국소 진행성 또는 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자에서 아푸레서팁 + 풀베스트란트의 효능 및 안전성 평가 연구
표준 치료 요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 HR+/HER2- 유방암 환자에서 아푸레서팁 + 풀베스트란트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 Ib/III상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에 적격한 환자는 (1) 내분비 요법(AI 또는 SERM)을 받는 동안 진행성 질환 및/또는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 CDK4/6 억제제를 가지고 있어야 합니다. 또는 (2) 보조 설정에서 ET(AI 또는 SERM) 및/또는 CDK4/6 억제제 및/또는 화학 요법을 받는 동안 전이성 질환으로 재발. 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 치료의 이전 2개 라인 이하가 이 연구에서 허용되며, 여기에는 CDK4/6 억제제를 포함하거나 포함하지 않는 내분비 요법의 1-2개 라인(최대 1개 요법) 및/또는 화학요법이 포함됩니다. 최대 1회 요법).
Phase Ib 파트는 아푸레서팁과 풀베스트란트 병용 요법의 항종양 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, "개념 증명" 연구입니다. 20명의 환자가 이 부분에 등록됩니다. 처음 6명의 등록 환자의 치료 첫 28일(주기 1) 동안 병용 요법의 초기 치료 용량의 안전성을 평가하고 중증 치료인 경우 용량을 조정하기 위한 안전 도입 기간이 있습니다. 관련 독성이 발생합니다. 환자는 1주기에서 풀베스트란트 500mg IM, D1, 15, 후속 주기에서 풀베스트란트 500mg IM, D1 Q4W와 병용하여 아푸레서팁 125mg PO, QD를 받게 됩니다. 연구자의 임상적 판단에 따라 안전성 시험 기간 동안 심각한 치료 관련 독성이 관찰되지 않으면 나머지 14명의 환자에 대한 등록이 재개됩니다. 6명 중 1명에서 치료 관련 독성(≥ 3등급)이 관찰되고(예: 혈소판감소증, 호중구감소증, 고혈당증, 발진, 설사, 피로 등) 적극적인 관리에도 불구하고 7일 이내에 해소되지 않는 경우 제도적 치료 표준에 따라 안전성 시험에 참여하는 모든 환자에 대한 아푸레서팁의 용량은 D1-21, Q4W(아푸레서팁 단독 또는 아푸레서팁과 풀베스트란트 둘 다 잠재적 원인 인자인 경우) 125mg 또는 용량으로 감소합니다. 풀베스트란트의 1주기에서 250mg IM D1,15로, 후속 주기에서 250mg IM D1 Q4W(풀베스트란트가 잠재적인 원인 인자인 경우)로 감소했습니다. 연구 약물과 관찰된 AE 사이의 인과 관계가 합리적으로 확립될 수 없는 경우, 안전성 검토 위원회(SRC) 결정에 따라 afuresertib의 감소가 우선되어야 합니다. 1b상 부분의 1차 효능 목표의 경우, 1차 종점은 HR+/HER2- BC에서 아푸레서팁과 풀베스트란트 병용 요법의 RECIST 1.1을 기반으로 한 연구자 평가 ORR입니다. 병용 치료에서 아푸레서팁의 PK 매개변수(예: Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2 등)는 Ib 부분 기반으로 모든 환자에서 평가될 것입니다. 활동 일정표(SoA)의 표에 설명된 대로 다양한 시점에서 얻은 afurersertib의 혈장 수준에 대해. 유효성 및 안전성 데이터 분석은 Phase Ib 부분 완료 후 수행됩니다. 아푸레서팁과 풀베스트란트 병용 요법의 효능 및 안전성 데이터가 긍정적인 유익성/위험성 비율을 뒷받침하는 경우, 이 병용 요법은 임상 3상 부분에서 효능 및 안전성에 대해 추가로 평가될 것입니다. 임상 1b 단계가 끝날 때 연구 치료에 대한 효능에 대한 증거가 불충분한 경우, 후원자와 연구자는 임상 1b 연구를 계속하기 위해 환자 등록을 확대할지 여부에 대해 합의에 도달해야 합니다.
