局所進行性または転移性 HR+/HER2- 乳がん患者におけるアフレセルチブとフルベストラントの有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. -女性または男性の患者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であり、研究のために書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。
2. 組織学的または細胞学的に確認された HR+/HER2-BC の患者で、HER2 発現がなく、ER および/または PR 発現が存在することを特徴とします。

3. 女性患者は閉経後である必要があります。 -閉経前または閉経前後の女性患者は、研究中にLHRHによる卵巣抑制療法を受けなければなりません。

   閉経は、NCCN Guidelines Breast Cancer バージョン 1.2021 で次のように定義されています。

   1. 以前の両側卵巣摘出術
   2. 年齢≧60歳
   3. 年齢が 60 歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がなく、FSH およびエストラジオールが閉経後の範囲で、12 か月以上無月経である
   4. タモキシフェンまたはトレミフェンを服用していて、年齢が60歳未満の場合、閉経後のFSHおよび血漿エストラジオール値
4. 無作為化の前に、抗がん治療を受けた患者は、4 週間または 5 半減期のいずれか早い方のウォッシュ アウト期間が必要です。

5. HR+/HER2- BC 患者は、この研究に参加するには、次のすべての基準を満たす必要があります。

   1. 再発した局所進行性（LABC）または転移性（mBC）疾患;と
   2. -以前に1〜2回の全身治療を受けている（アジュバント療法を含む）：

   私。 AI および/または SERM (1 または 2 行) を含む内分泌療法;またはii。 内分泌療法 (1 ライン) と組み合わせた CDK4/6 阻害剤、追加の内分泌療法 (1 ライン) の有無にかかわらず;または HR+/HER2-乳がんの治療としてのアフレセルチブとフルベストラントとプラセボとフルベストラントの併用 プロトコル番号: LAE205INT3101 文書バージョン: 0.9 NCT 識別子番号: 2021 年 3 月 15 日 44 iii. 追加の内分泌療法の有無にかかわらず、化学療法（単剤療法または併用療法、1 ラインのみ）。

   ノート：

   • 併用化学療法（2 つの化学療法薬、または 1 つの化学療法薬と 1 つの非化学療法薬）を 1 つの化学療法ラインと見なします。
   • CDK4/6 阻害剤と非化学療法薬の併用療法は、CDK4/6 阻害剤治療の 1 つのラインと見なされます。
6. フェーズ Ib の部分では、患者は PIK3CA/AKT/PTEN の変更の手順とテストについてインフォームド コンセントを提供する必要があります。 バイオマーカーは、18か月（78週間）以内の保存腫瘍サンプル、または血液または腫瘍生検サンプルを使用して、遺伝子配列決定および/または免疫組織化学検査によってレトロスペクティブにテストされます。 スライド上で切片化されたホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックが推奨されます。 バイオマーカー試験の結果は、第III相ピボタル試験の患者集団を決定するために、第Ib相での抗がん効果と安全性の結果と関連付けられます。
7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコアが0または1の患者。

8. -以下に定義する適切な臓器機能を有する患者。 検体は、試験登録開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

   1. 血液学:

      • -絶対好中球数（ANC）≥1500 /μl
      • 血小板数≧100,000/μl
      • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L
      • 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、スクリーニングラボテストの前の 10 日以内に濃縮赤血球 (PRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。

   2. 腎臓

      • -クレアチニン≤1.5×ULN OR
      • 機関の標準クレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの代わりにGFRを使用することもできます）ごとに測定または計算されたクレアチニンレベル> 1.5×機関ULNの参加者の≥30 mL /分。

   3. 肝臓

      • 総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。
      • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)。
   4. 凝固 • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)/活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 参加者が抗凝固療法を受けている場合、PT または aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

   HR+/HER2-乳がんの治療としてのアフレセルチブとフルベストラントとプラセボとフルベストラントの比較 プロトコル番号: LAE205INT3101 文書バージョン: 0.9 NCT 識別子番号: 2021 年 3 月 15 日 45

