Szinbiotikumok és műtét utáni Crohn-betegség

A Crohn-betegséget (CD) krónikus bélgyulladás jellemzi, és általában az ileocecalis régiót érinti. A betegség szövődményei miatt sok CD-s betegnek ileocecalis reszekcióra (ICR) van szüksége. A betegség azonban gyakran kiújul a műtét utáni anasztomózis során, és az endoszkópos kiújulási arány eléri a 85%-ot. Míg az immunszuppresszáns infliximabról kimutatták, hogy csökkenti az endoszkópos betegségek kiújulását, nem mutatták ki, hogy megakadályozza a klinikai visszaesést. Az infliximab-kezelés időzítése kritikus lehet, mivel az infliximab közvetlenül a műtét után történő megkezdése, nem pedig a műtét utáni kiújulás időpontjában, 92%-os, illetve 57%-os 1 éves remissziós arányt eredményezett. Jelenleg nem létezik ideális posztoperatív ellátás a CD-s betegek számára. Ezért új megközelítésekre van szükség.

Régóta úgy gondolták, hogy a bél mikrobiomja okozó szerepet játszik a sebészeti reszekciót követő CD-ismétlődés magas arányában. Közvetlenül az ICR-t követően a gyulladásos állapot és az oxidatív stressz elősegíti az aerotoleráns mikrobákat a jótékony rövidláncú zsírsavat (SCFA) termelő anaerobok rovására. A CD-s betegek nyálkahártyájának mikrobiális összetétele a műtét idején előrejelzi a betegség jövőbeli visszaesését. Pontosabban, azok a betegek, akiknél a műtéti reszekció idején az SCFA-termelő anaerob baktériumok dominanciája van a csípőbél nyálkahártyájában, nagyobb valószínűséggel maradnak remisszióban, mint az aerotoleráns baktériumok dominanciája. A probiotikumokon vagy prebiotikumokon alapuló táplálék-kiegészítők alkalmazhatók a bél mikrobiális egyensúlyhiányának az SCFA-termelők felé tolására.

Bár a kutatások korlátozottak, a bifidobaktériumokat, de a laktobacillusokat nem tartalmazó probiotikumokról kimutatták, hogy csökkentik a nyálkahártya gyulladását és a kiújulási arányt, ha közvetlenül az ICR után adják őket. Egy korábbi klinikai vizsgálat során azt találták, hogy azoknál a CD-s betegeknél, akiknél a probiotikus VSL#3 (4 Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 Streptococcus törzs) közvetlenül a műtét után indult, csökkent a nyálkahártya gyulladásos citokinek szintje, és alacsonyabb volt a kiújulási arány azokhoz képest, akiknél a VSL-t elkezdték. #3, 3 hónappal a műtét után. Egy kisebb kísérlet, amelyben a VSL#3-at antibiotikum-kezeléssel kombinálva alkalmazták, szintén alacsonyabb endoszkópos kiújulási arányt mutatott a műtétet követő 3 és 12 hónappal. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a probiotikum összetétele és a kezelés időzítése kritikus a hatékonyság szempontjából. Míg a probiotikumok és a prebiotikumok közötti szinergia javíthatja a klinikai hatásokat, a szinergikus szinbiotikumok hatékonysága továbbra sem ismert. Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

CÉLKITŰZÉS 1. Végezzen párhuzamos kétkarú, randomizált, kontrollált feltáró vizsgálatot ICR-en átesett CD-s betegeken a szinbiotikus kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására.

Ez egy kísérleti tanulmány olyan CD-s betegeknél, akiknél ileocecalis reszekciót hajtanak végre, hogy felmérjék a 2-es típusú rezisztens keményítő (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxilán (Naxus; Bioactive) és galakto-oligoszacharid (Vivinal) keverékét tartalmazó szinbiotikus készítménnyel történő kiegészítés megvalósíthatóságát. FrieslandCampina) (24g/nap) rostok plusz probiotikus baktériumok (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/nap). A résztvevők a probiotikumot 2 nappal a műtét előtt kapják, majd a szinbiotikumot 7 nappal a műtét után, és 6 hónapon keresztül naponta fogyasztják. Az emészthető maltodextrint placebo kontrollként fogják használni (Maltodextrin GLOBE Plus 15; Ingredion). Összesen 36 önkéntest vesznek fel, akiket nemek szerint rétegeznek, és számítógéppel generált számok segítségével véletlenszerűen besorolnak 2 csoport egyikébe, valamint megvakítják a csoportok elosztását az elfogultság csökkentése érdekében. A szinbiotikum biztonságosságát és tolerálhatóságát (elsődleges kimenetel) a résztvevők százalékos aránya határozza meg, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események fordulnak elő. Tüneti és életminőségi kérdőíveket is használnak a tolerancia értékelésére.

CÉL 2. Annak meghatározása, hogy a szinbiotikus terápia enyhíti-e a nyálkahártya és a szisztémás gyulladást, és csökkenti-e a betegség kiújulásának arányát.

Minden hónapban a klinikai kiújulást Harvey Bradshaw index és C-reaktív fehérje, szérum citokinek (TNF-α, IL-6, IL-8 és IL-10), bélgát markerek (LPS, LPS-kötő fehérje, és zonulin), és megmérik a széklet kalprotektin szintjét. 6 hónapos korban az endoszkópos recidívát a Rutgeerts-index határozza meg, és biopsziát vesznek a nyálkahártya gyulladásának értékelésére.

CÉL 3. A széklet mikrobiota összetételi és funkcionális jellemzőire gyakorolt ​​hatás értékelése, valamint a klinikai és mikrobiális eredmények közötti összefüggések jellemzése.

Minden hónapban székletmintákat gyűjtenek a mikrobiota 16S rRNS génszekvenálásával történő jellemzésére. Az SCFA-k és az epesavak székletkoncentrációit is meghatározzák a bél mikrobiota funkcionális mértékeként. A klinikai eredmények és a mikrobiota jellemzői közötti összefüggéseket értékelni fogják a szinbiotikus hatást előrejelző aláírások azonosítása érdekében.