Synbiotika a pooperační Crohnova choroba

Crohnova nemoc (CD) je charakterizována chronickým střevním zánětem a běžně postihuje ileocekální oblast. Kvůli komplikacím onemocnění vyžaduje mnoho pacientů s CD ileocekální resekci (ICR). Onemocnění však často recidivuje po operaci v chirurgické anastomóze s endoskopickou recidivou až 85 %. I když bylo prokázáno, že imunosupresivum infliximab snižuje endoskopickou recidivu onemocnění, nebylo prokázáno, že by bránilo klinickému relapsu. Načasování léčby infliximabem může být kritické, protože zahájení léčby infliximabem bezprostředně po operaci spíše než v době pooperační recidivy vedlo k 1leté míře remise 92 %, respektive 57 %. V současné době neexistuje ideální pooperační péče o pacienty s CD. Proto jsou zapotřebí nové přístupy.

Dlouho se předpokládalo, že střevní mikrobiom hraje kauzální roli ve vysoké míře recidivy CD po chirurgické resekci. Bezprostředně po ICR podporuje stav zánětu a oxidačního stresu aerotolerantní mikroby na úkor prospěšných anaerobů produkujících mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA). Slizniční mikrobiální složení u pacientů s CD v době operace predikuje budoucí relaps onemocnění. Konkrétně u pacientů s převahou anaerobních bakterií produkujících SCFA v ileální sliznici v době chirurgické resekce je pravděpodobnější, že zůstanou v remisi ve srovnání s pacienty, kteří mají převahu aerotolerantních bakterií. K posunu střevní mikrobiální nerovnováhy směrem k producentům SCFA by mohly být použity nutriční doplňky na bázi probiotik nebo prebiotik.

Ačkoli je výzkum omezený, probiotika obsahující bifidobakterie, ale ne laktobacily, prokázala, že snižují zánět sliznice a míru recidivy, jsou-li podávána ihned po ICR. V předchozí klinické studii bylo zjištěno, že pacienti s CD, kteří začali s probiotickou VSL#3 (4 Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 kmeny Streptococcus) bezprostředně po operaci, měli snížené slizniční zánětlivé cytokiny a nižší míru recidivy ve srovnání s pacienty, kteří začali VSL #3 3 měsíce po operaci. Menší studie využívající VSL#3 v kombinaci s léčbou antibiotiky také ukázala nižší míru endoskopické recidivy za 3 a 12 měsíců po operaci. Tyto výsledky naznačují, že složení probiotik a načasování léčby jsou rozhodující pro účinnost. Zatímco synergie mezi probiotiky a prebiotiky může zlepšit klinické účinky, účinnost synergických synbiotik zůstává neznámá. Cíle této studie jsou následující:

CÍL 1. Provést paralelní dvouramennou, randomizovanou kontrolovanou explorační studii u pacientů s CD podstupujících ICR ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti synbiotické léčby.

Jedná se o pilotní studii u pacientů s CD podstupujících ileocekální resekci za účelem vyhodnocení proveditelnosti suplementace synbiotickým přípravkem, který obsahuje směs rezistentního škrobu typu 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxylanu (Naxus; Bioactive) a galaktooligosacharidu (Vivinal; FrieslandCampina) (24 g/d) vláknina plus probiotické bakterie (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/den). Účastníkům budou podávána probiotika 2 dny před operací a poté synbiotika budou podávána 7 dní po operaci a budou konzumována denně po dobu 6 měsíců. Jako kontrola placeba bude použit stravitelný maltodextrin (Maltodextrin GLOBE Plus 15; Ingredion). Celkem bude zapsáno 36 dobrovolníků, stratifikovaných podle pohlaví a randomizováni do jedné ze 2 skupin pomocí počítačově generovaných čísel, stejně jako zaslepení jejich rozdělení do skupin, aby se snížila zaujatost. Bezpečnost a snášenlivost synbiotika (primární výsledek) bude určena procentem účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky související s léčbou. K hodnocení tolerance budou také použity dotazníky symptomů a kvality života.

CÍL 2. Zjistit, zda synbiotická terapie zmírňuje slizniční a systémový zánět a snižuje míru recidivy onemocnění.

Každý měsíc bude klinická recidiva hodnocena podle Harveyho Bradshawova indexu a C-reaktivního proteinu, sérových cytokinů (TNF-α, IL-6, IL-8 a IL-10), markerů střevní bariéry (LPS, LPS-binding protein, a zoulin) a budou měřeny hladiny fekálního kalprotektinu. Po 6 měsících bude endoskopická recidiva stanovena pomocí Rutgeertsova indexu a budou odebrány biopsie pro posouzení zánětu sliznice.

CÍL 3. Zhodnotit dopad na kompoziční a funkční vlastnosti fekální mikroflóry a charakterizovat souvislosti mezi klinickými a mikrobiálními výsledky.

Vzorky stolice budou odebírány každý měsíc pro charakterizaci mikrobioty pomocí sekvenování genu 16S rRNA. Fekální koncentrace SCFA a žlučových kyselin budou také určeny jako funkční měření střevní mikroflóry. Budou posouzeny souvislosti mezi klinickými výsledky a rysy mikrobioty, aby se identifikovaly signatury, které předpovídají synbiotický dopad.