B세포 비호지킨 림프종 및 진행성 고형 악성종양에서 PCLX-001의 임상 1상

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자

3. 용량 증량

   1. 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양을 가진 참가자로서 최소 한 가지 이전 치료에 실패했으며/하거나 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 치료에 적합하지 않습니다.
   2. DLBCL, HGBL, FL(등급 1~3b), MCL 및 버킷 림프종을 포함하여 CD20을 발현할 것으로 예상되는 조직학적으로 확인된 B 세포 림프종으로 최소 2개의 사전 요법에 실패했으며/하거나 제공할 것으로 예상되는 요법에 적합하지 않습니다. 임상적 이점(자가 줄기 세포 이식 포함). 형질전환된 거대 B 세포 림프종 환자가 적격입니다. FL 환자는 치료가 필요한 기준을 충족해야 합니다.

   용량 확장 코호트 A: 조직학적으로 확인된 진행성 유방암, NSCLC, SCLC, 결장직장암 및 방광암을 가진 참가자로서 적어도 하나의 이전 요법에 실패했으며/하거나 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 요법에 적합하지 않습니다.

   코호트 B: DLBCL, HGBL, FL(등급 1-3a), FL(등급 3b), MCL 및 버킷 림프종을 포함하여 CD20을 발현할 것으로 예상되는 조직학적으로 확인된 R/R B 세포 림프종이 있는 참가자로서 최소한 실패했습니다. 두 가지 이전 치료법 및/또는 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 치료법에 적합하지 않습니다. 형질전환된 거대 B 세포 림프종 환자가 적격입니다. FL 환자는 치료가 필요한 기준을 충족해야 합니다.

4. 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준 버전 1.1[RECIST 1.1] 또는 루가노 림프종 분류에 따름).
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0:1(부록 A).
6. 기대 수명 최소 12주

7. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7(±3)일 이내에 수행되는 다음 실험실 검사로 평가할 때 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 85g/L
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   3. 용량 증량의 경우 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 및 용량 확장의 경우 ≥ 75 x 109/L 참고: 용량 확장의 경우 이전 요법 및/또는 광범위한 종양으로 인한 골수 억제로 인해 위의 혈액학적 기준을 충족하지 못하는 환자 골수에 관여하는 경우, Medical Monitor와 상의한 후 시험 등록을 고려할 수 있습니다.

8. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7(±3)일 이내에 수행되는 다음 실험실 검사로 평가할 때 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
   2. 악성 간 침범 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ ULN의 3배 또는 ULN의 ≤ 5배
9. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7(±3)일 이내에 추정 사구체 여과율(eGFR) >50 mL/min으로 평가할 때 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(eGFR은 Cockcroft-Gault 공식으로 계산됨). 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배

10. 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 7(±3)일 이내에 수행되는 다음 실험실 테스트에 의해 평가된 바와 같이 적절한 응고를 가져야 합니다.

    1. 항응고 요법을 받지 않는 환자의 경우 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) ≤ 1.5
    2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 항응고제를 투여하지 않는 환자의 경우 ULN의 1.5배 참고: 헤파린(예: enoxaparin, dalteparin 등)는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다.
11. 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 측정한 기관 정상당 적절한 심장 기능(LVEF ≥ 50%)

12. 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 7(±3)일 이내에 얻은 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사를 받아야 합니다.

    참고: 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경기가 될 때까지 가임기, 즉 가임기입니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

13. 가임 여성 및 가임 남성은 전체 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 6개월까지 성생활을 할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 2가지의 신뢰할 수 있고 수용 가능한 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 양측 고환절제술로 영구적으로 불임이 되지 않는 한 사춘기 이후에 가임 가능한 것으로 간주됩니다. PCLX-001로 치료를 받는 남성은 치료 중 및 치료 후 최대 6개월 동안 아이를 낳지 말 것을 권고합니다. 치료 전에 PCLX-001로 치료한 결과 돌이킬 수 없는 불임의 가능성으로 인해 정자 보존에 대한 조언을 구해야 합니다. 남성 연구 참여자 중 가임 여성 파트너는 남성 연구 참여자가 멸균되지 않은 경우 정보에 입각한 동의서 서명과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 사이에 적절한 피임/피임법을 사용해야 합니다.

연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법을 달성하는 방법을 조언하도록 요청받습니다. 매우 효과적인(연간 1% 미만의 실패율) 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 다음과 같습니다.

• 복합(에스트로겐 및 프로게스틴 포함: 경구, 질내 경피 및 프로게스틴 단독(경구, 주사 가능, 이식 가능) 호르몬 피임법은 배란 억제와 관련됨).
• 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS).
• 양측 난관 폐색 또는 정관 수술 파트너(파트너가 유일한 성 파트너이고 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우).
• 성적 금욕(임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가할 신뢰성).

