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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Afuresertib plus Fulvestrant bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HR+/HER2- Brustkrebs

31. März 2026 aktualisiert von: Laekna Limited

Eine Phase-Ib/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Afuresertib plus Fulvestrant bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HR+/HER2-Brustkrebs, bei denen Standardtherapien versagten

Die Studie LAE205INT3101 ist eine Phase-Ib/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant (Afuresertib/Placebo plus Fulvestrant in Phase III) bei Patientinnen mit HR+/HER2-Brustkrebs, bei denen 1 bis 2 vorherige Linien versagt haben endokrine Therapie und/oder CDK4/6-Inhibitor (bis zu 1 Therapie) und/oder Chemotherapie (bis zu 1 Chemotherapie), wie in den Einschlusskriterien beschrieben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten für diese Studie müssen entweder (1) eine progressive Krankheit haben, während sie eine endokrine Therapie (AI oder ein SERM) erhalten, und/oder einen CDK4/6-Inhibitor für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Krankheiten; oder (2) Rückfall mit metastasierter Erkrankung während der Behandlung mit einem ET (AI oder SERM) und/oder einem CDK4/6-Inhibitor und/oder einer Chemotherapie im adjuvanten Setting. Für diese Studie sind nicht mehr als 2 vorherige systemische Behandlungslinien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen zulässig, einschließlich 1-2 vorheriger endokriner Therapielinien mit/ohne CDK4/6-Inhibitor (bis zu 1 Therapie) und/oder Chemotherapie ( bis zu 1 Therapie).

Der Phase-Ib-Teil ist eine einarmige, offene „Proof-of-Concept“-Studie zur Bewertung der Anti-Tumor-Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant. Zwanzig Patienten werden in diesen Teil aufgenommen. Während der ersten 28 Tage der Behandlung (Zyklus 1) der ersten 6 aufgenommenen Patienten wird es eine Sicherheitseinlaufphase geben, um die Sicherheit der anfänglichen Behandlungsdosen der Kombinationstherapie zu bewerten und eine Dosisanpassung vorzunehmen, wenn eine schwerwiegende Behandlung verwandte Toxizitäten auftreten. Die Patienten erhalten Afuresertib 125 mg p.o., QD in Kombination mit Fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 in Zyklus 1 und Fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W in den nachfolgenden Zyklen. Wenn während der Sicherheitseinlaufzeit keine schwere behandlungsbedingte Toxizität beobachtet wird, wird die Rekrutierung für die verbleibenden 14 Patienten basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes wieder aufgenommen. Wenn bei 1 der 6 Patienten eine behandlungsbedingte Toxizität (≥ Grad 3) beobachtet wird (z. B. Thrombozytopenie, Neutropenie, Hyperglykämie, Hautausschlag, Durchfall, Müdigkeit usw.), die trotz aktiver Behandlung nicht innerhalb von 7 Tagen abklingt Gemäß institutionellem Behandlungsstandard wird die Dosis von Afuresertib für alle Patienten, die am Sicherheits-Run-in teilnehmen, auf 125 mg, D1-21, Q4W (wenn Afuresertib allein oder sowohl Afuresertib als auch Fulvestrant die potenziellen Erreger sind) oder die Dosis reduziert Fulvestrant reduziert auf 250 mg IM D1,15 in Zyklus 1 und 250 mg IM D1 Q4W (wenn Fulvestrant der potenzielle Erreger ist) in den nachfolgenden Zyklen. Für den Fall, dass der kausale Zusammenhang zwischen den Studienmedikamenten und dem beobachteten UE nicht hinreichend nachgewiesen werden konnte, sollte die Reduktion von Afuresertib basierend auf der Entscheidung des Safety Review Committee (SRC) Vorrang haben. Für das primäre Wirksamkeitsziel des Phase-Ib-Teils ist der primäre Endpunkt die vom Prüfarzt bewertete ORR basierend auf RECIST 1.1 der Kombinationstherapie mit Afuresertib und Fulvestrant bei HR+/HER2-BC. Die PK-Parameter von Afuresertib in der Kombinationsbehandlung (z. B. Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2 usw.) werden bei allen Patienten im Phase-Ib-Teil basierend bewertet zu den Plasmaspiegeln von Afuresertib, die zu verschiedenen Zeitpunkten gemessen wurden, wie in den Tabellen der Aktivitätenliste (SoA) beschrieben. Die Analyse der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten wird nach Abschluss des Phase-Ib-Teils durchgeführt. Wenn die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis unterstützen, wird dieses Kombinationsregime im Phase-III-Teil weiter auf seine Wirksamkeit und Sicherheit untersucht. Wenn am Ende des Phase-Ib-Teils kein ausreichender Wirksamkeitsnachweis für die Studienbehandlung vorliegt, müssen der Sponsor und die Prüfärzte einen Konsens darüber erzielen, ob die Patientenrekrutierung erweitert werden soll, um die Phase-Ib-Studie fortzusetzen.

