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Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'afuresertib plus fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- localement avancé ou métastatique

31 mars 2026 mis à jour par: Laekna Limited

Une étude de phase Ib/III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'afuresertib plus fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique HR+/HER2- qui n'ont pas répondu aux traitements standard

L'étude LAE205INT3101 est une étude de phase Ib/III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de la thérapie combinée avec l'afuresertib plus le fulvestrant (afuresertib/placebo plus le fulvestrant en phase III) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- en échec de 1 à 2 lignes antérieures d'hormonothérapie, et/ou inhibiteur de CDK4/6 (jusqu'à 1 thérapie) et/ou chimiothérapie (jusqu'à 1 chimiothérapie) comme décrit dans les critères d'inclusion.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles pour cette étude doivent avoir soit (1) une maladie évolutive tout en recevant une thérapie endocrinienne (IA ou un SERM), et/ou un inhibiteur de CDK4/6 pour une maladie localement avancée ou métastatique ; ou (2) a rechuté avec une maladie métastatique tout en recevant un ET (AI ou SERM), et/ou un inhibiteur de CDK4/6, et/ou une chimiothérapie en situation adjuvante. Pas plus de 2 lignes antérieures de traitements systémiques pour une maladie localement avancée ou métastatique sont autorisées pour cette étude, y compris 1 à 2 lignes antérieures d'hormonothérapie, avec/sans inhibiteur de CDK4/6 (jusqu'à 1 thérapie) et/ou une chimiothérapie ( jusqu'à 1 thérapie).

La partie de phase Ib est une étude de "preuve de concept" à un seul bras, en ouvert, visant à évaluer l'efficacité antitumorale, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la thérapie combinée avec l'afuresertib et le fulvestrant. Vingt patients seront inscrits dans cette partie. Il y aura une période de rodage de sécurité au cours des 28 premiers jours de traitement (cycle 1) des 6 premiers patients inscrits pour évaluer la sécurité des doses de traitement initiales de la thérapie combinée et pour modifier la dose en cas de traitement sévère. des toxicités associées se produisent. Les patients recevront de l'afuresertib 125 mg PO, QD en association avec du fulvestrant 500 mg IM, J1, 15 dans le cycle 1, et du fulvestrant 500 mg IM, J1 Q4W dans les cycles suivants. Si aucune toxicité grave liée au traitement n'est observée pendant la période de rodage de l'innocuité, sur la base des jugements cliniques de l'investigateur, le recrutement reprendra pour les 14 patients restants. Si une toxicité liée au traitement (≥ grade 3) est observée chez 1 des 6 patients (par exemple, thrombocytopénie, neutropénie, hyperglycémie, éruption cutanée, diarrhée, fatigue, etc.) et n'est pas résolue dans les 7 jours malgré une prise en charge active selon les normes de soins de l'établissement, la dose d'afuresertib pour tous les patients participant à la phase préliminaire de sécurité sera réduite à 125 mg, J1-21, Q4W (si l'afuresertib seul ou à la fois l'afuresertib et le fulvestrant sont les agents causals potentiels) ou la dose de fulvestrant réduit à 250 mg IM J1,15 au cycle 1, et 250 mg IM J1 Q4W (si le fulvestrant est l'agent causal potentiel) dans les cycles suivants. Dans le cas où la relation causale entre les médicaments à l'étude et l'EI observé ne pouvait pas être raisonnablement établie, la réduction de l'afuresertib devrait prévaloir sur la base de la décision du comité d'examen de l'innocuité (SRC). Pour l'objectif principal d'efficacité de la phase Ib, le critère d'évaluation principal est l'ORR évalué par l'investigateur sur la base de RECIST 1.1 de l'association afuresertib plus fulvestrant dans HR+/HER2- BC. Les paramètres pharmacocinétiques de l'afuresertib dans le traitement combiné (par exemple, Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2, etc.) seront évalués chez tous les patients de la phase Ib en fonction de sur les taux plasmatiques d'afuresertib, obtenus à différents moments, comme décrit dans les tableaux du Calendrier des activités (SoA). L'analyse des données d'efficacité et de sécurité sera effectuée après l'achèvement de la phase Ib. Si les données d'efficacité et d'innocuité de l'association thérapeutique afuresertib plus fulvestrant confirment un rapport bénéfice/risque positif, l'efficacité et l'innocuité de cette association seront évaluées plus avant dans la phase III. S'il n'y a pas suffisamment de preuves d'efficacité pour le traitement à l'étude à la fin de la phase Ib, le promoteur et les investigateurs doivent parvenir à un consensus sur l'opportunité d'élargir le recrutement des patients pour poursuivre l'étude de phase Ib.

La phase III est une étude pivot multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec deux bras de traitement parallèles pour évaluer plus avant l'efficacité anti-tumorale et la sécurité de l'afuresertib associé au fulvestrant (bras expérimental) par rapport au placebo associé au fulvestrant (groupe témoin) chez les patients atteints de BC HR+/HER2- qui ont échoué à 1 ou 2 lignes antérieures d'ET et/ou d'inhibiteur de CDK4/6 (jusqu'à 1 thérapie) et/ou de chimiothérapie (jusqu'à 1 chimiothérapie). Un total de 252 patients seront randomisés selon un ratio 1:1 dans les deux bras de traitement parallèles, afuresertib plus fulvestrant et placebo plus fulvestrant. La randomisation sera basée sur des facteurs de stratification, y compris une chimiothérapie antérieure (oui ou non), un traitement antérieur par un inhibiteur de CDK4/6 (oui ou non). Les doses du traitement à l'étude seront basées sur les doses et le calendrier établis dans la phase Ib. Le critère d'évaluation principal est la SSP évaluée par l'investigateur sur la base de RECIST 1.1 du bras expérimental et du bras contrôle. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent l'OS, l'ORR, le DOR, le DCR et la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

256

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chine, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Chine, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Chine, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chine, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Chine, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, Chine, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Chine
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Chine, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Chine, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Chine, 317000
        • Taizhou Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients de sexe féminin ou masculin doivent être âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé et être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
  2. Patients avec un BC HR+/HER2- confirmé histologiquement ou cytologiquement caractérisé par l'absence d'expression de HER2 et la présence d'expression de ER et/ou PR.

  3. Les patientes doivent être post-ménopausées. Les patientes qui sont pré- ou péri-ménopausées doivent suivre un traitement de suppression ovarienne avec LHRH pendant l'étude.

    La ménopause est définie par les Directives du NCCN sur le cancer du sein, version 1.2021 comme suit :

    1. Ovariectomie bilatérale antérieure
    2. Âge ≥ 60 ans
    3. Âge < 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne et de FSH et d'estradiol dans la plage postménopausique
    4. Si vous prenez du tamoxifène ou du torémifène et que vous avez moins de 60 ans, alors taux de FSH et d'œstradiol plasmatique dans les plages post-ménopausiques
  4. Avant la randomisation, les patients ayant suivi un traitement anticancéreux doivent avoir une période de sevrage de 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la première éventualité.

  5. Les patientes HR+/HER2- BC doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude :

    1. Maladie localement avancée (LABC) ou métastatique (mBC) en rechute ; ET
    2. Avoir reçu 1 à 2 lignes antérieures de traitements systémiques (thérapie adjuvante incluse), dont :

    je. Thérapies endocriniennes dont IA et/ou SERM (1 ou 2 lignes) ; OU ii. Un inhibiteur de CDK4/6 en association avec une hormonothérapie (1 ligne), avec ou sans ligne supplémentaire d'hormonothérapie (1 ligne) ; OU Afuresertib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Fulvestrant As Treatment for HR+/HER2- Breast Cancer Protocol Number : LAE205INT3101 Version du document : 0.9 NCT Identifier Number : 15 mars 2021 44 iii. Une chimiothérapie (monothérapie ou thérapie combinée, 1 seule ligne), avec ou sans ligne supplémentaire d'hormonothérapie.

