Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan Afuresertib Plus Fulvestrantin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HR+/HER2-rintasyöpä

tiistai 31. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Laekna Limited

Vaiheen Ib/III tutkimus Afuresertib Plus Fulvestrantin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen HR+/HER2-rintasyöpä, jotka eivät ole onnistuneet noudattamaan tavanomaisia ​​hoitomuotoja

Tutkimus LAE205INT3101 on vaiheen Ib/III tutkimus, jossa arvioidaan afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta (afuresertibi/plasebo plus fulvestrantti faasissa III) potilailla, joilla on HR+/HER2-rintasyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet 1-2 aiemman hoitojakson aikana. endokriinisen hoidon ja/tai CDK4/6-estäjän (korkeintaan 1 hoitoon) ja/tai kemoterapian (enintään 1 kemoterapian) mukaan sisällyttämiskriteereissä kuvatulla tavalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen kelpaavilla potilailla on oltava joko (1) etenevä sairaus, kun he saavat endokriinistä hoitoa (AI tai SERM), ja/tai CDK4/6-inhibiittori paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi; tai (2) uusiutunut metastaattisen taudin kanssa saadessaan ET:tä (AI tai SERM) ja/tai CDK4/6-inhibiittoria ja/tai kemoterapiaa adjuvanttiasennossa. Tässä tutkimuksessa sallitaan korkeintaan 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle sairaudelle, mukaan lukien 1-2 aikaisempaa endokriinisen hoidon sarjaa CDK4/6-estäjän kanssa/ilman (enintään 1 hoitokerta) ja/tai kemoterapia ( enintään 1 hoitokerta).

Vaiheen Ib osa on yksihaarainen, avoin, "konseptin todiste" -tutkimus, jossa arvioidaan afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon kasvainten vastaista tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. Tähän osaan otetaan 20 potilasta. Ensimmäiset 6 potilasta suorittavat ensimmäisten 6 potilaaseen hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana (sykli 1), jotta voidaan arvioida yhdistelmähoidon aloitusannosten turvallisuutta ja muuttaa annosta, jos hoito on vaikeaa. liittyviä toksisia vaikutuksia. Potilaat saavat afuresertibia 125 mg PO, QD yhdessä fulvestrantin kanssa 500 mg IM, D1, 15 syklissä 1 ja fulvestranttia 500 mg IM, D1 Q4W seuraavissa jaksoissa. Jos vakavaa hoitoon liittyvää toksisuutta ei havaita turva-ajojakson aikana, tutkijan kliinisen arvion perusteella, jäljellä olevien 14 potilaan rekisteröintiä jatketaan. Jos yhdellä kuudesta potilaasta havaitaan hoitoon liittyvää toksisuutta (≥ aste 3) (esim. trombosytopenia, neutropenia, hyperglykemia, ihottuma, ripuli, väsymys jne.) eikä se parane 7 päivän kuluessa aktiivisesta hoidosta huolimatta laitoksen hoidon standardia kohti afuresertibi-annos kaikille turvaajoon osallistuville potilaille pienennetään 125 mg:aan, D1-21, Q4W (jos afuresertibi yksin tai sekä afuresertibi että fulvestrantti ovat mahdollisia aiheuttajia) tai annokseen fulvestranttia vähennetään 250 mg:aan IM D1,15 syklissä 1 ja 250 mg:aan IM D1 Q4W (jos fulvestrantti on mahdollinen kausaalinen tekijä) seuraavissa jaksoissa. Mikäli syy-yhteyttä tutkimuslääkkeiden ja havaitun haittavaikutuksen välillä ei voida kohtuudella todeta, afuresertibin vähentäminen tulee asettaa etusijalle turvallisuusarviointikomitean (SRC) päätöksen perusteella. Vaiheen Ib osan ensisijaisen tehokkuustavoitteen osalta ensisijainen päätetapahtuma on tutkijan arvioima ORR, joka perustuu afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon RECIST 1.1 -arvoon HR+/HER2-BC:ssä. Afuresertibin PK-parametrit yhdistelmähoidossa (esim. Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2 jne.) arvioidaan kaikilla potilailla Ib-vaiheen osaan perustuen. afuresertibin plasmapitoisuuksiin, jotka on saatu eri ajankohtina, kuten on kuvattu toimintojen aikataulun (SoA) taulukoissa. Teho- ja turvallisuustietojen analyysi suoritetaan vaiheen Ib osan valmistumisen jälkeen. Jos afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot tukevat positiivista hyöty/riskisuhdetta, tämän yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta arvioidaan edelleen vaiheen III osassa. Jos tutkimushoidon tehokkuudesta ei ole riittävästi näyttöä vaiheen Ib osan lopussa, toimeksiantajan ja tutkijoiden on päästävä yhteisymmärrykseen siitä, laajennetaanko potilaiden määrää faasin Ib tutkimuksen jatkamiseksi.