3상 부분은 풀베스트란트와 결합된 아푸레서팁(실험 부문) 대 풀베스트란트와 결합된 위약의 항종양 효능 및 안전성을 추가로 평가하기 위한 2개의 병렬 치료 부문을 포함하는 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 중추 연구입니다. (대조군) HR+/HER2- BC 환자 중 이전 1~2회 ET 및/또는 CDK4/6 억제제(최대 1회 요법) 및/또는 화학 요법(최대 1회 화학 요법)에 실패한 환자. 총 252명의 환자가 1:1 비율로 2개의 병렬 치료군(아푸레서팁 + 풀베스트란트 및 위약 + 풀베스트란트)에 무작위 배정됩니다. 무작위화는 이전 화학 요법(예 또는 아니오), 이전 CDK4/6 억제제 요법(예 또는 아니오)을 포함하는 층화 요인을 기반으로 합니다. 연구 치료제의 투여량은 Ib상 부분에서 확립된 투여량 및 일정을 기반으로 합니다. 1차 종점은 실험군과 대조군의 RECIST 1.1을 기반으로 조사자가 평가한 PFS입니다. 주요 2차 종료점에는 OS, ORR, DOR, DCR 및 안전성이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- Providence St. Johns Health Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30318
- Piedmont Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, 미국, 05401
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, 중국, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, 중국, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, 중국, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Chongqing, Chongqing Municipality, 중국, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, 중국, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, 중국, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510050
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Zhongshan, Guangdong, 중국, 528403
- Zhongshan People's Hospital
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, 중국, 530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Nanning, Guangxi, 중국, 530021
- Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, 중국, 071000
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Tangshan, Hebei, 중국, 063000
- Tangshan People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, 중국, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Anyang, Henan, 중국, 455000
- Anyang Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, 중국, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, 중국, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Wuhan Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, 중국, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Jiangsu Provincial People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, 중국
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Yangzhou, Jiangsu, 중국, 225001
- Northern Jiangsu People's Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, 중국, 130000
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, 중국, 130012
- Jilin Provincial Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, 중국, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, 중국, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, 중국, 110000
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, 중국, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200020
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, 중국, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310016
- Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
-
Ningbo, Zhejiang, 중국, 315040
- Ningbo Li Huili Hospital
-
Taizhou, Zhejiang, 중국, 317000
- Taizhou Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 여성 또는 남성 환자는 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 하며 연구에 대한 서면 사전 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- HER2 발현 부재 및 ER 및/또는 PR 발현 존재를 특징으로 하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HR+/HER2- BC 환자.
여성 환자는 폐경기 이후여야 합니다. 폐경 전 또는 폐경 전후의 여성 환자는 연구 중에 LHRH로 난소 억제 요법을 받아야 합니다.
폐경은 NCCN 가이드라인 유방암, 버전 1.2021에서 다음과 같이 정의합니다.
- 사전 양측 난소 절제술
- 연령 ≥ 60세
- 화학 요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 및 폐경 후 범위의 FSH 및 에스트라디올 없이 12개월 이상 동안 연령 < 60세 및 무월경
- 타목시펜 또는 토레미펜을 복용 중이고 연령이 60세 미만인 경우 폐경 후 범위의 FSH 및 혈장 에스트라디올 수치
- 무작위 배정 전에 항암 치료를 받은 환자는 4주 또는 5개의 반감기 중 더 빠른 휴약 기간을 가져야 합니다.
HR+/HER2- BC 환자는 이 연구에 참여하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 재발성 국소 진행성(LABC) 또는 전이성(mBC) 질환; 그리고
- 다음을 포함하여 전신 치료(보조 요법 포함)의 이전 라인을 1~2회 받았습니다.
나. AI 및/또는 SERM(1 또는 2주)을 포함한 내분비 요법; 또는 ii. 추가 내분비 요법(1개 라인)을 포함하거나 포함하지 않는 내분비 요법(1개 라인)과 조합된 CDK4/6 억제제, 또는 HR+/HER2- 유방암 치료로서 아푸레서팁 플러스 풀베스트란트 대 위약 플러스 풀베스트란트 프로토콜 번호: LAE205INT3101 문서 버전: 0.9 NCT 식별 번호: 2021년 3월 15일 44 iii. 추가 내분비 요법을 포함하거나 포함하지 않는 화학 요법(단일 요법 또는 병용 요법, 1개 라인만).
노트:
- 조합 화학요법(2개의 화학요법 약물 또는 1개의 화학요법 약물과 1개의 비화학요법 약물)은 1개의 화학 요법으로 간주됩니다.