    Remarques:

    • Une chimiothérapie combinée (deux agents chimiothérapeutiques ou un agent chimiothérapeutique plus un agent non chimiothérapeutique) est considérée comme une seule ligne de chimiothérapie.
    • Une thérapie combinée d'un inhibiteur de CDK4/6 avec un médicament non chimiothérapeutique est considérée comme une ligne de traitement par inhibiteur de CDK4/6.
  6. Dans la phase Ib, les patients doivent fournir un consentement éclairé pour les procédures et les tests pour les altérations PIK3CA/AKT/PTEN. Les biomarqueurs seront testés rétrospectivement par séquençage génique et/ou tests d'immunohistochimie à l'aide d'un échantillon tumoral d'archives dans les 18 mois (78 semaines) ou à partir de sang ou d'un échantillon de biopsie tumorale. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sectionnés sur les lames sont préférés. Les résultats des tests de biomarqueurs seront corrélés aux résultats d'efficacité et d'innocuité anticancéreuses en phase Ib pour déterminer la population de patients dans l'étude pivot de phase III.
  7. Patients avec un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  8. Les patients qui ont une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'inscription à l'étude.

    1. Hématologique:

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μl
      • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
      • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
      • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (PRBC) dans les 10 jours précédant les tests de dépistage en laboratoire.

    2. Rénal

      • Créatinine ≤ 1,5 × LSN OU
      • Mesuré ou calculé selon la clairance de la créatinine standard de l'établissement (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine) ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN de l'établissement.

    3. Hépatique

      • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN.
      • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques).
    4. Coagulation • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Si le participant reçoit un traitement anticoagulant, le PT ou l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

    Afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant comme traitement du cancer du sein HR+/HER2- Numéro du protocole : LAE205INT3101 Version du document : 0.9 Numéro d'identification NCT : 15 mars 2021 45

  9. Patients atteints de diabète de type 1 qui n'ont pas besoin d'insuline et qui ont une glycémie à jeun ≤ 126 mg/dL (ou ≤ 7,0 mmol/L); ou les patients atteints de diabète de type 2 qui ont une glycémie à jeun ≤ 167 mg/dL (ou ≤ 9,3 mmol/L) ; ou hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 8 %.
  10. Patients ayant une espérance de vie de 24 semaines ou plus selon l'évaluation de l'investigateur.
  11. Patients qui se sont rétablis d'événements indésirables associés à un traitement médical, à une radiothérapie et à une opération chirurgicale en tant que prétraitement jusqu'à ≤ CTCAE v5.0 Grade 1, à l'exclusion des symptômes stables (par exemple, alopécie, neuropathie sensorielle périphérique, hyperpigmentation cutanée, dysgueusie, etc.).

  12. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 16 semaines après l'arrêt de l'étude, définie comme suit :

    1. Abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
    2. Un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système de libération d'hormones (IUS)
    3. Un implant contraceptif
    4. Un contraceptif oral (avec méthode de barrière supplémentaire)
    5. Avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate depuis l'inscription jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  13. Patients capables d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale et sans maladies gastro-intestinales susceptibles d'interférer avec l'absorption des médicaments. Les patients ne doivent avoir aucune contre-indication au fulvestrant.

Critère d'exclusion:

  1. Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif (par exemple, dans les 72 heures) avant le traitement de l'étude. Si un test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  2. Patients ayant récemment subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une hospitalisation (< 6 mois/26 semaines) à compter de la date de début de traitement prévue) ou ayant utilisé des antibiotiques IV pour une infection systémique (< 2 mois/8 semaines) à compter de la date de début de traitement prévue).
  3. Les patients qui ont d'autres tumeurs malignes connues qui progressent ou qui ont nécessité des traitements actifs dans les 3 ans suivant la date de début du traitement prévue. (Remarque : les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus).
  4. Patients ayant des antécédents de convulsions ou d'affections pouvant les prédisposer aux convulsions et nécessitant des médicaments antiépileptiques, ou patients présentant une malformation artério-veineuse cérébrale ou des masses intracrâniennes (par exemple, schwannomes et méningiomes) qui provoquent un œdème ou un effet de masse.

  5. Patients ayant des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. (Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par des imageries répétées effectuées lors du dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 ans. jours avant la date de début du traitement programmé.

    Afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant comme traitement du cancer du sein HR+/HER2- Numéro du protocole : LAE205INT3101 Version du document : 0.9 Numéro d'identification NCT : 15 mars 2021 46

  6. Patientes ayant déjà reçu un traitement par le fulvestrant ou d'autres dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD), ou tout inhibiteur de PI3K/AKT/mTOR.
  7. Patients ayant présenté une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur selon la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, des événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires) ou une arythmie cardiaque grave associée à une insuffisance cardiovasculaire importante dans les 6 mois (26 semaines) suivant la date prévue de début du traitement.
  8. Patients présentant un allongement de l'intervalle QTc corrigé, tel que corrigé par la formule de correction de Frederica à > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ; sauf si l'allongement de l'intervalle QTc est dû à un bloc de branche droit ou à un bloc de branche gauche avec stimulateur cardiaque.
  9. Patients ayant une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg sous traitement anti-hypertenseur). Remarque : les patients ayant des antécédents d'hypertension sont admis, à condition que la TA soit contrôlée dans ces limites par un traitement antihypertenseur.

  10. Patients ayant une infection active à l'hépatite B (définie comme HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc total ou IgM (+)) ou un virus de l'hépatite C actif connu (défini comme un test ARN du VHC [qualitatif] positif) . Les patients qui ont été testés positifs pour l'infection par le VIH avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif
    2. Recevoir un traitement antirétroviral qui peut interférer avec le médicament à l'étude (consulter le commanditaire pour l'examen des médicaments avant l'inscription)
    3. Nombre de CD4 < 350 selon un test effectué dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
    4. Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois (26 semaines) suivant le début du dépistage de l'étude
  11. Les patients qui ont des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou qui ne sont pas en l'intérêt supérieur du participant à participer.
  12. Les patients qui ont un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
  13. Patients recevant un substrat ou un inducteur puissant du CYP3CA, de l'OATP, du BRCP. Veuillez consulter la section connexe pour une liste de ces médicaments interdits.
  14. Les patientes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
  15. Les patients qui ont le statut Child-Pugh de B et C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase III : afuresertib associé au fulvestrant (bras expérimental)
Phase III : afuresertib 125 mg une fois par jour associé à fulvestrant 500 mg toutes les 4 semaines (J1, 15 dans le cycle 1)
Médicament: Afuresertib
Les doses initiales de la thérapie combinée sont afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, J1, 15 dans le premier cycle et afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, J1 Q4W dans les cycles suivants
Autres noms:
  • Fulvestrant
Expérimental: Phase I: La sécurité Affuresertib et Fulvestrant se déroule dans
Phase I: Le cycle de mise en scène de sécurité 1 (un cycle est de 28 jours) sera effectué chez les 6 premiers patients de la phase IB. Les schémas de combinaison pendant la période de réalisation de sécurité sont: AFURESERTIB 125 mg QD (une fois par jour) + fulvestrant 500 mg intra musculaire (IM) le jour 1, 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants de 28 jours.
Médicament: Afuresertib
Les doses initiales de la thérapie combinée sont afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, J1, 15 dans le premier cycle et afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, J1 Q4W dans les cycles suivants
Autres noms:
  • Fulvestrant
Expérimental: Phase I: AFURESERTIB et Fulvestrant
Phase I: Les schémas de combinaison sont: Afuresertib 125 mg QD (une fois par jour) + fulvestrant 500 mg intra musculaire (IM) le jour 1, 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles de 28 jours suivants.
Médicament: Afuresertib
Les doses initiales de la thérapie combinée sont afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, J1, 15 dans le premier cycle et afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, J1 Q4W dans les cycles suivants
Autres noms:
  • Fulvestrant
Comparateur placebo: Phase III: Placebo combiné avec le fulvestrant (bras de contrôle)
Phaseiii: Placebo combiné avec un fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 dans le cycle 1)
Médicament: Afuresertib/placebo
afuresertib/placebo 125 mg une fois par jour associé à 500 mg de fulvestrant toutes les 4 semaines (J1, 15 au cycle 1)
Autres noms:
  • Fulvestrant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : taux de réponse global (ORR) basé sur RECIST 1.1
Délai: Phase I : changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines × 40 semaines, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : activité antitumorale de la thérapie combinée avec l'afuresertib et le fulvestrant chez les patients atteints de HR+/HER2- BC
Phase I : changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines × 40 semaines, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase III: survie libre de progression (PFS) basée sur RECIST 1.1, comme évalué par les enquêteurs
Délai: Phase III: Changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3 jour 1, puis toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis tous les 3 mois jusqu'à l'achèvement de l'étude
Phase III: Pour évaluer l'activité anti-tumorale de la thérapie combinée avec Afuresertib plus les altérations fulvestrant contre placebo plus chez les patients atteints de PIK3CA / AKT1 / PTEN.
Phase III: Changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3 jour 1, puis toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis tous les 3 mois jusqu'à l'achèvement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Durée de réponse (DOR) basée sur RECIST 1.1
Délai: Phase I : changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : activité antitumorale de la thérapie combinée avec l'afuresertib et le fulvestrant chez les patients atteints de HR+/HER2- BC
Phase I : changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : Meilleure réponse globale (BOR) basée sur RECIST 1.1
Délai: Phase I : changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : activité antitumorale de la thérapie combinée avec l'afuresertib et le fulvestrant chez les patients atteints de HR+/HER2- BC
Phase I : changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : Survie sans progression (PFS) basée sur RECIST 1.1
Délai: Phase I : Après le cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : activité antitumorale de la thérapie combinée avec l'afuresertib et le fulvestrant chez les patients atteints de HR+/HER2- BC
Phase I : Après le cycle 3, jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : Pharmacocinétique – Délai jusqu'à la concentration maximale (T-Max)
Délai: Phase I : évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : délai jusqu'à l'atteinte du niveau maximal d'afuresertib
Phase I : évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : Pharmacocinétique – Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe de l'afuresertib
Évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I : Fréquence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Phase I : jusqu'à la fin des études pendant une moyenne de 12 mois
Phase I : résultats de l'examen physique, de l'ECG, des signes vitaux et rapports des résultats de laboratoire basés sur le CTCAE v5.0
Phase I : jusqu'à la fin des études pendant une moyenne de 12 mois
Phase III ： Fréquence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Phase III ： Jusqu'à la fin de l'étude
Phase III : résultats de l'examen physique, de l'ECG, des signes vitaux et rapports des résultats de laboratoire basés sur le CTCAE v5.0
Phase III ： Jusqu'à la fin de l'étude
Phase III ： Pharmacocinétique - Temps jusqu'à la concentration maximale (T-Max)
Délai: Évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Délai jusqu'à l'atteinte du niveau maximal d'afuresertib
Évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase III ： Pharmacocinétique - Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe de l'afuresertib
Évalué le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase I: taux de prestations cliniques (CBR) basé sur RECIST 1.1
Délai: Phase I: Changement par rapport à la ligne de base à partir du cycle 3 jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines puis tous les 3 mois jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an (chaque cycle est de 28 jours)
Phase I: activité anti-tumorale de la thérapie combinée avec Afuresertib plus fulvestrant chez les patients atteints de HR + / HER2- BC
Phase I: Changement par rapport à la ligne de base à partir du cycle 3 jour 1, puis toutes les 8 semaines x 40 semaines puis tous les 3 mois jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an (chaque cycle est de 28 jours)
Phase III: survie libre de progression (PFS) basée sur RECIST 1.1, comme évalué par BICR
Délai: Phase III: Changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3 jour 1, puis toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis tous les 3 mois jusqu'à l'achèvement de l'étude
Phase III: Activité anti-tumorale de la thérapie combinée avec Afuresertib plus fulvestrant chez les patients atteints de HR + / HER2- BC
Phase III: Changement par rapport à la ligne de base commençant au cycle 3 jour 1, puis toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis tous les 3 mois jusqu'à l'achèvement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Laekna Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2021

Première publication (Réel)

20 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAE205INT3101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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