Simbióticos y enfermedad de Crohn postoperatoria

La enfermedad de Crohn (EC) se caracteriza por una inflamación intestinal crónica y comúnmente involucra la región ileocecal. Debido a las complicaciones de la enfermedad, muchos pacientes con EC requieren una resección ileocecal (ICR). Sin embargo, la enfermedad recurre a menudo después de la operación en la anastomosis quirúrgica, con tasas de recurrencia endoscópica de hasta 85%. Si bien se ha demostrado que el inmunosupresor infliximab reduce la recurrencia de la enfermedad endoscópica, no se demostró que prevenga la recaída clínica. El momento del tratamiento con infliximab podría ser crítico, ya que comenzar con infliximab inmediatamente después de la cirugía en lugar de en el momento de la recurrencia posquirúrgica resultó en tasas de remisión de 1 año del 92 % y 57 %, respectivamente. Actualmente, no existe un cuidado postoperatorio ideal para los pacientes con EC. Por lo tanto, se requieren nuevos enfoques.

Durante mucho tiempo se pensó que el microbioma intestinal desempeñaba un papel causal en las altas tasas de recurrencia de EC después de la resección quirúrgica. Inmediatamente después de la ICR, un estado de inflamación y estrés oxidativo promueve microbios aerotolerantes a expensas de los anaerobios productores de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) beneficiosos. La composición microbiana de la mucosa en pacientes con EC en el momento de la cirugía predice futuras recaídas de la enfermedad. Específicamente, los pacientes con predominio de bacterias anaerobias productoras de SCFA en la mucosa ileal en el momento de la resección quirúrgica tienen más probabilidades de permanecer en remisión en comparación con los pacientes que tienen predominio de bacterias aerotolerantes. Se podrían aplicar complementos nutricionales basados ​​en probióticos o prebióticos para cambiar los desequilibrios microbianos intestinales hacia los productores de SCFA.

Aunque la investigación es limitada, se ha demostrado que los probióticos que contienen bifidobacterias pero no lactobacilos reducen la inflamación de la mucosa y las tasas de recurrencia cuando se administran inmediatamente después de la ICR. En un ensayo clínico anterior, se encontró que los pacientes con EC que comenzaron con el probiótico VSL#3 (4 cepas de Lactobacillus; 3 de Bifidobacterium; 1 de Streptococcus) inmediatamente después de la cirugía habían reducido las citoquinas inflamatorias de la mucosa y menores tasas de recurrencia en comparación con los pacientes que comenzaron con VSL. #3 a los 3 meses después de la cirugía. Un ensayo más pequeño que usó VSL#3 en combinación con un tratamiento con antibióticos también mostró tasas más bajas de recurrencia endoscópica a los 3 y 12 meses después de la cirugía. Estos resultados sugieren que la composición del probiótico y el momento del tratamiento son críticos para la eficacia. Si bien la sinergia entre los probióticos y los prebióticos podría mejorar los efectos clínicos, aún se desconoce la eficacia de los simbióticos sinérgicos. Los objetivos de este estudio son los siguientes:

OBJETIVO 1. Realizar un ensayo exploratorio controlado aleatorizado paralelo de dos brazos en pacientes con EC sometidos a ICR para determinar la seguridad y la tolerabilidad de un tratamiento simbiótico.

Este es un estudio piloto en pacientes con EC sometidos a resección ileocecal para evaluar la viabilidad de la suplementación con un preparado simbiótico que contiene una mezcla de almidón resistente tipo 2 (HiMaize 260; Ingredion), arabinoxilano (Naxus; Bioactive) y galactooligosacárido (Vivinal; FrieslandCampina) (24 g/d) fibras más bacterias probióticas (Bifidobacterium longum spp. longum R0175, Bifidobacterium animalis spp. Lafti B94, Bifidobacterium bifidum R0071; Lallemand Health Solutions) (3x10^9 UFC/d). Los participantes recibirán los probióticos 2 días antes de la cirugía y luego el simbiótico se administrará 7 días después de la cirugía y se consumirá diariamente durante 6 meses. Se usará maltodextrina digerible como control de placebo (Maltodextrina GLOBE Plus 15; Ingredion). Se inscribirá un total de 36 voluntarios, estratificados por sexo y asignados al azar a uno de 2 grupos a través de números generados por computadora, así como cegados a la asignación de su grupo para reducir el sesgo. La seguridad y la tolerabilidad del simbiótico (resultado principal) estarán determinadas por el porcentaje de participantes que experimenten eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves. También se utilizarán cuestionarios de síntomas y calidad de vida para evaluar la tolerancia.

OBJETIVO 2. Determinar si la terapia con simbióticos atenúa la inflamación mucosa y sistémica y reduce las tasas de recaída de la enfermedad.

Cada mes, la recurrencia clínica se evaluará mediante el índice de Harvey Bradshaw y la proteína C reactiva, las citocinas séricas (TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10), los marcadores de barrera intestinal (LPS, proteína de unión a LPS, y zonulina), y se medirán los niveles de calprotectina fecal. A los 6 meses, se determinará la recurrencia endoscópica mediante el índice de Rutgeerts y se tomarán biopsias para la evaluación de la inflamación de la mucosa.

OBJETIVO 3. Evaluar el impacto en las características funcionales y de composición de la microbiota fecal y caracterizar las asociaciones entre los resultados clínicos y microbianos.

Se recolectarán muestras fecales cada mes para la caracterización de la microbiota mediante secuenciación del gen 16S rRNA. Las concentraciones fecales de SCFA y ácidos biliares también se determinarán como medidas funcionales de la microbiota intestinal. Se evaluarán las asociaciones entre los resultados clínicos y las características de la microbiota para identificar firmas que predigan el impacto simbiótico.