가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 콘돔을 사용해야 하며 치료 중 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 추가 피임법을 사용해야 합니다. 환자는 신뢰할 수 있고 수용 가능한 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물 또는 제제의 부형제 또는 이 연구와 관련하여 제공된 모든 제제에 대해 알려진 과민증
2. 심장 질환의 병력: 울혈성 심부전 New York Heart Association (NYHA) 클래스 > II, 불안정 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(연구 시작 전 지난 6개월 이내), 지난 6개월 이내 심근 경색증 연구 시작 전 또는 조절되지 않는 심장 부정맥
3. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(연구자의 의견에 따름)
4. 중등도 또는 중증 간 장애, 즉 Child-Pugh 클래스 B 또는 C
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자
6. 치료가 필요한 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 환자. 만성 HBV 또는 HCV 감염 환자는 질병이 안정적이고 치료 하에 충분히 통제된다면 연구자의 재량에 따라 자격이 있습니다.
7. 요법에 반응하지 않는 CTCAE 2등급의 감염 또는 CTCAE 2등급 초과의 활성 임상적으로 심각한 감염
8. 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 > 3개월이 아니고, 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 안정적인 영상 연구를 갖고 연구 진입 시점에서 종양과 관련하여 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다. 무증상 뇌전이 환자는 스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다. 신경학적 증상이 있는 환자는 새로운 또는 진행성 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT/MRI 스캔을 받아야 합니다.
9. 중추신경계(CNS) 림프종의 현재 또는 과거력
10. 치료가 필요한 조절되지 않는 발작 장애(예: 카바마제핀, 페니토인과 같은 강력한 CYP3A4 유도제)
11. 기관 동종이식 이식 또는 자가 줄기 세포 이식의 이력은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 3개월입니다. 이전에 CAR-T 또는 다른 T 세포 표적 치료(승인 또는 조사)를 받은 환자가 연구 약물 투여 전 4주 이하
12. 출혈 장애의 증거 또는 병력, 즉 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 CTCAE 등급 > 2의 임의의 출혈/출혈 사례
13. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절

14. 다음과 같은 이전 또는 동시 암 유형을 제외하고 본 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암:

    • 재발의 징후 없이 완료된 국소 암에 대한 근치적 치료 및 치료 관련 독성 및 연구자에 의해 평가된 낮은 재발 위험,
    • 제자리 전립선 암, 글리슨 점수
15. 불안정한 것으로 간주되거나 환자의 안전과 연구 순응도를 위태롭게 할 수 있는 모든 임상 상태
16. 경구 약물을 삼킬 수 없음
17. 모든 흡수 장애 상태
18. 모유 수유. 여성 환자는 치료 중 및 마지막 연구 약물 투여 후 4개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
19. 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 항암 화학요법 또는 면역요법을 사용한 치료. 소분자 약물의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 3 반감기의 기간이 허용됩니다. 미토마이신 C 또는 니트로소우레아는 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 투여되어서는 안 됩니다.
20. 전신 스테로이드 치료(프레드니손 용량 ≥10mg/일 또는 이에 상응하는 용량).
21. 아직 안정화되지 않았거나 상당한 치료 후 독성이 관찰된 경우 이전 항암 화학 요법 또는 면역 요법의 급성 독성 효과(CTCAE 등급 ≥2). (단, 화학 요법으로 유발된 신경병증, 피로, 탈모 또는 CTCAE 등급의 식욕 부진과 같이 만성으로 간주되는 이전 항암 요법의 독성 효과는
22. 연구 중 또는 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 표적 병변에 대한 방사선 요법. 완화 방사선 요법은 비 표적 병변에 허용됩니다.
23. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 중대한 외상
24. 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당
25. 시험용 의약품과 함께 다른 임상 연구에 동시 참여
26. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
27. 연구 사이트와의 긴밀한 제휴; 예를 들어 연구자의 가까운 친척, 부양가족(예: 조사 현장의 직원 또는 학생)
28. 연구 약물의 최초 투여 14일 전부터 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제 사용. 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제는 연구 동안 그리고 활성 FU 방문까지 금지됩니다.
29. 2도 또는 3도 방실 차단, QRS 복합체의 연장 > 120ms(다발 가지 차단 패턴 제외) 또는 450ms 이상의 QTc 간격 연장(Fridericia)과 같은 ECG의 임상적으로 관련된 소견 조사자와 후원자의 의료 책임자 사이에 달리 합의