Vaiheen III osa on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu keskeinen tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista hoitohaaraa afuresertibin kasvainten vastaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä fulvestrantin kanssa (kokeellinen haara) verrattuna lumelääkkeeseen yhdistettynä fulvestranttiin. (kontrolliryhmä) potilailla, joilla on HR+/HER2-BC, joille 1-2 aikaisempaa ET-linjaa ja/tai CDK4/6-estäjää (enintään 1 hoitokerta) ja/tai kemoterapiaa (enintään 1 kemoterapia) on epäonnistunut. Yhteensä 252 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 kahteen rinnakkaiseen hoitohaaraan, afuresertibiin ja fulvestranttiin sekä lumelääkkeeseen ja fulvestranttiin. Satunnaistaminen perustuu kerrostustekijöihin, mukaan lukien aikaisempi kemoterapia (kyllä ​​tai ei), aikaisempi CDK4/6-inhibiittorihoito (kyllä ​​tai ei). Tutkimushoidon annokset perustuvat vaiheen Ib osassa vahvistettuihin annoksiin ja aikatauluun. Ensisijainen päätetapahtuma on tutkijan arvioima PFS kokeellisen ja kontrollihaaran RECIST 1.1:n perusteella. Tärkeimpiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat käyttöjärjestelmä, ORR, DOR, DCR ja turvallisuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

256

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kiina, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kiina, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kiina, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Kiina, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kiina, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Kiina, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, Kiina, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kiina
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Kiina, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kiina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kiina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Kiina, 317000
        • Taizhou Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Nais- tai miespotilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
  2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HR+/HER2-BC, joille on tunnusomaista HER2-ekspression puuttuminen ja ER- ja/tai PR-ilmentymisen esiintyminen.

  3. Naispotilaiden tulee olla postmenopausaalisia. Pre- tai perimenopausaalisilla naispotilailla on oltava munasarjojen suppressiohoitoa LHRH:lla tutkimuksen aikana.

    Vaihdevuodet määritellään NCCN Guidelines Breast Cancerin versiossa 1.2021 seuraavasti:

    1. Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
    2. Ikä ≥ 60 v
    3. Ikä < 60 vuotta ja kuukautiset 12 kuukautta tai enemmän ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ja FSH:ta ja estradiolia postmenopausaalisella alueella
    4. Jos käytät tamoksifeenia tai toremifeenia ja ikä on alle 60 vuotta, FSH ja plasman estradiolitaso vaihdevuosien jälkeen
  4. Ennen satunnaistamista potilailla, jotka ovat saaneet syöpähoitoa, tulee olla 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin.

  5. HR+/HER2-BC-potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

    1. Uusiutunut paikallisesti edennyt (LABC) tai metastaattinen (mBC) sairaus; JA
    2. Olet saanut 1-2 aikaisempaa systeemistä hoitoa (adjuvanttihoito mukaan lukien), mukaan lukien:

    i. Endokriiniset hoidot, mukaan lukien AI:t ja/tai SERM:t (1 tai 2 riviä); TAI ii. CDK4/6-inhibiittori yhdistettynä endokriiniseen terapiaan (1 linja), ylimääräisen endokriinisen hoidon kanssa tai ilman sitä (1 rivi); TAI Afuresertib Plus Fulvestrant vs. Placebo Plus Fulvestrant HR+/HER2-rintasyövän hoitona - Protokollanumero: LAE205INT3101 Asiakirjan versio: 0.9 NCT-tunnistenumero: 15. maaliskuuta 2021 44 iii. Solunsalpaajahoito (monoterapia tai yhdistelmähoito, vain 1 linja), jossa on tai ei ole ylimääräistä endokriinistä hoitoa.

    Huomautuksia:

    • Yhdistelmäkemoterapiaa (kaksi kemoterapialääkettä tai yksi kemoterapialääke plus yksi ei-kemoterapialääke) pidetään yhtenä kemoterapialinjana.
    • CDK4/6-estäjän yhdistelmähoitoa ei-kemoterapialääkkeen kanssa pidetään yhtenä CDK4/6-estäjän hoitolinjana.
  6. Vaiheen Ib osassa potilaiden on annettava tietoinen suostumus toimenpiteisiin ja PIK3CA/AKT/PTEN-muutosten testeihin. Biomarkkerit testataan takautuvasti geenisekvensoinnilla ja/tai immunohistokemiallisilla testeillä käyttämällä arkistoitua kasvainnäytettä 18 kuukauden (78 viikon) sisällä tai verestä tai kasvainbiopsianäytteestä. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot, jotka on leikattu objektilaseille, ovat edullisia. Biomarkkeritestitulokset korreloidaan syövänvastaisen tehon ja turvallisuuden tulosten kanssa vaiheessa Ib, jotta päätetään potilaspopulaatiosta vaiheen III keskeisessä tutkimuksessa.
  7. Potilaat, joiden itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykypiste on 0 tai 1.

  8. Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Näytteet tulee kerätä 10 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumisen alkamista.

    1. Hematologinen:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μl
      • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
      • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
      • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (PRBC) siirtoa 10 päivän kuluessa ennen seulontalaboratoriotestejä.

    2. Munuaiset

      • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI
      • Mitattu tai laskettu laitoksen normaalin kreatiniinipuhdistuman mukaan (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijaan) ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.

    3. Maksa

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN.
      • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja).
    4. Koagulaatio • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Jos osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tai aPTT:n tulee olla antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

    Afuresertib Plus Fulvestrant vs. Placebo Plus Fulvestrant HR+/HER2-rintasyövän hoitoon - Protokollanumero: LAE205INT3101 Asiakirjan versio: 0.9 NCT-tunnistenumero: 15. maaliskuuta 2021 45

  9. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, jotka eivät tarvitse insuliinia ja joiden paastoglukoosi on ≤ 126 mg/dl (tai ≤ 7,0 mmol/l); tai tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, joiden paastoglukoosi on ≤ 167 mg/dl (tai ≤ 9,3 mmol/l); tai glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8 %.
  10. Potilaat, joiden elinajanodote on 24 viikkoa tai enemmän tutkijan arvion perusteella.
  11. Potilaat, jotka ovat toipuneet lääketieteelliseen hoitoon, säteilyyn ja kirurgiseen leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista esihoitona ≤ CTCAE v5.0, aste 1, lukuun ottamatta vakaita oireita (esim. hiustenlähtö, perifeerinen sensorinen neuropatia, ihon hyperpigmentaatio, dysgeusia jne.).

