Synbiotica en postoperatieve ziekte van Crohn

De ziekte van Crohn (CD) wordt gekenmerkt door chronische darmontsteking en betreft gewoonlijk de ileocecale regio. Vanwege ziektecomplicaties hebben veel patiënten met CD een ileocecale resectie (ICR) nodig. De ziekte keert echter vaak postoperatief terug bij de chirurgische anastomose, met endoscopische recidiefpercentages tot wel 85%. Hoewel is aangetoond dat het immunosuppressivum infliximab de endoscopische terugkeer van de ziekte vermindert, is niet aangetoond dat het klinische terugval voorkomt. De timing van de behandeling met infliximab kan van cruciaal belang zijn, aangezien het starten met infliximab onmiddellijk na de operatie in plaats van op het moment van postoperatief recidief resulteerde in remissiepercentages van 1 jaar van respectievelijk 92% en 57%. Momenteel bestaat er geen ideale postoperatieve zorg voor patiënten met de ziekte van Crohn. Er zijn dus nieuwe benaderingen nodig.

Er is lang gedacht dat het darmmicrobioom een ​​oorzakelijke rol speelt in de hoge percentages van coeliakie-recidief na chirurgische resectie. Onmiddellijk na ICR bevordert een staat van ontsteking en oxidatieve stress aerotolerante microben ten koste van gunstige korteketenvetzuren (SCFA) producerende anaeroben. De mucosale microbiële samenstelling bij CD-patiënten op het moment van de operatie is voorspellend voor toekomstige terugval van de ziekte. Met name patiënten met een dominantie van SCFA-producerende anaerobe bacteriën in de ileale mucosa op het moment van chirurgische resectie hebben meer kans om in remissie te blijven in vergelijking met patiënten met een dominantie van aerotolerante bacteriën. Nutritionele toevoegingen op basis van probiotica of prebiotica kunnen worden toegepast om microbiële onevenwichtigheden in de darm te verschuiven naar SCFA-producenten.

Hoewel onderzoek beperkt is, is aangetoond dat probiotica die bifidobacteriën bevatten, maar geen lactobacillen, slijmvliesontsteking en recidiefpercentages verminderen wanneer ze onmiddellijk na ICR worden toegediend. In een eerder klinisch onderzoek werd ontdekt dat patiënten met coeliakie die direct na de operatie begonnen met het probioticum VSL#3 (4 Lactobacillus; 3 Bifidobacterium; 1 Streptococcus-stammen) minder mucosale inflammatoire cytokines en minder recidief hadden in vergelijking met patiënten die met VSL begonnen. # 3 op 3 maanden na de operatie. Een kleinere studie waarbij VSL#3 werd gebruikt in combinatie met een behandeling met antibiotica toonde ook lagere percentages van endoscopisch recidief 3 en 12 maanden na de operatie. Deze resultaten suggereren dat de samenstelling van probiotica en de timing van de behandeling van cruciaal belang zijn voor de werkzaamheid. Hoewel synergie tussen probiotica en prebiotica de klinische effecten zou kunnen verbeteren, blijft de werkzaamheid van synergetische synbiotica onbekend. De doelstellingen van deze studie zijn de volgende:

DOEL 1. Voer een parallelle tweearmige, gerandomiseerde gecontroleerde verkennende studie uit bij CD-patiënten die ICR ondergaan om de veiligheid en verdraagbaarheid van een synbiotische behandeling te bepalen.

Dit is een pilootstudie bij patiënten met de ziekte van Crohn die een ileocecale resectie ondergaan om de haalbaarheid te evalueren van suppletie met een synbiotisch preparaat dat een mengsel bevat van resistent zetmeel type 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxylan (Naxus; Bioactive) en galactooligosaccharide (Vivinal; FrieslandCampina) (24g/d) vezels plus probiotische bacteriën (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/d). Deelnemers krijgen de probiotica 2 dagen voorafgaand aan de operatie en vervolgens wordt het synbioticum beide 7 dagen na de operatie gegeven en gedurende 6 maanden dagelijks geconsumeerd. Verteerbare maltodextrine zal worden gebruikt als placebocontrole (Maltodextrine GLOBE Plus 15; Ingredion). Er zullen in totaal 36 vrijwilligers worden ingeschreven, gestratificeerd naar geslacht en gerandomiseerd naar een van de 2 groepen via door de computer gegenereerde nummers, en ook blind voor hun groepstoewijzing om vertekening te verminderen. De veiligheid en verdraagbaarheid van synbiotica (primair resultaat) zullen worden bepaald door het percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ervaart. Symptoom- en kwaliteit van leven-vragenlijsten zullen ook worden gebruikt om de tolerantie te evalueren.

DOEL 2. Bepalen of synbiotische therapie slijmvlies- en systemische ontstekingen verzwakt en de kans op terugval vermindert.

Elke maand zal het klinisch recidief worden geëvalueerd door Harvey Bradshaw Index en C-reactief proteïne, serumcytokines (TNF-α, IL-6, IL-8 en IL-10), intestinale barrièremarkers (LPS, LPS-bindend eiwit, en zonuline), en fecale calprotectinespiegels zullen worden gemeten. Na 6 maanden wordt het endoscopische recidief bepaald door de Rutgeerts-index en worden biopsieën genomen voor de beoordeling van slijmvliesontsteking.

DOEL 3. Evalueer de impact op de samenstelling en functionele kenmerken van de fecale microbiota en karakteriseer associaties tussen klinische en microbiële uitkomsten.

Fecale monsters zullen elke maand worden verzameld voor de karakterisering van de microbiota door 16S rRNA-gensequencing. Fecale concentraties van SCFA's en galzuren zullen ook worden bepaald als functionele metingen van de darmmicrobiota. Associaties tussen klinische uitkomsten en microbiota-kenmerken zullen worden beoordeeld om handtekeningen te identificeren die de synbiotische impact voorspellen.