Der Phase-III-Teil ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Zulassungsstudie mit zwei parallelen Behandlungsarmen zur weiteren Bewertung der Antitumorwirksamkeit und -sicherheit von Afuresertib in Kombination mit Fulvestrant (experimenteller Arm) im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Fulvestrant (Kontrollarm) bei Patienten mit HR+/HER2-BC, bei denen 1 bis 2 vorherige Linien von ET und/oder CDK4/6-Inhibitor (bis zu 1 Therapie) und/oder Chemotherapie (bis zu 1 Chemotherapie) fehlgeschlagen sind. Insgesamt 252 Patienten werden im Verhältnis 1:1 auf die beiden parallelen Behandlungsarme Afuresertib plus Fulvestrant und Placebo plus Fulvestrant randomisiert. Die Randomisierung basiert auf Stratifizierungsfaktoren, einschließlich vorheriger Chemotherapie (ja oder nein), vorheriger CDK4/6-Inhibitortherapie (ja oder nein). Die Dosen der Studienbehandlung basieren auf den Dosen und dem Zeitplan, die im Phase-Ib-Teil festgelegt wurden. Der primäre Endpunkt ist das vom Prüfarzt bewertete PFS basierend auf RECIST 1.1 des experimentellen Arms und des Kontrollarms. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören OS, ORR, DOR, DCR und Sicherheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

256

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233004
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China, 230031
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The first people's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, China, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, China, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317000
        • Taizhou Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Weibliche oder männliche Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem HR+/HER2-BC, gekennzeichnet durch das Fehlen einer HER2-Expression und das Vorhandensein einer ER- und/oder PR-Expression.

  3. Weibliche Patienten müssen postmenopausal sein. Weibliche Patientinnen, die prä- oder perimenopausal sind, müssen sich während der Studie einer ovariellen Suppressionstherapie mit LHRH unterziehen.

    Die Menopause ist in den NCCN-Richtlinien für Brustkrebs, Version 1.2021, wie folgt definiert:

    1. Vorherige bilaterale Ovarektomie
    2. Alter ≥ 60 Jahre
    3. Alter < 60 Jahre und amenorrhoisch für 12 oder mehr Monate ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression und FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich
    4. Bei Einnahme von Tamoxifen oder Toremifen und Alter < 60 Jahre, dann FSH- und Plasma-Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich
  4. Vor der Randomisierung müssen Patienten, die sich einer Krebsbehandlung unterzogen haben, eine Auswaschphase von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten haben, je nachdem, was früher eintritt.

  5. HR+/HER2-BC-Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

    1. Rezidivierte lokal fortgeschrittene (LABC) oder metastasierte (mBC) Erkrankung; UND
    2. Haben 1 bis 2 vorherige Linien systemischer Behandlungen (einschließlich adjuvanter Therapie) erhalten, einschließlich:

    ich. Endokrine Therapien einschließlich AIs und/oder SERMs (1 oder 2 Linien); ODER ii. Ein CDK4/6-Inhibitor in Kombination mit endokriner Therapie (1 Linie), mit oder ohne zusätzliche endokrine Therapielinie (1 Linie); ODER Afuresertib plus Fulvestrant versus Placebo plus Fulvestrant zur Behandlung von HR+/HER2- Brustkrebs Protokollnummer: LAE205INT3101 Dokumentversion: 0.9 NCT-Identifikationsnummer: 15. März 2021 44 iii. Eine Chemotherapie (Monotherapie oder Kombinationstherapie, nur 1 Linie), mit oder ohne zusätzliche Linie der endokrinen Therapie.

