindske slimhindebetændelse og gentagelsesrater, når de gives umiddelbart efter ICR. I et tidligere klinisk forsøg blev det fundet, at patienter med CD, der startede probiotikaet VSL#3 (4 Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 Streptococcus-stammer) umiddelbart efter operationen havde reduceret slimhindeinflammatoriske cytokiner og lavere recidivrate sammenlignet med patienter, der startede VSL #3 3 måneder efter operationen. Et mindre forsøg med VSL#3 i kombination med antibiotikabehandling viste også lavere forekomst af endoskopisk tilbagefald 3 og 12 måneder efter operationen. Disse resultater tyder på, at probiotisk sammensætning og behandlingstidspunkt er afgørende for effektiviteten. Mens synergi mellem probiotika og præbiotika kan forbedre de kliniske virkninger, er effektiviteten af ​​synergistiske synbiotika stadig ukendt. Formålet med denne undersøgelse er følgende:

FORMÅL 1. Udfør et parallelt to-armet, randomiseret kontrolleret eksplorativt forsøg med CD-patienter, der gennemgår ICR, for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en synbiotisk behandling.

Dette er et pilotstudie i patienter med CD, der gennemgår ileocekal resektion for at evaluere muligheden for at supplere med et synbiotisk præparat, der indeholder en blanding af resistent stivelse type 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxylan (Naxus; Bioactive) og galactooligosaccharid (Vivinal; FrieslandCampina) (24g/d) fibre plus probiotiske bakterier (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/d). Deltagerne vil få probiotika 2 dage før operationen, og derefter vil synbiotika både blive givet 7 dage efter operationen og vil blive indtaget dagligt i 6 måneder. Fordøjeligt maltodextrin vil blive brugt som placebokontrol (Maltodextrin GLOBE Plus 15; Ingredion). I alt 36 frivillige vil blive tilmeldt, stratificeret efter køn og randomiseret til en af ​​2 grupper via computergenererede numre, såvel som blindet for deres gruppetildeling for at reducere bias. Sikkerhed og tolerabilitet af synbiotika (primært resultat) vil blive bestemt af den procentdel af deltagere, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger og alvorlige bivirkninger. Spørgeskemaer vedrørende symptomer og livskvalitet vil også blive brugt til at evaluere tolerance.

MÅL 2. Bestem, om synbiotisk terapi dæmper slimhinde- og systemisk inflammation og reducerer frekvensen af ​​sygdomstilbagefald.

Hver måned vil klinisk tilbagefald blive evalueret af Harvey Bradshaw Index og C-reaktivt protein, serumcytokiner (TNF-α, IL-6, IL-8 og IL-10), tarmbarrieremarkører (LPS, LPS-bindende protein, og zonulin), og fækale calprotectin-niveauer vil blive målt. Efter 6 måneder vil endoskopisk recidiv blive bestemt af Rutgeerts Index, og der vil blive taget biopsier til vurdering af slimhindebetændelse.

MÅL 3. Evaluere indvirkningen på sammensætning og funktionelle egenskaber af den fækale mikrobiota og at karakterisere sammenhænge mellem kliniske og mikrobielle resultater.

Fækale prøver vil blive indsamlet hver måned til karakterisering af mikrobiotaen ved 16S rRNA-gensekventering. Fækale koncentrationer af SCFA'er og galdesyrer vil også blive bestemt som funktionelle mål for tarmmikrobiotaen. Forbindelser mellem kliniske resultater og mikrobiotatræk vil blive vurderet for at identificere signaturer, der forudsiger den synbiotiske virkning.