- CDK4/6 억제제와 비화학요법 약물의 병용 요법은 CDK4/6 억제제 치료의 1라인으로 간주됩니다.
- Phase Ib 파트에서 환자는 PIK3CA/AKT/PTEN 변경에 대한 절차 및 테스트에 대해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 바이오마커는 18개월(78주) 이내에 또는 혈액 또는 종양 생검 샘플로부터 보관 종양 샘플을 사용하여 유전자 시퀀싱 및/또는 면역조직화학 검사에 의해 후향적으로 테스트될 것입니다. 슬라이드에 절단된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 선호됩니다. 바이오마커 시험 결과는 1b상에서 항암 효능 및 안전성 결과와 상관 관계가 있어 3상 중추 연구에서 환자 모집단을 결정할 예정이다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 점수가 0 또는 1인 환자.
아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 가진 환자. 표본은 연구 등록 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
혈액학적:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μl
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μl
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
- 에리스로포이에틴 의존성 없이 그리고 선별 검사 전 10일 이내에 포장 적혈구(PRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.
신장
- 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는
- 기관 표준 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수도 있음) ≥ 30mL/min(크레아티닌 수치 > 1.5 × 기관 ULN)에 따라 측정 또는 계산됩니다.
간
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤ 5 × ULN).
- 응고 • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 참가자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, PT 또는 aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
HR+/HER2- 유방암 프로토콜 번호: LAE205INT3101 문서 버전: 0.9 NCT 식별 번호: 2021년 3월 15일 45
- 인슐린이 필요하지 않고 공복 혈당이 ≤ 126mg/dL(또는 ≤ 7.0mmol/L)인 제1형 당뇨병 환자; 또는 공복 혈당이 ≤ 167mg/dL(또는 ≤ 9.3mmol/L)인 제2형 당뇨병 환자; 또는 당화 헤모글로빈(HbA1c) ≤ 8%.
- 연구자의 평가에 근거하여 기대 수명이 24주 이상인 환자.
- 안정 증상(예: 탈모증, 말초감각신경병증, 피부 과색소침착, 미각이상증 등)을 제외하고 CTCAE v5.0 등급 1 이하로 치료 전 치료로서 내과적 치료, 방사선 및 수술과 관련된 부작용으로부터 회복된 환자.
여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 중단 후 최소 16주 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 다음과 같이 정의됩니다.
- 완전한 금욕(그들이 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우)
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 피임 임플란트
- 경구 피임약(추가 장벽 방법 포함)
- 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있는 남성 환자는 등록 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있고 약물 흡수를 방해하는 위장관 질환이 없는 환자. 환자는 풀베스트란트에 대한 금기 사항이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료 전에 양성 소변 임신 검사(예: 72시간 이내)를 받은 가임 여성(WOCBP). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 최근에 입원이 필요한 대수술(<6개월/26주)을 받았거나 전신 감염에 대한 IV 항생제를 사용한 환자(<2개월/8주) 치료 시작 예정일).
- 예정된 치료 시작일로부터 3년 이내에 진행 중이거나 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자. (참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 환자는 제외되지 않습니다.)
- 발작의 병력이 있거나 발작에 걸리기 쉬운 상태가 있고 항간질 약물이 필요한 환자 또는 뇌동정맥 기형 또는 부종이나 종괴 효과를 유발하는 두개내 종괴(예: 신경초종 및 수막종)가 있는 환자.
알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자. (참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고(즉, 연구 스크리닝 동안 수행된 반복 영상에 의해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없음) 임상적으로 안정적이며 최소 14주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 예정된 치료 시작일로부터 며칠 전.
HR+/HER2- 유방암 프로토콜 번호: LAE205INT3101 문서 버전: 0.9 NCT 식별 번호: 2021년 3월 15일 46
- 이전에 풀베스트란트 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD) 또는 PI3K/AKT/mTOR 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
- New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색, 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고) 또는 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥이 있는 환자 예정된 치료 시작일로부터 6개월(26주) 이내.
- 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec로 Frederica의 교정 공식에 의해 교정된 교정 QTc 간격의 연장이 있는 환자; 연장된 QTc 간격이 심박조율기가 있는 오른쪽 각차단 또는 왼쪽 각차단으로 인한 것이 아닌 한.
