Synbiotyki i pooperacyjna choroba Leśniowskiego-Crohna

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) charakteryzuje się przewlekłym zapaleniem jelit i często obejmuje region krętniczo-kątniczy. Ze względu na powikłania choroby wielu pacjentów z CD wymaga resekcji krętniczo-kątniczej (ICR). Jednak choroba często powraca po operacji w zespoleniu chirurgicznym, a odsetek nawrotów endoskopowych sięga 85%. Chociaż wykazano, że immunosupresyjny infliksymab zmniejsza częstość nawrotów choroby endoskopowej, nie wykazano, aby zapobiegał on nawrotom klinicznym. Moment rozpoczęcia leczenia infliksymabem może mieć kluczowe znaczenie, ponieważ rozpoczęcie leczenia infliksymabem bezpośrednio po operacji, a nie w czasie nawrotu pooperacyjnego, skutkowało rocznym odsetkiem remisji wynoszącym odpowiednio 92% i 57%. Obecnie nie istnieje idealna opieka pooperacyjna dla pacjentów z CD. Dlatego potrzebne są nowe podejścia.

Od dawna uważano, że mikrobiom jelitowy odgrywa rolę sprawczą w wysokim odsetku nawrotów CD po resekcji chirurgicznej. Bezpośrednio po ICR stan zapalny i stres oksydacyjny promują drobnoustroje tolerujące powietrze kosztem korzystnych beztlenowców wytwarzających krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA). Skład mikrobiologiczny błony śluzowej u pacjentów z CD w czasie operacji pozwala przewidzieć nawrót choroby w przyszłości. W szczególności pacjenci z przewagą bakterii beztlenowych wytwarzających SCFA w błonie śluzowej jelita krętego w czasie resekcji chirurgicznej mają większe prawdopodobieństwo pozostania w remisji w porównaniu z pacjentami, u których przeważają bakterie tolerujące powietrze. Dodatki żywieniowe oparte na probiotykach lub prebiotykach można zastosować w celu przesunięcia braku równowagi mikrobiologicznej w jelitach w stronę producentów SCFA.

Chociaż badania są ograniczone, wykazano, że probiotyki zawierające bifidobakterie, ale nie pałeczki kwasu mlekowego, zmniejszają stan zapalny błony śluzowej i częstość nawrotów, jeśli są podawane natychmiast po ICR. W poprzednim badaniu klinicznym wykazano, że pacjenci z CD, którzy rozpoczęli podawanie probiotyku VSL#3 (4 Lactobacillus; 3 szczepy Bifidobacterium; 1 Streptococcus) bezpośrednio po operacji, mieli zmniejszone cytokiny zapalne błony śluzowej i niższy odsetek nawrotów w porównaniu z pacjentami, którzy rozpoczęli VSL # 3 w 3 miesiące po operacji. Mniejsza próba, w której zastosowano VSL#3 w połączeniu z antybiotykoterapią, również wykazała niższy odsetek nawrotów endoskopowych po 3 i 12 miesiącach od operacji. Wyniki te sugerują, że skład probiotyczny i czas leczenia mają kluczowe znaczenie dla skuteczności. Podczas gdy synergia między probiotykami i prebiotykami może poprawić efekty kliniczne, skuteczność synergistycznych synbiotyków pozostaje nieznana. Cele tego badania są następujące:

CEL 1. Przeprowadzenie równoległego, dwuramiennego, randomizowanego, kontrolowanego badania eksploracyjnego u pacjentów z CD poddawanych ICR w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji leczenia synbiotycznego.

Jest to pilotażowe badanie u pacjentów z CD poddawanych resekcji jelita krętego i kątniczego w celu oceny możliwości suplementacji preparatem synbiotycznym zawierającym mieszaninę skrobi opornej typu 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoksylanu (Naxus; Bioactive) i galaktooligosacharydu (Vivinal; FrieslandCampina) (24 g/d) błonnika plus bakterie probiotyczne (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Rozwiązania zdrowotne Lallemand) (3x10^9 CFU/d). Uczestnicy otrzymają probiotyki 2 dni przed operacją, a następnie synbiotyk zostanie podany 7 dni po operacji i będzie spożywany codziennie przez 6 miesięcy. Ulegająca trawieniu maltodekstryna zostanie użyta jako kontrola placebo (Maltodextrin GLOBE Plus 15; Ingredion). W sumie 36 ochotników zostanie zapisanych, podzielonych według płci i losowo przydzielonych do jednej z 2 grup za pomocą liczb generowanych komputerowo, a także zaślepionych na ich przydział do grup, aby zmniejszyć stronniczość. Bezpieczeństwo i tolerancja synbiotyku (główny wynik) zostaną określone na podstawie odsetka uczestników, u których wystąpią zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oraz poważne zdarzenia niepożądane. Do oceny tolerancji zostaną również wykorzystane kwestionariusze dotyczące objawów i jakości życia.

CEL 2. Określenie, czy terapia synbiotyczna łagodzi stany zapalne błon śluzowych i ogólnoustrojowych oraz zmniejsza częstość nawrotów choroby.

Co miesiąc nawrót kliniczny będzie oceniany za pomocą wskaźnika Harveya Bradshawa i białka C-reaktywnego, cytokin w surowicy (TNF-α, IL-6, IL-8 i IL-10), markerów bariery jelitowej (LPS, białko wiążące LPS, i zonuliny) oraz zostaną zmierzone poziomy kalprotektyny w kale. Po 6 miesiącach nawrót endoskopowy zostanie określony za pomocą wskaźnika Rutgeertsa i pobrane zostaną biopsje w celu oceny stanu zapalnego błony śluzowej.

CEL 3. Ocena wpływu na skład i cechy funkcjonalne mikroflory kałowej oraz scharakteryzowanie związków między wynikami klinicznymi i mikrobiologicznymi.

Próbki kału będą pobierane co miesiąc w celu scharakteryzowania mikroflory za pomocą sekwencjonowania genu 16S rRNA. Stężenia SCFA i kwasów żółciowych w kale zostaną również określone jako funkcjonalne pomiary mikroflory jelitowej. Powiązania między wynikami klinicznymi a cechami mikroflory zostaną ocenione w celu zidentyfikowania sygnatur, które przewidują wpływ synbiotyczny.