Synbiotiques et maladie de Crohn post-opératoire

La maladie de Crohn (MC) est caractérisée par une inflammation intestinale chronique et implique généralement la région iléo-colique. En raison des complications de la maladie, de nombreux patients atteints de MC nécessitent une résection iléo-colique (ICR). Cependant, la maladie réapparaît souvent après l'opération au niveau de l'anastomose chirurgicale, avec des taux de récidive endoscopique pouvant atteindre 85 %. Bien qu'il ait été démontré que l'infliximab, un immunosuppresseur, réduit la récidive de la maladie endoscopique, il n'a pas été démontré qu'il prévient la rechute clinique. Le moment du traitement par l'infliximab pourrait être critique, car le fait de commencer l'infliximab immédiatement après la chirurgie plutôt qu'au moment de la récidive post-chirurgicale a entraîné des taux de rémission à 1 an de 92 % et 57 %, respectivement. Actuellement, il n'existe pas de soins postopératoires idéaux pour les patients atteints de MC. Ainsi, de nouvelles approches sont nécessaires.

On pense depuis longtemps que le microbiote intestinal joue un rôle causal dans les taux élevés de récidive de la MC après une résection chirurgicale. Immédiatement après l'ICR, un état d'inflammation et de stress oxydatif favorise les microbes aérotolérants au détriment des anaérobies bénéfiques producteurs d'acides gras à chaîne courte (SCFA). La composition microbienne de la muqueuse chez les patients atteints de MC au moment de la chirurgie est prédictive d'une future rechute de la maladie. Plus précisément, les patients présentant une prédominance de bactéries anaérobies productrices d'AGCC dans la muqueuse iléale au moment de la résection chirurgicale sont plus susceptibles de rester en rémission que les patients présentant une prédominance de bactéries aérotolérantes. Des compléments nutritionnels à base de probiotiques ou de prébiotiques pourraient être appliqués pour déplacer les déséquilibres microbiens intestinaux vers les producteurs d'AGCC.

Bien que la recherche soit limitée, il a été démontré que les probiotiques contenant des bifidobactéries mais pas des lactobacilles réduisent l'inflammation des muqueuses et les taux de récidive lorsqu'ils sont administrés immédiatement après l'ICR. Dans un essai clinique précédent, il a été constaté que les patients atteints de MC qui ont commencé le probiotique VSL # 3 (4 Lactobacillus ; 3 Bifidobacterium ; 1 souches de Streptococcus) immédiatement après la chirurgie avaient réduit les cytokines inflammatoires des muqueuses et des taux de récidive inférieurs par rapport aux patients qui ont commencé le VSL #3 à 3 mois après la chirurgie. Un essai plus petit utilisant le VSL#3 en association avec un traitement antibiotique a également montré des taux plus faibles de récidive endoscopique à 3 et 12 mois après la chirurgie. Ces résultats suggèrent que la composition des probiotiques et le moment du traitement sont essentiels à l'efficacité. Alors que la synergie entre les probiotiques et les prébiotiques pourrait améliorer les effets cliniques, l'efficacité des synbiotiques synergiques reste inconnue. Les objectifs de cette étude sont les suivants :

OBJECTIF 1. Réaliser un essai exploratoire contrôlé randomisé à deux bras en parallèle chez des patients atteints de MC subissant une ICR afin de déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement synbiotique.

Il s'agit d'une étude pilote chez des patients atteints de MC subissant une résection iléo-cæcale pour évaluer la faisabilité d'une supplémentation avec une préparation synbiotique contenant un mélange d'amidon résistant de type 2 (HiMaize 260 ; Ingredion), d'arabinoxylane (Naxus ; Bioactive) et de galactooligosaccharide (Vivinal ; FrieslandCampina) (24g/j) fibres plus bactéries probiotiques (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 UFC/j). Les participants recevront les probiotiques 2 jours avant la chirurgie, puis le symbiotique sera administré 7 jours après la chirurgie et sera consommé quotidiennement pendant 6 mois. La maltodextrine digestible sera utilisée comme contrôle placebo (Maltodextrine GLOBE Plus 15 ; Ingredion). Un total de 36 volontaires seront inscrits, stratifiés par sexe et randomisés dans l'un des 2 groupes via des nombres générés par ordinateur, ainsi qu'en aveugle à leur allocation de groupe pour réduire les biais. L'innocuité et la tolérabilité des symbiotiques (résultat principal) seront déterminées par le pourcentage de participants qui subissent des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au traitement. Des questionnaires sur les symptômes et la qualité de vie seront également utilisés pour évaluer la tolérance.

OBJECTIF 2. Déterminer si la thérapie synbiotique atténue l'inflammation muqueuse et systémique et réduit les taux de rechute de la maladie.

Chaque mois, la récidive clinique sera évaluée par l'indice Harvey Bradshaw et la protéine C-réactive, les cytokines sériques (TNF-α, IL-6, IL-8 et IL-10), les marqueurs de la barrière intestinale (LPS, LPS-binding protein, et zonuline), et les taux de calprotectine fécale seront mesurés. À 6 mois, la récidive endoscopique sera déterminée par l'indice de Rutgeerts et des biopsies seront prises pour l'évaluation de l'inflammation des muqueuses.

OBJECTIF 3. Évaluer l'impact sur les caractéristiques compositionnelles et fonctionnelles du microbiote fécal et caractériser les associations entre les résultats cliniques et microbiens.

Des échantillons fécaux seront collectés chaque mois pour la caractérisation du microbiote par séquençage du gène ARNr 16S. Les concentrations fécales d'AGCC et d'acides biliaires seront également déterminées en tant que mesures fonctionnelles du microbiote intestinal. Les associations entre les résultats cliniques et les caractéristiques du microbiote seront évaluées pour identifier les signatures qui prédisent l'impact synbiotique.