  12. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 16 viikon ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen, mikä määritellään seuraavasti:

    1. Täydellinen raittius (jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa)
    2. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    3. Ehkäisy-implantti
    4. Suun kautta otettava ehkäisy (lisäestemenetelmällä)
    5. Hakijalla on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  13. Potilaat, jotka pystyvät nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkityksen ja joilla ei ole maha-suolikanavan sairauksia lääkkeen imeytymisen häiritsemiseksi. Potilailla ei saa olla vasta-aiheita fulvestrantille.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen tutkimushoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  2. Potilaat, joille on äskettäin tehty suuri leikkaus, joka vaati sairaalahoitoa (<6 kuukautta/26 viikkoa) suunnitellusta hoidon aloituspäivästä tai jotka ovat käyttäneet laskimonsisäisiä antibiootteja systeemiseen infektioon (< 2 kuukautta/8 viikkoa) hoidon aikataulun alkamispäivästä.
  3. Potilaat, joilla on muita tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai jotka ovat vaatineet aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä hoidon suunnitellusta aloituspäivästä. (Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois).
  4. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia tai sairauksia, jotka voivat altistaa heidät kohtauksille ja jotka tarvitsevat epilepsialääkkeitä, tai potilaat, joilla on aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma tai kallonsisäinen massa (esim. schwannomas ja meningiomas), jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutusta.

  5. Potilaat, joilla on todettu aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. (Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoa tutkimusseulonnan aikana tehdyn toistuvan kuvantamisen perusteella), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 vuoden ajan. päivää ennen aikataulun mukaisen hoidon aloituspäivää.

    Afuresertib Plus Fulvestrant vs. Placebo Plus Fulvestrant HR+/HER2-rintasyövän hoitona - Protokollanumero: LAE205INT3101 Asiakirjan versio: 0.9 NCT-tunnistenumero: 15. maaliskuuta 2021 46

  6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa fulvestrantilla tai muilla selektiivisillä estrogeenireseptoria hajotettavilla aineilla (SERD) tai millä tahansa PI3K/AKT/mTOR-estäjillä.
  7. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö 6 kuukauden (26 viikon) kuluessa suunnitellusta hoidon aloituspäivästä.
  8. Potilaat, joiden korjattu QTc-aika on pidentynyt Frederican korjauskaavalla korjattuna > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla; ellei pidentynyt QTc-aika johdu oikeanpuoleisesta haarakatosta tai sydämentahdistimesta johtuvasta vasemman nipun haarakatkosesta.
  9. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg verenpainelääkityksen aikana). Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine pysyy näissä rajoissa verenpainehoidolla.

  10. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc total tai IgM (+)) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen] testipositiivinen) . Potilaat, joiden HIV-infektio on positiivinen ja joilla on yksi tai useampi seuraavista:

    1. Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa
    2. Saat antiretroviraalista hoitoa, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen toimintaa (kysy sponsorilta lääkityksen tarkistamiseksi ennen ilmoittautumista)
    3. CD4-määrä < 350 testiin perustuen 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
    4. hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden (26 viikon) sisällä tutkimusseulonnan alkamisesta
  11. Potilaat, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista.
  12. Potilaat, joilla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  13. Potilaat, jotka saavat vahvaa CYP3CA-, OATP-, BRCP-substraattia tai indusoijaa. Katso aiheeseen liittyvästä osiosta luettelo näistä kielletyistä lääkkeistä.
  14. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  15. Potilaat, joilla on Child-Pugh-status B ja C.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe III: afuresertibi yhdistettynä fulvestranttiin (kokeellinen haara)
Vaihe III: afuresertibi 125 mg QD yhdistettynä fulvestrantti 500 mg Q4W (D1, 15 syklissä 1)
Lääke: Afuresertib
Yhdistelmähoidon aloitusannokset ovat afuresertibi 125 mg PO, QD plus fulvestrantti 500 mg IM, D1, 15 ensimmäisessä syklissä ja afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrantti 500 mg IM, D1 Q4W seuraavissa jaksoissa
Muut nimet:
  • Fulvestrantti
Kokeellinen: Vaihe I: Afuresertib ja Fulvestrant -turvallisuus juoksee sisään
Vaihe I: Turvallisuussykli 1 (sykli on 28 päivää) suoritetaan vaiheen IB 6 ensimmäisellä potilaalla. Yhdistelmäohjelmat turvallisuuskauden aikana ovat: Afuresertib 125 mg QD (kerran päivässä) + Fulvestrant 500 mg: n sisäinen lihaksikas (IM) syklin 1 päivänä 1, 15 ja seuraavien 28 päivän syklien päivänä 1.
Lääke: Afuresertib
Yhdistelmähoidon aloitusannokset ovat afuresertibi 125 mg PO, QD plus fulvestrantti 500 mg IM, D1, 15 ensimmäisessä syklissä ja afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrantti 500 mg IM, D1 Q4W seuraavissa jaksoissa
Muut nimet:
  • Fulvestrantti
Kokeellinen: Vaihe I: afuresertib ja fulvestrant
Vaihe I: Yhdistelmäohjelmat ovat: Afuresertib 125 mg QD (kerran päivässä) + Fulvestrant 500 mg: n sisäinen lihaksikas (IM) syklin 1 päivänä 1, 15 ja seuraavien 28 päivän syklien päivänä 1.
Lääke: Afuresertib
Yhdistelmähoidon aloitusannokset ovat afuresertibi 125 mg PO, QD plus fulvestrantti 500 mg IM, D1, 15 ensimmäisessä syklissä ja afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrantti 500 mg IM, D1 Q4W seuraavissa jaksoissa
Muut nimet:
  • Fulvestrantti
Placebo Comparator: Vaihe III: lumelääke yhdistettynä fulvestrant -arvoon (ohjausvarsi)
Vaiheii ： lumelääke yhdistettynä fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 jaksossa 1)
Lääke: Afuresertibi/plasebo
afuresertibi/plasebo 125 mg QD yhdistettynä fulvestrantti 500 mg Q4W (D1, 15 syklissä 1)
Muut nimet:
  • Fulvestrantti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu RECISTiin 1.1
Aikaikkuna: Vaihe I: Muutos lähtötilanteesta alkaen syklistä 3 päivä 1 ja sen jälkeen joka 8. viikko × 40 viikkoa ja sitten joka 3. kuukausi tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon kasvaimia estävä vaikutus potilailla, joilla on HR+/HER2-BC
Vaihe I: Muutos lähtötilanteesta alkaen syklistä 3 päivä 1 ja sen jälkeen joka 8. viikko × 40 viikkoa ja sitten joka 3. kuukausi tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe III: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka perustuu RECIST 1.1: hen, tutkijoiden arvioimana
Aikaikkuna: Vaihe III: Muutos lähtötasosta alkaen sykli 3 päivästä 1 ja sitten joka 8 viikko ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten joka kolmas kuukausi tutkimuksen loppuun saattamisen kautta
Vaihe III: Arvioida yhdistelmähoidon kasvaimen vastainen aktiivisuus afuresertibin plus fulvestrant-verrattuna lumelääkkeeseen plus fulvestrant-potilailla, joilla on PIK3CA/AKT1/PTEN-muutokset HR+/HER2-BC, jotka ovat epäonnistuneet 1-2 aikaisempiin ET-linjoihin/ilman vaiheen III: 1 kemoterapiaa (UP: n) tai kemoterapia).
Vaihe III: Muutos lähtötasosta alkaen sykli 3 päivästä 1 ja sitten joka 8 viikko ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten joka kolmas kuukausi tutkimuksen loppuun saattamisen kautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Vastauksen kesto (DOR) perustuu RECISTiin 1.1
Aikaikkuna: Vaihe I: Muutos lähtötilanteesta alkaen syklistä 3 päivä 1 ja sitten joka 8. viikko x 40 viikkoa ja sitten joka 3. kuukausi tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon kasvaimia estävä vaikutus potilailla, joilla on HR+/HER2-BC
Vaihe I: Muutos lähtötilanteesta alkaen syklistä 3 päivä 1 ja sitten joka 8. viikko x 40 viikkoa ja sitten joka 3. kuukausi tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Paras kokonaisvaste (BOR) RECISTin 1.1 perusteella
Aikaikkuna: Vaihe I: Muutos lähtötilanteesta alkaen syklistä 3 päivä 1 ja sitten joka 8. viikko x 40 viikkoa ja sitten joka 3. kuukausi tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon kasvaimia estävä vaikutus potilailla, joilla on HR+/HER2-BC
Vaihe I: Muutos lähtötilanteesta alkaen syklistä 3 päivä 1 ja sitten joka 8. viikko x 40 viikkoa ja sitten joka 3. kuukausi tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Progression Free Survival (PFS) perustuu RECIST 1.1:een
Aikaikkuna: Vaihe I: Jakson 3 jälkeen 1. päivä ja sen jälkeen 8 viikon välein x 40 viikkoa, sitten 3 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Afuresertibin ja fulvestrantin yhdistelmähoidon kasvaimia estävä vaikutus potilailla, joilla on HR+/HER2-BC
Vaihe I: Jakson 3 jälkeen 1. päivä ja sen jälkeen 8 viikon välein x 40 viikkoa, sitten 3 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Farmakokinetiikka - Aika maksimipitoisuuteen (T-Max)
Aikaikkuna: Vaihe I: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Aika afuresertibin huipputason saavuttamiseen
Vaihe I: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Farmakokinetiikka - Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Afuresertibin käyrän alla oleva alue
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Vaihe I: Tutkimuksen suorittamisen kautta keskimäärin 12 kuukautta
Vaihe I: löydökset fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä, elintoiminnoissa ja raportit laboratoriotuloksista, jotka perustuvat CTCAE v5.0:aan
Vaihe I: Tutkimuksen suorittamisen kautta keskimäärin 12 kuukautta
Vaihe III: haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Vaihe III: Tutkimuksen valmistumisen kautta
Vaihe III: löydökset fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä, elintoiminnoissa ja laboratoriotulosraportit perustuvat CTCAE v5.0:aan
Vaihe III: Tutkimuksen valmistumisen kautta
Vaihe III: Farmakokinetiikka - Aika maksimipitoisuuteen (T-Max)
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Aika saavuttaa afuresertibin huipputaso
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe III: Farmakokinetiikka - Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Afuresertibin käyrän alla oleva alue
Arvioitu syklin 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (kukin sykli on 28 päivää)
Vaihe I: Kliininen hyötyaste (CBR) perustuu RECIST 1.1: hen
Aikaikkuna: Vaihe I: Vaihto lähtötasosta alkaen sykli 3 päivästä 1 ja sitten joka 8 viikko x 40 viikkoa sitten joka kolmas kuukausi tutkimuksen valmistumisen aikana, keskimäärin 1 vuosi (jokainen sykli on 28 päivää)
Vaihe I: yhdistelmähoidon kasvaimen vastainen aktiivisuus Afuresertibin kanssa plus fulvestrant potilailla, joilla on HR+/HER2-BC
Vaihe I: Vaihto lähtötasosta alkaen sykli 3 päivästä 1 ja sitten joka 8 viikko x 40 viikkoa sitten joka kolmas kuukausi tutkimuksen valmistumisen aikana, keskimäärin 1 vuosi (jokainen sykli on 28 päivää)
Vaihe III: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka perustuu RECIST 1.1: ään, kuten BICR: llä arvioidaan
Aikaikkuna: Vaihe III: Muutos lähtötasosta alkaen sykli 3 päivästä 1 ja sitten joka 8 viikko ensimmäisen 12 kuukauden aikana, sitten joka kolmas kuukausi tutkimuksen loppuun saattamisen kautta
Vaihe III: yhdistelmähoidon kasvaimenvastainen aktiivisuus Afuresertibin kanssa plus fulvestrant potilailla, joilla on HR+/HER2-BC
Vaihe III: Muutos lähtötasosta alkaen sykli 3 päivästä 1 ja sitten joka 8 viikko ensimmäisen 12 kuukauden aikana, sitten joka kolmas kuukausi tutkimuksen loppuun saattamisen kautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Laekna Limited

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Wenyue Ma, Laekna Limited

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAE205INT3101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa