Sinbiotici e morbo di Crohn post-operatorio

La malattia di Crohn (CD) è caratterizzata da infiammazione intestinale cronica e coinvolge comunemente la regione ileocecale. A causa delle complicanze della malattia, molti pazienti con CD richiedono una resezione ileocecale (ICR). Tuttavia, la malattia spesso si ripresenta dopo l'intervento in corrispondenza dell'anastomosi chirurgica, con tassi di recidiva endoscopica fino all'85%. Sebbene l'immunosoppressore infliximab abbia dimostrato di ridurre le recidive della malattia endoscopica, non è stato dimostrato che prevenga le ricadute cliniche. La tempistica del trattamento con infliximab potrebbe essere critica, poiché l'inizio di infliximab immediatamente dopo l'intervento chirurgico piuttosto che al momento della recidiva post-chirurgica ha portato a tassi di remissione a 1 anno rispettivamente del 92% e del 57%. Attualmente non esiste un'assistenza postoperatoria ideale per i pazienti con CD. Pertanto, sono necessari nuovi approcci.

Da tempo si pensa che il microbioma intestinale svolga un ruolo causale negli alti tassi di recidiva di MC dopo resezione chirurgica. Immediatamente dopo l'ICR, uno stato di infiammazione e stress ossidativo promuove i microbi aerotolleranti a scapito degli anaerobi produttori di acidi grassi a catena corta (SCFA). La composizione microbica della mucosa nei pazienti affetti da celiachia al momento dell'intervento è predittiva di future ricadute della malattia. In particolare, i pazienti con una predominanza di batteri anaerobi produttori di SCFA nella mucosa ileale al momento della resezione chirurgica hanno maggiori probabilità di rimanere in remissione rispetto ai pazienti che hanno una predominanza di batteri aerotolleranti. Aggiunte nutrizionali basate su probiotici o prebiotici potrebbero essere applicate per spostare gli squilibri microbici intestinali verso i produttori di SCFA.

Sebbene la ricerca sia limitata, è stato dimostrato che i probiotici contenenti bifidobatteri ma non lattobacilli riducono l'infiammazione della mucosa e i tassi di recidiva se forniti immediatamente dopo l'ICR. In un precedente studio clinico, è stato riscontrato che i pazienti con CD che hanno iniziato il probiotico VSL#3 (4 ceppi di Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 ceppi di Streptococcus) immediatamente dopo l'intervento avevano una riduzione delle citochine infiammatorie della mucosa e tassi di recidiva inferiori rispetto ai pazienti che hanno iniziato VSL # 3 a 3 mesi dopo l'intervento. Uno studio più piccolo che utilizzava VSL#3 in combinazione con il trattamento antibiotico ha anche mostrato tassi inferiori di recidiva endoscopica a 3 e 12 mesi dopo l'intervento chirurgico. Questi risultati suggeriscono che la composizione probiotica e la tempistica del trattamento sono fondamentali per l'efficacia. Mentre la sinergia tra probiotici e prebiotici potrebbe migliorare gli effetti clinici, l'efficacia dei simbiotici sinergici rimane sconosciuta. Gli obiettivi di questo studio sono i seguenti:

OBIETTIVO 1. Eseguire uno studio esplorativo controllato randomizzato a due bracci parallelo in pazienti CD sottoposti a ICR per determinare la sicurezza e la tollerabilità di un trattamento simbiotico.

Questo è uno studio pilota in pazienti con CD sottoposti a resezione ileocecale per valutare la fattibilità dell'integrazione con una preparazione simbiotica che contiene una miscela di amido resistente di tipo 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxilano (Naxus; Bioactive) e galattooligosaccaride (Vivinal; FrieslandCampina) (24 g/giorno) fibre più batteri probiotici (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/gg). Ai partecipanti verranno somministrati i probiotici 2 giorni prima dell'intervento chirurgico e quindi il simbiotico verrà somministrato entrambi 7 giorni dopo l'intervento chirurgico e verrà consumato quotidianamente per 6 mesi. La maltodestrina digeribile sarà utilizzata come controllo placebo (Maltodestrina GLOBE Plus 15; Ingredion). Verrà arruolato un totale di 36 volontari, stratificati per sesso e randomizzati in uno dei 2 gruppi tramite numeri generati dal computer, nonché all'oscuro della loro assegnazione di gruppo per ridurre i pregiudizi. La sicurezza e la tollerabilità del simbiotico (esito primario) saranno determinate dalla percentuale di partecipanti che manifestano eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi. Saranno utilizzati anche questionari sui sintomi e sulla qualità della vita per valutare la tolleranza.

OBIETTIVO 2. Determinare se la terapia simbiotica attenua l'infiammazione della mucosa e sistemica e riduce i tassi di recidiva della malattia.

Ogni mese, la recidiva clinica sarà valutata mediante Harvey Bradshaw Index e proteina C-reattiva, citochine sieriche (TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10), marcatori della barriera intestinale (LPS, proteina legante LPS, e zonulina) e saranno misurati i livelli di calprotectina fecale. A 6 mesi, la recidiva endoscopica sarà determinata dall'indice di Rutgeerts e verranno prelevate biopsie per la valutazione dell'infiammazione della mucosa.

OBIETTIVO 3. Valutare l'impatto sulle caratteristiche compositive e funzionali del microbiota fecale e caratterizzare le associazioni tra esiti clinici e microbici.

Ogni mese verranno raccolti campioni fecali per la caratterizzazione del microbiota mediante sequenziamento del gene 16S rRNA. Saranno anche determinate le concentrazioni fecali di SCFA e degli acidi biliari come misure funzionali del microbiota intestinale. Le associazioni tra esiti clinici e caratteristiche del microbiota saranno valutate per identificare le firme che predicono l'impatto sinbiotico.