- 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자(항고혈압제 치료 시 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg). 참고: 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압제 치료를 통해 혈압이 이러한 한도 내로 조절되는 경우 허용됩니다.
B형 간염 활동성 감염(HBsAg(+), Anti-HBs(-), Anti-HBc total 또는 IgM(+)으로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [질적] 양성으로 정의됨)가 있는 환자 . 다음 중 하나 이상에 대해 HIV 감염에 대해 양성 반응을 보인 환자:
- 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 받지 않음
- 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받는 경우(등록 전에 약물 검토를 위해 스폰서에게 문의하십시오)
- 스크리닝 방문 3개월 이내의 테스트를 기준으로 CD4 수 < 350
- 연구 스크리닝 시작 후 6개월(26주) 이내에 후천성 면역결핍 증후군으로 정의되는 기회 감염
- 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구에 참여하지 않는 환자 참여하는 참가자의 최선의 이익.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있는 환자.
- 강력한 CYP3CA, OATP, BRCP 기질 또는 유도제를 투여받는 환자. 이러한 금지 약물 목록은 관련 섹션을 참조하십시오.
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 예정인 환자(선별검사 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 16주까지).
- Child-Pugh 상태가 B 및 C인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 3상: 풀베스트란트와 결합된 afuresertib(실험군)
3상: 풀베스트란트 500mg Q4W와 결합된 afuresertib 125mg QD(D1, 1주기에서 15)
|
병용 요법의 시작 용량은 첫 번째 주기에서 아푸레서팁 125mg PO, QD + 풀베스트란트 500mg IM, D1, 15 및 후속 주기에서 아푸레서팁 125mg PO, QD + 풀베스트란트 500mg IM, D1 Q4W입니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 1 단계 : Afuresertib 및 Fulvestrant 안전이 시작됩니다
1 단계 : 안전 런인 사이클 1 (주기는 28 일)이 IB상의 첫 6 명의 환자에서 수행됩니다.
안전 실행 기간 동안의 조합 요법은 다음과 같습니다. Afuresertib 125 mg QD (일일 한 번) + Fulvestrant 500 mg주기 1의 1 일, 15 일, 15 일, 후속 28 일 사이클의 1 일째에 근육 내 근육 (IM)이 있습니다.
|
병용 요법의 시작 용량은 첫 번째 주기에서 아푸레서팁 125mg PO, QD + 풀베스트란트 500mg IM, D1, 15 및 후속 주기에서 아푸레서팁 125mg PO, QD + 풀베스트란트 500mg IM, D1 Q4W입니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 1 단계 : Afuresertib 및 Fulvestrant
1 단계 : 조합 요법은 다음과 같습니다. Afuresertib 125 mg QD (일일 한 번) + Fulvestrant 500 mg 근육 (IM),주기 1의 1 일, 15 일, 후속 28 일 사이클의 1 일째.
|
병용 요법의 시작 용량은 첫 번째 주기에서 아푸레서팁 125mg PO, QD + 풀베스트란트 500mg IM, D1, 15 및 후속 주기에서 아푸레서팁 125mg PO, QD + 풀베스트란트 500mg IM, D1 Q4W입니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: PHASE III : 위약은 Fulvestrant (Control Arm)와 결합
PHASEIII ： 풀 베스트 랜트와 결합 된 위약 500mg Q4W (주기 1에서 D1, 15)
|
afuresertib/위약 125mg QD와 풀베스트란트 500mg Q4W 병용(D1, 1주기에서 15)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1단계: RECIST 1.1을 기반으로 한 전체 응답률(ORR)
기간: 1단계: 3주기 1일부터 기준선으로부터 변경 후 8주마다 × 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
1상: HR+/HER2-BC 환자에서 afuresertib와 풀베스트란트 병용 요법의 항종양 활성
|
1단계: 3주기 1일부터 기준선으로부터 변경 후 8주마다 × 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
|
III 단계 : 수사관이 평가 한 RECIST 1.1에 기초한 진행이없는 생존 (PFS)
기간: III 단계 :주기 3 일 1 일 1 일, 처음 12 개월 동안 8 주마다 기준선에서 변경, 학습 완료를 통해 3 개월마다 변경됩니다.