    Anmerkungen:

    • Eine Kombinationschemotherapie (zwei Chemotherapeutika oder ein Chemotherapeutikum plus ein Nicht-Chemotherapeutikum) wird als 1 Chemotherapielinie angesehen.
    • Eine Kombinationstherapie eines CDK4/6-Inhibitors mit einem Nicht-Chemotherapeutikum wird als 1. Linie der Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren betrachtet.
  6. Im Phase-Ib-Teil müssen die Patienten ihre informierte Zustimmung zu den Verfahren und den Tests für PIK3CA/AKT/PTEN-Veränderungen geben. Die Biomarker werden retrospektiv durch Gensequenzierung und/oder immunhistochemische Tests unter Verwendung von archivierten Tumorproben innerhalb von 18 Monaten (78 Wochen) oder aus Blut oder aus einer Tumorbiopsieprobe getestet. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke, die auf den Objektträgern geschnitten werden, werden bevorzugt. Die Biomarker-Testergebnisse werden mit den Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen zur Krebsbekämpfung in Phase Ib korreliert, um über die Patientenpopulation in der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie zu entscheiden.
  7. Patienten mit einem Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

  8. Patienten mit angemessener Organfunktion wie unten definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studieneinschreibung entnommen werden.

    1. Hämatologisch:

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
      • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
      • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l
      • Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (PRBC) innerhalb von 10 Tagen vor den Screening-Labortests erfüllt werden.

    2. Nieren

      • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER
      • Gemessen oder berechnet nach institutionellem Standard-Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance verwendet werden) ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN.

    3. Leber

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN.
      • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen).
    4. Gerinnung • International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Wenn der Teilnehmer eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollte PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen.

    Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant As Treatment for HR+/HER2- Breast Cancer Protocol Number: LAE205INT3101 Document Version: 0.9 NCT Identifier Number: 15. März 2021 45

  9. Patienten mit Typ-1-Diabetes, die kein Insulin benötigen und einen Nüchternglukosewert von ≤ 126 mg/dl (oder ≤ 7,0 mmol/l) haben; oder Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einem Nüchternglukosewert von ≤ 167 mg/dl (oder ≤ 9,3 mmol/l); oder glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 8 %.
  10. Patienten mit einer Lebenserwartung von 24 Wochen oder mehr, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.
  11. Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit medizinischer Behandlung, Bestrahlung und chirurgischen Eingriffen als Vorbehandlung auf ≤ CTCAE v5.0 Grad 1 erholt haben, ausgenommen stabile Symptome (z. B. Alopezie, periphere sensorische Neuropathie, Hauthyperpigmentierung, Dysgeusie usw.).

  12. Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 16 Wochen nach Beendigung der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die wie folgt definiert ist:

    1. Völlige Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
    2. Ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein hormonfreisetzendes System (IUS)
    3. Ein Verhütungsimplantat
    4. Ein orales Kontrazeptivum (mit zusätzlicher Barrieremethode)
    5. Haben Sie einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie Männliche Patienten müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode von der Einschreibung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
  13. Patienten, die in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, und ohne Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen. Die Patienten dürfen keine Kontraindikationen für Fulvestrant haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die vor Studienbehandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest (z. B. innerhalb von 72 Stunden) hat. Wenn ein Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
  2. Patienten, die kürzlich eine größere Operation hatten, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte (< 6 Monate/26 Wochen) ab dem geplanten Behandlungsbeginn) oder die IV-Antibiotika wegen systemischer Infektionen (< 2 Monate/8 Wochen) ab dem geplanten Behandlungsbeginn angewendet haben).
  3. Patienten mit weiteren bekannten malignen Erkrankungen, die fortschreiten oder innerhalb von 3 Jahren nach dem geplanten Behandlungsbeginn aktive Behandlungen erforderten. (Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen).
  4. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder Erkrankungen, die sie für Anfälle prädisponieren und antiepileptische Medikamente benötigen, oder Patienten mit arteriovenösen Fehlbildungen im Gehirn oder intrakraniellen Raumforderungen (z. B. Schwannome und Meningeome), die Ödeme oder Raumforderungen verursachen.

  5. Patienten mit bekannten aktiven ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis. (Hinweis: Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor dem geplanten Behandlungsbeginn.

    Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant As Treatment for HR+/HER2- Breast Cancer Protocol Number: LAE205INT3101 Document Version: 0.9 NCT Identifier Number: 15. März 2021 46

  6. Patienten, die zuvor mit Fulvestrant oder anderen selektiven Östrogenrezeptorabbauern (SERDs) oder PI3K/AKT/mTOR-Inhibitoren behandelt wurden.
  7. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder schweren Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb von 6 Monaten (26 Wochen) nach geplantem Beginn der Behandlung.
  8. Patienten mit Verlängerung des korrigierten QTc-Intervalls, korrigiert durch die Frederica-Korrekturformel auf > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen; es sei denn, das verlängerte QTc-Intervall ist auf einen Rechtsschenkelblock oder einen Linksschenkelblock mit einem Herzschrittmacher zurückzuführen.
  9. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkender Behandlung). Hinweis: Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sind erlaubt, vorausgesetzt, dass der Blutdruck durch eine antihypertensive Behandlung innerhalb dieser Grenzen kontrolliert wird.

