Simbióticos e doença de Crohn pós-operatória

A doença de Crohn (DC) é caracterizada por inflamação intestinal crônica e comumente envolve a região ileocecal. Devido às complicações da doença, muitos pacientes com DC requerem uma ressecção ileocecal (ICR). No entanto, a doença frequentemente recorre no pós-operatório na anastomose cirúrgica, com taxas de recorrência endoscópica de até 85%. Embora o imunossupressor infliximabe tenha demonstrado reduzir a recorrência endoscópica da doença, não demonstrou prevenir a recidiva clínica. O momento do tratamento com infliximabe pode ser crítico, pois iniciar infliximabe imediatamente após a cirurgia, e não no momento da recorrência pós-cirúrgica, resultou em taxas de remissão em 1 ano de 92% e 57%, respectivamente. Atualmente, não existe um cuidado pós-operatório ideal para pacientes com DC. Assim, novas abordagens são necessárias.

Há muito se pensa que o microbioma intestinal desempenha um papel causador nas altas taxas de recorrência da DC após a ressecção cirúrgica. Imediatamente após a ICR, um estado de inflamação e estresse oxidativo promove micróbios aerotolerantes às custas de anaeróbios produtores de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) benéficos. A composição microbiana da mucosa em pacientes com DC no momento da cirurgia é preditiva de futura recidiva da doença. Especificamente, os pacientes com dominância de bactérias anaeróbias produtoras de SCFA na mucosa ileal no momento da ressecção cirúrgica têm maior probabilidade de permanecer em remissão em comparação com pacientes que têm dominância de bactérias aerotolerantes. Adjuntos nutricionais baseados em probióticos ou prebióticos podem ser aplicados para mudar os desequilíbrios microbianos intestinais para os produtores de SCFA.

Embora a pesquisa seja limitada, os probióticos contendo bifidobactérias, mas não lactobacilos, demonstraram diminuir a inflamação da mucosa e as taxas de recorrência quando fornecidos imediatamente após a ICR. Em um ensaio clínico anterior, verificou-se que os pacientes com DC que iniciaram o probiótico VSL # 3 (4 Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 cepas de Streptococcus) imediatamente após a cirurgia tiveram citocinas inflamatórias da mucosa reduzidas e menores taxas de recorrência quando comparados aos pacientes que iniciaram o VSL # 3 em 3 meses após a cirurgia. Um estudo menor usando VSL#3 em combinação com tratamento antibiótico também mostrou taxas mais baixas de recorrência endoscópica em 3 e 12 meses após a cirurgia. Esses resultados sugerem que a composição do probiótico e o tempo de tratamento são críticos para a eficácia. Embora a sinergia entre probióticos e prebióticos possa melhorar os efeitos clínicos, a eficácia dos simbióticos sinérgicos permanece desconhecida. Os objetivos deste estudo são os seguintes:

OBJETIVO 1. Realizar um estudo exploratório randomizado controlado paralelo de dois braços em pacientes com DC submetidos a ICR para determinar a segurança e a tolerabilidade de um tratamento simbiótico.

Este é um estudo piloto em pacientes com DC submetidos à ressecção ileocecal para avaliar a viabilidade da suplementação com uma preparação simbiótica que contém uma mistura de amido resistente tipo 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxilano (Naxus; Bioactive) e galactooligossacarídeo (Vivinal; FrieslandCampina) (24g/d) fibras mais bactérias probióticas (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/d). Os participantes receberão os probióticos 2 dias antes da cirurgia e, em seguida, o simbiótico será administrado 7 dias após a cirurgia e será consumido diariamente por 6 meses. A maltodextrina digestível será utilizada como controle placebo (Maltodextrina GLOBE Plus 15; Ingredion). Um total de 36 voluntários serão inscritos, estratificados por sexo e randomizados para um dos 2 grupos por meio de números gerados por computador, bem como cegos para a alocação do grupo para reduzir o viés. A segurança e a tolerabilidade do simbiótico (resultado primário) serão determinadas pela porcentagem de participantes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves. Questionários de sintomas e qualidade de vida também serão usados ​​para avaliar a tolerância.

OBJETIVO 2. Determinar se a terapia simbiótica atenua a inflamação da mucosa e sistêmica e reduz as taxas de recidiva da doença.

A cada mês, a recorrência clínica será avaliada pelo Índice de Harvey Bradshaw e proteína C-reativa, citocinas séricas (TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10), marcadores da barreira intestinal (LPS, proteína de ligação ao LPS, e zonulina) e os níveis de calprotectina fecal serão medidos. Aos 6 meses, a recorrência endoscópica será determinada pelo Índice de Rutgeerts e biópsias serão feitas para a avaliação da inflamação da mucosa.

OBJETIVO 3. Avaliar o impacto nas características composicionais e funcionais da microbiota fecal e caracterizar associações entre resultados clínicos e microbianos.

Amostras fecais serão coletadas mensalmente para caracterização da microbiota por sequenciamento do gene 16S rRNA. As concentrações fecais de SCFAs e ácidos biliares também serão determinadas como medidas funcionais da microbiota intestinal. Associações entre resultados clínicos e características da microbiota serão avaliadas para identificar assinaturas que preveem o impacto simbiótico.