|
III 단계 : PIK3CA/AKT1/AKT1/AKT1/PTEN 변경 HR+/HER2-BC를 가진 환자에서 Afuresertib Plus Fulvestrant 대 위약+Fulvestrant와의 병용 요법의 항 종양 활성을 평가하기 위해 III 상 III : CDK4/6 억제제가없는 ET의 1 내지 2 내지 실패한 ET 라인 (최대 1 개 요법) 또는 화학 요법 (1).
|
III 단계 :주기 3 일 1 일 1 일, 처음 12 개월 동안 8 주마다 기준선에서 변경, 학습 완료를 통해 3 개월마다 변경됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1단계: RECIST 1.1을 기반으로 한 DOR(대응 기간)
기간: 1단계: 3주기 1일부터 기준선으로부터 변경한 후 8주 x 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
1상: HR+/HER2-BC 환자에서 afuresertib와 풀베스트란트 병용 요법의 항종양 활성
|
1단계: 3주기 1일부터 기준선으로부터 변경한 후 8주 x 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
|
1단계: RECIST 1.1을 기반으로 한 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 1단계: 3주기 1일부터 기준선으로부터 변경한 후 8주 x 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
1상: HR+/HER2-BC 환자에서 afuresertib와 풀베스트란트 병용 요법의 항종양 활성
|
1단계: 3주기 1일부터 기준선으로부터 변경한 후 8주 x 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
|
1단계: RECIST 1.1을 기반으로 한 무진행 생존(PFS)
기간: 1단계: 3주기 이후 1일차, 이후 8주 x 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
1상: HR+/HER2-BC 환자에서 afuresertib와 풀베스트란트 병용 요법의 항종양 활성
|
1단계: 3주기 이후 1일차, 이후 8주 x 40주마다, 연구 완료까지 3개월마다, 평균 1년(각 주기는 28일)
|
|
1단계: 약동학 - 최대 농도 도달 시간(T-Max)
기간: 1단계: 주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
1단계: afuresertib의 최고 수준에 도달하는 시간
|
1단계: 주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
|
1상: 약동학 - 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
Afuresertib 곡선 아래 면적
|
주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
|
1단계: 유해 사례(AE)의 빈도 및 심각도
기간: 1단계: 평균 12개월 동안 연구 완료를 통해
|
1단계: CTCAE v5.0을 기반으로 신체 검사, ECG, 활력 징후 및 실험실 결과 보고서에 대한 소견
|
1단계: 평균 12개월 동안 연구 완료를 통해
|
|
3단계: 부작용(AE)의 빈도 및 심각도
기간: 3단계: 연구 완료를 통해
|
3단계: CTCAE v5.0에 기반한 신체 검사, ECG, 활력 징후 및 실험실 결과 보고서에 대한 소견
|
3단계: 연구 완료를 통해
|
|
3단계: 약동학 - 최대 농도 도달 시간(T-Max)
기간: 주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
Afuresertib의 최고 수준에 도달하는 시간
|
주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
|
3단계: 약동학 - 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
Afuresertib 곡선 아래 면적
|
주기 1의 1일차와 15일차에 평가됨(각 주기는 28일임)
|
|
1 단계 : Recist 1.1에 기초한 임상 적 이익률 (CBR)
기간: 1 단계 :주기 3 일 1 일, 8 주마다 x 40 주마다 시작된 기준선에서 연구 완료를 통해 3 개월마다 평균 1 년 (각주기는 28 일)
|
1 단계 : HR+/HER2-BC 환자에서 Afuresertib+Fulvestrant와의 병용 요법의 항 종양 활성
|
1 단계 :주기 3 일 1 일, 8 주마다 x 40 주마다 시작된 기준선에서 연구 완료를 통해 3 개월마다 평균 1 년 (각주기는 28 일)
|
|
Phase III : BICR에 의해 평가 된 바와 같이 RECIST 1.1에 기초한 진행이없는 생존 (PFS)
기간: III 단계 :주기 3 일 1 일 1 일, 처음 12 개월 동안 8 주마다 기준선에서 변화를 통해 3 개월마다 변경됩니다.
|
III 상 : HR+/HER2-BC 환자에서 Afuresertib+Fulvestrant와의 병용 요법의 항 종양 활성
|
III 단계 :주기 3 일 1 일 1 일, 처음 12 개월 동안 8 주마다 기준선에서 변화를 통해 3 개월마다 변경됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Wenyue Ma, Laekna Limited
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LAE205INT3101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .