Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania afuresertybu z fulwestrantem u pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami HR+/HER2-

31 marca 2026 zaktualizowane przez: Laekna Limited

Badanie fazy Ib/III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania afuresertybu z fulwestrantem u pacjentek z rakiem piersi HR+/HER2- miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których nie powiodło się standardowe leczenie

Badanie LAE205INT3101 to badanie fazy Ib/III mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej afuresertibem i fulwestrantem (afuresertib/placebo plus fulwestrant w fazie III) u pacjentów z rakiem piersi HR+/HER2-, u których 1 do 2 wcześniejszych linii zakończyło się niepowodzeniem leczenia hormonalnego i/lub inhibitora CDK4/6 (do 1 terapii) i/lub chemioterapii (do 1 chemioterapii), jak opisano w kryteriach włączenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania muszą mieć albo (1) postępującą chorobę podczas przyjmowania terapii hormonalnej (AI lub SERM) i/lub inhibitor CDK4/6 w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami; lub (2) nawrót choroby z przerzutami podczas otrzymywania ET (AI lub SERM) i/lub inhibitora CDK4/6 i/lub chemioterapii w warunkach adjuwantowych. W tym badaniu dozwolone są nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia ogólnoustrojowego choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, w tym 1-2 wcześniejsze linie terapii hormonalnej, z/bez inhibitora CDK4/6 (do 1 terapii) i/lub chemioterapii ( do 1 terapii).

Część fazy Ib jest jednoramiennym, otwartym badaniem „proof-of-concept” mającym na celu ocenę skuteczności przeciwnowotworowej, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki terapii skojarzonej z afuresertibem i fulwestrantem. Do tej części zostanie włączonych dwudziestu pacjentów. Podczas pierwszych 28 dni leczenia (Cykl 1) pierwszych 6 włączonych pacjentów zostanie przeprowadzony okres wstępny dotyczący bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa początkowych dawek leczniczych terapii skojarzonej oraz modyfikacji dawki w przypadku ciężkiego leczenia: występują związane z tym toksyczności. Pacjenci będą otrzymywać afuresertib 125 mg PO, QD w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg IM, D1, 15 w cyklu 1 oraz fulwestrantem 500 mg IM, D1 Q4W w kolejnych cyklach. Jeśli na podstawie oceny klinicznej badacza nie zostanie zaobserwowana żadna ciężka toksyczność związana z leczeniem w okresie docierania do bezpieczeństwa, rekrutacja pozostałych 14 pacjentów zostanie wznowiona. Jeśli u 1 z 6 pacjentów zaobserwowana zostanie jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem (≥ 3. stopnia) (np. małopłytkowość, neutropenia, hiperglikemia, wysypka, biegunka, zmęczenie itp.) i nie ustąpi ona w ciągu 7 dni pomimo aktywnego leczenia zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej dawka afuresertybu dla wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu bezpieczeństwa zostanie zmniejszona do 125 mg, D1-21, co 4 tyg. fulwestrant zmniejszono do 250 mg IM D1,15 w cyklu 1 i 250 mg IM D1 Q4W (jeśli fulwestrant jest potencjalnym czynnikiem sprawczym) w kolejnych cyklach. W przypadku, gdy nie można było racjonalnie ustalić związku przyczynowego między badanymi lekami a obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi, pierwszeństwo powinno mieć zmniejszenie dawki afuresertybu na podstawie decyzji Komitetu ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Pierwszorzędowym celem dotyczącym skuteczności części fazy Ib, pierwszorzędowym punktem końcowym jest ORR oceniony przez badacza na podstawie RECIST 1.1 dla terapii skojarzonej afuresertibem i fulwestrantem w HR+/HER2-BC. Parametry farmakokinetyczne afuresertybu w leczeniu skojarzonym (np. Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2 itd.) zostaną ocenione u wszystkich pacjentów fazy Ib na podstawie części na stężeniach afuresertybu w osoczu, uzyskanych w różnych punktach czasowych, jak opisano w tabelach Harmonogramu Działań (SoA). Analiza danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po zakończeniu fazy Ib. Jeśli dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia skojarzonego afuresertibem i fulwestrantem potwierdzą pozytywny stosunek korzyści do ryzyka, ten schemat leczenia skojarzonego będzie dalej oceniany pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa w fazie III. Jeśli nie ma wystarczających dowodów na skuteczność badanego leku na koniec części fazy Ib, sponsor i badacze muszą dojść do konsensusu co do tego, czy rozszerzyć rejestrację pacjentów, aby kontynuować badanie fazy Ib.