9. -インスリンを必要とせず、空腹時血糖値が126 mg / dL以下（または7.0 mmol / L以下）の1型糖尿病患者;または、空腹時血糖値が 167 mg/dL 以下 (または 9.3 mmol/L 以下) の 2 型糖尿病患者。または糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 8%。
10. -治験責任医師の評価に基づく平均余命が24週間以上の患者。
11. -前治療としての内科的治療、放射線および外科手術に関連する有害事象から≤CTCAE v5.0 Grade 1まで回復した患者。

12. 女性患者は、研究中および研究中止後少なくとも 16 週間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

    1. 完全な禁酒（それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合）
    2. 子宮内避妊器具（IUD）またはホルモン放出システム（IUS）
    3. 避妊インプラント
    4. 経口避妊薬（追加バリア方式）
    5. 無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいる 男性患者は、登録から研究治療の最終投与後90日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
13. 経口薬を飲み込んで保持することができ、薬物の吸収を妨げる胃腸疾患のない患者。 患者はフルベストラントに対する禁忌があってはなりません。

除外基準:

1. -妊娠の可能性がある女性（WOCBP） 試験治療の前に尿妊娠検査が陽性（例：72時間以内）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -入院を必要とする最近の大手術を受けた患者（予定された治療開始日から6か月/ 26週間）、または全身感染症にIV抗生物質を使用した患者（予定された治療開始日から2か月/ 8週間））。
3. -進行中または予定された治療開始日から3年以内に積極的な治療を必要とした追加の既知の悪性腫瘍を有する患者。 （注：治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌の患者は除外されません）。
4. 発作の病歴または発作の素因となる可能性があり、抗てんかん薬が必要な状態の患者、または脳動静脈奇形、または浮腫または質量効果を引き起こしている頭蓋内腫瘤 (神経鞘腫および髄膜腫など) を有する患者。

5. -アクティブなCNS転移および/または癌性髄膜炎が知られている患者。 （注：以前に治療を受けた脳転移のある患者は、放射線学的に安定している（すなわち、研究スクリーニング中に実施された繰り返しの画像検査により少なくとも4週間進行の証拠がない）、臨床的に安定しており、少なくとも14年間ステロイド治療を必要としない場合に参加できます。治療開始予定日の前日。

   HR+/HER2-乳がんの治療としてのアフレセルチブとフルベストラントとプラセボとフルベストラントの比較 プロトコル番号: LAE205INT3101 文書バージョン: 0.9 NCT 識別子番号: 2021 年 3 月 15 日 46

6. -フルベストラントまたは他の選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）、またはPI3K / AKT / mTOR阻害剤による以前の治療を受けた患者。
7. -グレードII以上のニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、動脈または静脈の血栓塞栓イベント（肺塞栓症、一​​過性脳虚血発作を含む脳血管障害など）、または重大な心血管障害を伴う重篤な不整脈を有する患者予定された治療開始日から6か月（26週間）以内。
8. -フレデリカの補正式によって男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒に補正された、補正されたQTc間隔の延長を有する患者; QTc間隔の延長が右脚ブロックまたはペースメーカーによる左脚ブロックによる場合を除きます。
9. -制御されていない高血圧（降圧治療中の収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）の患者。 注: 高血圧の既往歴のある患者は、血圧が降圧治療によってこれらの制限内に制御されている場合に許可されます。

10. -B型肝炎活動性感染症（HBsAg（+）、抗HBs（-）、抗HBc合計またはIgM（+）として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]検査陽性として定義）を有する患者. 以下の1つ以上のHIV感染が陽性である患者：

    1. 高活性抗レトロウイルス療法を受けていない
    2. -治験薬を妨害する可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている（登録前に投薬の見直しについてスポンサーに相談する）
    3. -スクリーニング訪問から3か月以内のテストに基づくCD4カウント<350
    4. -研究スクリーニングの開始から6か月（26週間）以内の後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症
11. -研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠を持っている患者 研究の全期間、または参加していない参加する参加者の最善の利益。
12. -参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害を有する患者 研究の要件に協力する。
13. -強力なCYP3CA、OATP、BRCP基質または誘導剤を投与されている患者。 これらの禁止薬物のリストについては、関連セクションを参照してください。
14. -現在妊娠中または授乳中の患者、または研究の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待している患者。
15. Child-Pugh ステータスが B および C の患者。