シンバイオティクスと術後クローン病

クローン病 (CD) は、慢性的な腸の炎症を特徴とし、一般に回盲部に関与します。 疾患の合併症により、多くの CD 患者は回盲部切除 (ICR) を必要とします。 しかし、疾患は外科的吻合部で術後に再発することが多く、内視鏡による再発率は 85% にもなります。 免疫抑制剤のインフリキシマブは内視鏡的疾患の再発を減らすことが示されていますが、臨床的な再発を防ぐことは示されていません。 手術後の再発時ではなく手術直後にインフリキシマブを開始すると、それぞれ92％と57％の1年寛解率が得られたため、インフリキシマブ治療のタイミングは重要である可能性があります. 現在、CD患者にとって理想的な術後ケアは存在しません。 したがって、新しいアプローチが必要です。

腸内微生物叢は、外科的切除後の高率の CD 再発の原因となる役割を果たしていると長い間考えられてきました。 ICRの直後、炎症と酸化ストレスの状態は、有益な短鎖脂肪酸（SCFA）を産生する嫌気性菌を犠牲にして、耐気性微生物を促進します。 手術時の CD 患者の粘膜微生物組成は、将来の病気の再発を予測します。 具体的には、外科的切除時に回腸粘膜にSCFA産生嫌気性細菌が優勢な患者は、好気性細菌が優勢な患者と比較して、寛解状態を維持する可能性が高くなります。 プロバイオティクスまたはプレバイオティクスに基づく栄養補助剤を適用して、腸内微生物の不均衡をSCFA生産者にシフトさせることができます.

研究は限られていますが、乳酸菌ではなくビフィズス菌を含むプロバイオティクスは、ICRの直後に提供された場合、粘膜の炎症と再発率を軽減することが示されています. 以前の臨床試験では、プロバイオティクス VSL#3 (乳酸桿菌 4 株、ビフィズス菌 3 株、連鎖球菌株 1 株) を手術直後に開始した CD 患者は、VSL を開始した患者と比較して、粘膜の炎症性サイトカインが減少し、再発率が低いことがわかりました。術後3ヶ月で3位。 抗生物質治療と組み合わせて VSL#3 を使用した小規模な試験でも、手術後 3 か月および 12 か月での内視鏡的再発率の低下が示されました。 これらの結果は、プロバイオティクスの組成と治療のタイミングが有効性にとって重要であることを示唆しています。 プロバイオティクスとプレバイオティクスの相乗効果は臨床効果を改善する可能性がありますが、相乗的シンバイオティクスの有効性は不明のままです。 この研究の目的は次のとおりです。

AIM 1. シンバイオティクス治療の安全性と忍容性を判断するために、ICR を受けている CD 患者を対象に、並行して 2 群の無作為化対照探索試験を実施します。

これは、回盲部切除を受ける CD 患者を対象に、難消化性デンプン 2 型 (HiMaize 260; Ingredion)、アラビノキシラン (Naxus; Bioactive)、およびガラクトオリゴ糖 (Vivinal; FrieslandCampina) (24g/d) 繊維とプロバイオティクス バクテリア (Bifidobacterium longum spp. ロンガム R0175、ビフィドバクテリウム アニマリス spp. ラフティ B94、ビフィドバクテリウム ビフィダム R0071。 Lallemand Health Solutions) (3x10^9 CFU/日)。 参加者には、手術の 2 日前にプロバイオティクスが投与され、その後、手術の 7 日後にシンバイオティクスが投与され、6 か月間毎日摂取されます。 消化可能なマルトデキストリンは、プラセボ コントロールとして使用されます (マルトデキストリン グローブ プラス 15; Ingredion)。 合計 36 人のボランティアが登録され、性別によって層別化され、コンピューターで生成された数字を介して 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。また、バイアスを減らすためにグループの割り当てを知らされません。 シンバイオティクスの安全性と忍容性 (主要な結果) は、治療による緊急の有害事象と重篤な有害事象を経験した参加者の割合によって決まります。 耐性を評価するために、症状と生活の質のアンケートも使用されます。

AIM 2. 共生療法が粘膜および全身の炎症を軽減し、疾患の再発率を低下させるかどうかを判断します。

毎月、Harvey Bradshaw Index および C 反応性タンパク質、血清サイトカイン (TNF-α、IL-6、IL-8、および IL-10)、腸バリアマーカー (LPS、LPS 結合タンパク質、およびゾヌリン）、および糞便カルプロテクチンレベルが測定されます。 6ヶ月で、内視鏡的再発はRutgeerts Indexによって決定され、粘膜炎症の評価のために生検が行われます。

AIM 3. 糞便微生物叢の構成的および機能的特徴への影響を評価し、臨床結果と微生物結果の間の関連性を特徴付けます。

糞便サンプルは、16S rRNA 遺伝子配列決定による微生物叢の特徴付けのために毎月収集されます。 SCFA と胆汁酸の糞便中濃度も、腸内微生物叢の機能測定として測定されます。 臨床転帰と微生物叢の特徴との関連性を評価して、シンバイオティクスの影響を予測するシグネチャを特定します。