Część III fazy jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem kluczowym z dwoma równoległymi ramionami leczenia w celu dalszej oceny skuteczności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa afuresertybu w połączeniu z fulwestrantem (grupa eksperymentalna) w porównaniu z placebo w połączeniu z fulwestrantem (ramię kontrolne) u pacjentów z HR+/HER2-BC, u których nie powiodła się 1 do 2 wcześniejszych linii ET i/lub inhibitora CDK4/6 (do 1 terapii) i/lub chemioterapii (do 1 chemioterapii). W sumie 252 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do dwóch równoległych ramion leczenia, afuresertib plus fulwestrant i placebo plus fulwestrant. Randomizacja będzie oparta na czynnikach stratyfikacji, w tym wcześniejszej chemioterapii (tak lub nie), wcześniejszej terapii inhibitorem CDK4/6 (tak lub nie). Dawki badanego leku będą oparte na dawkach i schemacie ustalonym w części fazy Ib. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS oceniony przez badacza na podstawie kryteriów RECIST 1.1 ramienia eksperymentalnego i kontrolnego. Główne drugorzędowe punkty końcowe obejmują OS, ORR, DOR, DCR i bezpieczeństwo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

256

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chiny, 233004
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chiny, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chiny, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Chiny, 528000
        • The first people's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Chiny, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chiny, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Chiny, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, Chiny, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Chiny
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Chiny, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Chiny, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, Chiny, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Chiny, 317000
        • Taizhou Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
  2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym HR+/HER2-BC charakteryzującym się brakiem ekspresji HER2 i obecnością ekspresji ER i/lub PR.

  3. Pacjentki muszą być po menopauzie. Pacjentki, które są przed lub w okresie okołomenopauzalnym, muszą podczas badania poddać się terapii supresji czynności jajników za pomocą LHRH.

    Menopauza jest zdefiniowana w wytycznych NCCN dotyczących raka piersi, wersja 1.2021, w następujący sposób:

    1. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
    2. Wiek ≥ 60 lat
    3. Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników oraz FSH i estradiolu w okresie pomenopauzalnym
    4. W przypadku przyjmowania tamoksyfenu lub toremifenu i wieku < 60 lat, stężenie FSH i estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym
  4. Przed randomizacją pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwnowotworowe, muszą mieć okres wypłukiwania wynoszący 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

  5. Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci z HR+/HER2-BC muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    1. Nawrotowa choroba miejscowo zaawansowana (LABC) lub przerzutowa (mBC); I
    2. Otrzymali wcześniej 1 do 2 linii leczenia systemowego (w tym terapię adiuwantową), w tym:

    I. Terapie hormonalne, w tym AI i/lub SERM (1 lub 2 linie); LUB Inhibitor CDK4/6 w skojarzeniu z terapią hormonalną (1 linia), z lub bez dodatkowej linii hormonalnej (1 linia); LUB Afuresertib plus fulwestrant w porównaniu z placebo plus fulwestrant jako leczenie raka piersi HR+/HER2- Numer protokołu: LAE205INT3101 Wersja dokumentu: 0.9 Numer identyfikacyjny NCT: 15 marca 2021 r. 44 iii. Chemioterapia (monoterapia lub terapia skojarzona, tylko 1 linia), z lub bez dodatkowej linii terapii hormonalnej.

    Uwagi:

    • Chemioterapia skojarzona (dwa leki chemioterapeutyczne lub jeden lek chemioterapeutyczny plus jeden lek niebędący chemioterapią) jest uważana za 1 linię chemioterapii.
    • Terapia skojarzona inhibitora CDK4/6 z lekiem niebędącym chemioterapią jest uważana za 1 linię leczenia inhibitorem CDK4/6.
  6. W części Faza Ib pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na zabiegi i badania w kierunku zmian PIK3CA/AKT/PTEN. Biomarkery zostaną przetestowane retrospektywnie za pomocą sekwencjonowania genów i/lub testów immunohistochemicznych z wykorzystaniem archiwalnej próbki guza w ciągu 18 miesięcy (78 tygodni) lub z krwi lub z próbki biopsji guza. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE), pocięte na szkiełka. Wyniki testu biomarkerów zostaną skorelowane z wynikami skuteczności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa w fazie Ib, aby zadecydować o populacji pacjentów w kluczowym badaniu fazy III.
  7. Pacjenci z wynikiem oceny sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącym 0 lub 1.