  10. Patienten mit einer aktiven Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc gesamt oder IgM (+)) oder bekanntermaßen aktivem Hepatitis-C-Virus (definiert als positiver HCV-RNA-Test [qualitativ]) . Patienten, die mit einem oder mehreren der folgenden Punkte positiv auf eine HIV-Infektion getestet wurden:

    1. Keine hochaktive antiretrovirale Therapie erhalten
    2. Erhalt einer antiretroviralen Therapie, die mit dem Studienmedikament interferieren kann (konsultieren Sie den Sponsor für eine Überprüfung der Medikation vor der Aufnahme)
    3. CD4-Zellzahl < 350 basierend auf einem Test innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
    4. Eine erworbene Immunschwäche-Syndrom-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten (26 Wochen) nach Beginn des Studien-Screenings
  11. Patienten, die eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht teilnehmen das beste Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme.
  12. Patienten mit einer bekannten psychiatrischen Störung oder einer Störung durch Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
  13. Patienten, die ein starkes CYP3CA-, OATP-, BRCP-Substrat oder einen Induktor erhalten. Eine Liste dieser verbotenen Medikamente finden Sie im entsprechenden Abschnitt.
  14. Patienten, die derzeit schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  15. Patienten mit Child-Pugh-Status B und C.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase III: Afuresertib kombiniert mit Fulvestrant (experimenteller Arm)
Phase III: Afuresertib 125 mg QD kombiniert mit Fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 in Zyklus 1)
Arzneimittel: Afuresertib
Die Anfangsdosen der Kombinationstherapie sind afuresertib 125 mg p.o., QD plus Fulvestrant 500 mg i.m., D1, 15 im ersten Zyklus und afuresertib 125 mg p.o., QD plus Fulvestrant 500 mg i.m., D1 Q4W in den folgenden Zyklen
Andere Namen:
  • Fulvestrant
Experimental: Phase I: Afeuresertib und Fulvestrant Safety Laufen in
Phase I: Sicherheitsrun-In-Zyklus 1 (ein Zyklus ist 28 Tage) wird bei den ersten 6 Patienten der Phase IB durchgeführt. Kombinationsprogramme während der Sicherheitsläufzeit sind: AFUREERTIB 125 mg QD (einmal täglich) + Fulvestrant 500 mg Intra Muskel (IM) am Tag 1, 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der anschließenden 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Afuresertib
Die Anfangsdosen der Kombinationstherapie sind afuresertib 125 mg p.o., QD plus Fulvestrant 500 mg i.m., D1, 15 im ersten Zyklus und afuresertib 125 mg p.o., QD plus Fulvestrant 500 mg i.m., D1 Q4W in den folgenden Zyklen
Andere Namen:
  • Fulvestrant
Experimental: Phase I: Afeuresertib und Fulvestrant
Phase I: Kombinationsprogramme sind: AFUREERTIB 125 mg QD (einmal täglich) + Fulvestrant 500 mg Intra Muskular (IM) am Tag 1, 15 von Zyklus 1 und am Tag 1 der anschließenden 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Afuresertib
Die Anfangsdosen der Kombinationstherapie sind afuresertib 125 mg p.o., QD plus Fulvestrant 500 mg i.m., D1, 15 im ersten Zyklus und afuresertib 125 mg p.o., QD plus Fulvestrant 500 mg i.m., D1 Q4W in den folgenden Zyklen
Andere Namen:
  • Fulvestrant
Placebo-Komparator: Phase III: Placebo kombiniert mit Fulvestrant (Kontrollarm)
PhaseIII: Placebo kombiniert mit Fulvestrant 500mg Q4W (D1, 15 in Zyklus 1)
Arzneimittel: Afuresertib/Placebo
Afuresertib/Placebo 125 mg einmal täglich kombiniert mit Fulvestrant 500 mg alle 4 Wochen (Tag 1, 15 in Zyklus 1)
Andere Namen:
  • Fulvestrant

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: Phase I: Änderung gegenüber dem Ausgangswert, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen × 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant bei Patienten mit HR+/HER2- BC
Phase I: Änderung gegenüber dem Ausgangswert, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen × 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase III: Progression Free Survival (PFS) basierend auf Recist 1.1, wie von den Ermittlern bewertet
Zeitfenster: Phase III: Wechseln Sie von der Ausgangswerte ab Zyklus 3 Tag 1 und dann alle 8 Wochen in den ersten 12 Monaten, dann alle 3 Monate nach Abschluss der Studie
Phase III: Bewertung der Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit AFUREERTIB plus Fulvestrant gegen Placebo plus Fulvestrant bei Patienten mit PIK3CA/AKT1/PTEN
Phase III: Wechseln Sie von der Ausgangswerte ab Zyklus 3 Tag 1 und dann alle 8 Wochen in den ersten 12 Monaten, dann alle 3 Monate nach Abschluss der Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Dauer der Reaktion (DOR) basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: Phase I: Änderung gegenüber dem Ausgangswert, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant bei Patienten mit HR+/HER2- BC
Phase I: Änderung gegenüber dem Ausgangswert, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Beste Gesamtreaktion (BOR) basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: Phase I: Änderung gegenüber dem Ausgangswert, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant bei Patienten mit HR+/HER2- BC
Phase I: Änderung gegenüber dem Ausgangswert, beginnend mit Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: Phase I: Nach Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit Afuresertib plus Fulvestrant bei Patienten mit HR+/HER2- BC
Phase I: Nach Zyklus 3, Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen, dann alle 3 Monate bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Pharmakokinetik – Zeit bis zur maximalen Konzentration (T-Max)
Zeitfenster: Phase I: Bewertet an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Zeit bis zum Erreichen des Spitzenspiegels von Afuresertib
Phase I: Bewertet an Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Pharmakokinetik – Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bewertet am 1. und 15. Tag von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Kurve von Afuresertib
Bewertet am 1. und 15. Tag von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Phase I: Bis zum Abschluss des Studiums für durchschnittlich 12 Monate
Phase I: Ergebnisse zur körperlichen Untersuchung, EKG, Vitalfunktionen und Berichte über die Laborergebnisse basierend auf CTCAE v5.0
Phase I: Bis zum Abschluss des Studiums für durchschnittlich 12 Monate
Phase III: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Phase III: Bis zum Abschluss der Studie
Phase III: Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, EKG, Vitalfunktionen und Berichte über die Laborergebnisse basierend auf CTCAE v5.0
Phase III: Bis zum Abschluss der Studie
Phase III: Pharmakokinetik – Zeit bis zur maximalen Konzentration (T-Max)
Zeitfenster: Bewertet am 1. und 15. Tag von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zeit bis zum Erreichen des Spitzenspiegels von Afuresertib
Bewertet am 1. und 15. Tag von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase III: Pharmakokinetik – Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bewertet am 1. und 15. Tag von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Kurve von Afuresertib
Bewertet am 1. und 15. Tag von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Phase I: Klinische Leistungsrate (CBR) basierend auf Recist 1.1
Zeitfenster: Phase I: Wechseln Sie von der Grundlinie ab dem Zyklus 3 Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen und alle 3 Monate nach Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus beträgt 28 Tage)
Phase I: Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit AFURETIB plus Fulvestrant bei Patienten mit HR+/HER2-BC
Phase I: Wechseln Sie von der Grundlinie ab dem Zyklus 3 Tag 1 und dann alle 8 Wochen x 40 Wochen und alle 3 Monate nach Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr (jeder Zyklus beträgt 28 Tage)
Phase III: Progression Free Survival (PFS) basierend auf Recist 1.1, wie durch BICR bewertet
Zeitfenster: Phase III: Wechseln Sie von der Grundlinie ab Zyklus 3 Tag 1 und dann alle 8 Wochen in den ersten 12 Monaten und dann alle 3 Monate nach Abschluss der Studie
Phase III: Anti-Tumor-Aktivität der Kombinationstherapie mit AFUREERTIB plus Fulvestrant bei Patienten mit HR+/HER2-BC
Phase III: Wechseln Sie von der Grundlinie ab Zyklus 3 Tag 1 und dann alle 8 Wochen in den ersten 12 Monaten und dann alle 3 Monate nach Abschluss der Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Laekna Limited

Ermittler

  • Studienleiter: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAE205INT3101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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