  8. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem rekrutacji do badania.

    1. Hematologiczne:

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
      • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
      • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l
      • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu 10 dni przed przesiewowymi testami laboratoryjnymi.

    2. Nerkowy

      • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN LUB
      • Mierzone lub obliczane zgodnie ze standardowym klirensem kreatyniny w danej instytucji (GFR można również stosować zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny) ≥ 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce.

    3. Wątrobiany

      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN.
      • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby).
    4. Koagulacja • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN. Jeśli uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT lub aPTT powinno mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.

    Afuresertib plus fulwestrant w porównaniu z placebo plus fulwestrant jako leczenie raka piersi HR+/HER2- Numer protokołu: LAE205INT3101 Wersja dokumentu: 0.9 Numer identyfikacyjny NCT: 15 marca 2021 r. 45

  9. Pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy nie wymagają insuliny i mają stężenie glukozy na czczo ≤ 126 mg/dl (lub ≤ 7,0 mmol/l); lub pacjenci z cukrzycą typu 2, u których stężenie glukozy na czczo wynosi ≤ 167 mg/dl (lub ≤ 9,3 mmol/l); lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤ 8%.
  10. Pacjenci z oczekiwaną długością życia 24 tygodnie lub dłużej na podstawie oceny badacza.
  11. Pacjenci, którzy wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem zachowawczym, radioterapią i operacją chirurgiczną do stopnia ≤ CTCAE v5.0 1, z wyłączeniem stabilnych objawów (np. łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej, hiperpigmentacji skóry, zaburzeń smaku itp.).

  12. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 16 tygodni po zakończeniu badania, zdefiniowanych w następujący sposób:

    1. Całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
    2. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system uwalniający hormony (IUS)
    3. Implant antykoncepcyjny
    4. Doustny środek antykoncepcyjny (z dodatkową metodą mechaniczną)
    5. Mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  13. Pacjenci, którzy są w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne oraz bez chorób żołądkowo-jelitowych zakłócających wchłanianie leku. Pacjenci nie mogą mieć przeciwwskazań do stosowania fulwestrantu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
  2. Pacjenci, którzy niedawno przeszli poważną operację wymagającą hospitalizacji (<6 miesięcy/26 tygodni) od zaplanowanej daty rozpoczęcia leczenia) lub stosowali antybiotyki dożylne z powodu zakażenia ogólnoustrojowego (<2 miesiące/8 tygodni) od zaplanowanej daty rozpoczęcia leczenia).
  3. Pacjenci, u których występują inne znane nowotwory złośliwe, które postępują lub wymagali aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od zaplanowanej daty rozpoczęcia leczenia. (Uwaga: pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni).
  4. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie lub stanami predysponującymi do ich wystąpienia i wymagającymi leków przeciwpadaczkowych lub pacjenci z malformacją tętniczo-żylną mózgu lub guzami wewnątrzczaszkowymi (np.

  5. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do OUN i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. (Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie (tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie na podstawie powtarzanych badań obrazowych wykonywanych podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed planowaną datą rozpoczęcia leczenia.

    Afuresertib plus fulwestrant w porównaniu z placebo plus fulwestrant jako leczenie raka piersi HR+/HER2- Numer protokołu: LAE205INT3101 Wersja dokumentu: 0.9 Numer identyfikacyjny NCT: 15 marca 2021 r. 46

  6. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni fulwestrantem lub innymi selektywnymi degradatorami receptora estrogenowego (SERD) lub jakimikolwiek inhibitorami PI3K/AKT/mTOR.
  7. Pacjenci, u których wystąpiła zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. w ciągu 6 miesięcy (26 tygodni) od planowanej daty rozpoczęcia leczenia.
  8. Pacjenci z wydłużeniem skorygowanego odstępu QTc, skorygowanego wzorem Frederiki do > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet; chyba że wydłużenie odstępu QTc jest spowodowane blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa z rozrusznikiem serca.
  9. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego). Uwaga: Dopuszcza się pacjentów z nadciśnieniem w wywiadzie, pod warunkiem, że BP jest kontrolowane w tych granicach za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego.

  10. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (określanym jako HBsAg (+), anty-HBs (-), całkowitym anty-HBc lub IgM (+)) lub znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (określani jako HCV RNA [jakościowy] pozytywny wynik testu) . Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik testu na zakażenie wirusem HIV z 1 lub więcej z następujących kryteriów:

    1. Brak wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej
    2. Otrzymywanie terapii antyretrowirusowej, która może zakłócać działanie badanego leku (przed włączeniem do badania skonsultuj się ze Sponsorem w sprawie przeglądu leków)
    3. Liczba CD4 < 350 na podstawie testu przeprowadzonego w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej
    4. Zespół nabytego niedoboru odporności – zakażenie oportunistyczne definiujące w ciągu 6 miesięcy (26 tygodni) od rozpoczęcia badań przesiewowych
  11. Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie stwierdzono jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes uczestnika.
  12. Pacjenci ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
  13. Pacjenci otrzymujący silny substrat lub induktor CYP3CA, OATP, BRCP. Zobacz powiązaną sekcję, aby zapoznać się z listą tych zabronionych leków.
  14. Pacjenci, którzy są obecnie w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  15. Pacjenci ze statusem Child-Pugh B i C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza III: afuresertib w połączeniu z fulwestrantem (ramię eksperymentalne)
Faza III: afuresertib 125 mg raz na dobę w połączeniu z fulwestrantem 500 mg co 4 tygodnie (1 dzień, 15 w cyklu 1)
Lek: Afuresertib
Dawki początkowe terapii skojarzonej to afuresertib 125 mg PO, QD plus fulwestrant 500 mg IM, D1, 15 w pierwszym cyklu oraz afuresertib 125 mg PO, QD plus fulwestrant 500 mg IM, D1 Q4W w kolejnych cyklach
Inne nazwy:
  • Fulwestrant
Eksperymentalny: Faza I: Bezpieczeństwo afuresertib i fulvestrant
Faza I: Cykl biegu bezpieczeństwa 1 (cykl wynosi 28 dni) zostanie wykonany u pierwszych 6 pacjentów z fazy IB. Schematy kombinacji w okresie bezpieczeństwa to: afuresertib 125 mg QD (raz dziennie) + fulvestrant 500 mg wewnątrz mięśni (IM) w dniu 1, 15 cyklu 1, a w dniu 1 kolejnych 28-dniowych cykli.
Lek: Afuresertib
Dawki początkowe terapii skojarzonej to afuresertib 125 mg PO, QD plus fulwestrant 500 mg IM, D1, 15 w pierwszym cyklu oraz afuresertib 125 mg PO, QD plus fulwestrant 500 mg IM, D1 Q4W w kolejnych cyklach
Inne nazwy:
  • Fulwestrant
Eksperymentalny: Faza I: afuresertib i fulvestrant
Faza I: Schematy kombinacji to: afuresertib 125 mg QD (raz dziennie) + fulvestrant 500 mg wewnątrz mięśni (IM) w dniu 1, 15 cyklu 1, a w dniu 1 kolejnych 28-dniowych cykli.
Lek: Afuresertib
Dawki początkowe terapii skojarzonej to afuresertib 125 mg PO, QD plus fulwestrant 500 mg IM, D1, 15 w pierwszym cyklu oraz afuresertib 125 mg PO, QD plus fulwestrant 500 mg IM, D1 Q4W w kolejnych cyklach
Inne nazwy:
  • Fulwestrant
Komparator placebo: Faza III: placebo w połączeniu z fulwestrantem (ramię kontrolne)
Phaseiii ： Placebo w połączeniu z Fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 w cyklu 1)
Lek: Afuresertyb/placebo
afuresertib/placebo 125 mg raz na dobę w połączeniu z fulwestrantem 500 mg co 4 tygodnie (1 dzień, 15 w cyklu 1)
Inne nazwy:
  • Fulwestrant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: Faza I: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych rozpoczynająca się w pierwszym dniu cyklu 3, a następnie co 8 tygodni × 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Działanie przeciwnowotworowe terapii skojarzonej z afuresertybem i fulwestrantem u pacjentów z HR+/HER2-BC
Faza I: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych rozpoczynająca się w pierwszym dniu cyklu 3, a następnie co 8 tygodni × 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza III: Przeżycie wolne od progresji (PFS) oparte na RECIST 1.1, jak oceniono przez śledczych
Ramy czasowe: Faza III: Zmiana od linii wyjściowej rozpoczynającej się w cyklu 3 dzień 1, a następnie co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 3 miesiące po zakończeniu badania
Faza III: Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową terapii skojarzonej z afuresertib plus fulvestrant w porównaniu z placebo plus fulvestrant u pacjentów ze zmianami PIK3CA/Akt1/PTEN HR+/HER2- BC (do 1 do 2 wcześniejszych linii ET z fazą/bez fazy III: CDK4/6
Faza III: Zmiana od linii wyjściowej rozpoczynającej się w cyklu 3 dzień 1, a następnie co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 3 miesiące po zakończeniu badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: Faza I: Zmiana od wartości początkowej rozpoczynająca się w pierwszym dniu cyklu 3, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Działanie przeciwnowotworowe terapii skojarzonej z afuresertybem i fulwestrantem u pacjentów z HR+/HER2-BC
Faza I: Zmiana od wartości początkowej rozpoczynająca się w pierwszym dniu cyklu 3, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: Faza I: Zmiana od wartości początkowej rozpoczynająca się w pierwszym dniu cyklu 3, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Działanie przeciwnowotworowe terapii skojarzonej z afuresertybem i fulwestrantem u pacjentów z HR+/HER2-BC
Faza I: Zmiana od wartości początkowej rozpoczynająca się w pierwszym dniu cyklu 3, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Przeżycie bez progresji (PFS) w oparciu o RECIST 1.1
Ramy czasowe: Faza I: Po Cyklu 3 Dzień 1, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Działanie przeciwnowotworowe terapii skojarzonej z afuresertybem i fulwestrantem u pacjentów z HR+/HER2-BC
Faza I: Po Cyklu 3 Dzień 1, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące aż do zakończenia badania, średnio 1 rok (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Farmakokinetyka – czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (T-Max)
Ramy czasowe: Faza I: oceniana w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Czas do osiągnięcia maksymalnego poziomu afuresertybu
Faza I: oceniana w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Farmakokinetyka – pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Oceniano w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą afuresertybu
Oceniano w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Faza I: Do ukończenia studiów trwających średnio 12 miesięcy
Faza I: wyniki badania fizykalnego, EKG, parametrów życiowych i raporty z wyników badań laboratoryjnych na podstawie CTCAE v5.0
Faza I: Do ukończenia studiów trwających średnio 12 miesięcy
Faza III: Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Faza III: Do zakończenia studiów
Faza III: wyniki badania fizykalnego, EKG, parametrów życiowych i raporty z wyników badań laboratoryjnych na podstawie CTCAE v5.0
Faza III: Do zakończenia studiów
Faza III: Farmakokinetyka – czas do maksymalnego stężenia (T-Max)
Ramy czasowe: Oceniano w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Czas osiągnąć maksymalny poziom afuresertybu
Oceniano w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza III: Farmakokinetyka – obszar pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Oceniano w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą afuresertybu
Oceniano w dniu 1. i dniu 15. cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Faza I: Szybkość kliniczna świadczeń (CBR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: Faza I: Zmiana od początku początkowego w cyklu 3 dzień 1, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące po zakończeniu badania, średnio 1 rok (każdy cykl to 28 dni)
Faza I: Aktywność przeciwnowotworowa terapii skojarzonej z afuresertib plus fulwestrant u pacjentów z HR+/HER2-BC
Faza I: Zmiana od początku początkowego w cyklu 3 dzień 1, a następnie co 8 tygodni x 40 tygodni, a następnie co 3 miesiące po zakończeniu badania, średnio 1 rok (każdy cykl to 28 dni)
Faza III: przeżycie wolne od progresji (PFS) oparte na RECIST 1.1, jak oceniono BICR
Ramy czasowe: Faza III: Zmiana z linii wyjściowej rozpoczynającej się w cyklu 3 dzień 1, a następnie co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 3 miesiące po zakończeniu badania
Faza III: aktywność przeciwnowotworowa terapii skojarzonej z afuresertib plus fulwestrant u pacjentów z HR+/HER2-BC
Faza III: Zmiana z linii wyjściowej rozpoczynającej się w cyklu 3 dzień 1, a następnie co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 3 miesiące po zakończeniu badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Laekna Limited

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAE205INT3101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj