Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Afuresertib Plus Fulvestrant bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+/HER2-borstkanker

31 maart 2026 bijgewerkt door: Laekna Limited

Een fase Ib/III-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Afuresertib plus fulvestrant te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+/HER2-borstkanker die niet voldeden aan standaardbehandelingen

Studie LAE205INT3101 is een fase Ib/III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant (afuresertib/placebo plus fulvestrant in fase III) bij patiënten met HR+/HER2-borstkanker bij wie 1 tot 2 eerdere lijnen faalden. van endocriene therapie en/of CDK4/6-remmer (maximaal 1 therapie) en/of chemotherapie (maximaal 1 chemotherapie) zoals beschreven in de inclusiecriteria.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie moeten ofwel (1) progressieve ziekte hebben terwijl ze een endocriene therapie (AI of een SERM) krijgen, en/of een CDK4/6-remmer voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; of (2) recidiverend met gemetastaseerde ziekte tijdens het ontvangen van een ET (AI of SERM), en/of een CDK4/6-remmer, en/of chemotherapie in adjuvante setting. Voor deze studie zijn niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische behandelingen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte toegestaan, inclusief 1-2 eerdere lijnen van endocriene therapie, met/zonder CDK4/6-remmer (maximaal 1 therapie), en/of chemotherapie ( maximaal 1 therapie).

Het fase Ib-deel is een eenarmige, open-label, "proof-of-concept"-studie om de antitumorwerkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant te evalueren. In dit onderdeel worden twintig patiënten ingeschreven. Er zal een veiligheidsinloopperiode zijn tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling (cyclus 1) van de eerste 6 ingeschreven patiënten om de veiligheid van de initiële behandelingsdoses van de combinatietherapie te evalueren, en om dosisaanpassing door te voeren als ernstige behandeling- gerelateerde toxiciteiten optreden. Patiënten zullen afuresertib 125 mg PO, QD krijgen in combinatie met fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 in cyclus 1, en fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W in de volgende cycli. Als er geen ernstige behandelingsgerelateerde toxiciteit wordt waargenomen tijdens de veiligheidsinloopperiode, op basis van de klinische beoordelingen van de onderzoeker, wordt de inschrijving hervat voor de resterende 14 patiënten. Als bij 1 van de 6 patiënten een aan de behandeling gerelateerde toxiciteit (≥ graad 3) wordt waargenomen (bijv. volgens de zorgstandaard van de instelling wordt de dosis afuresertib voor alle patiënten die deelnemen aan de veiligheidsinloop verlaagd naar 125 mg, D1-21, Q4W (als afuresertib alleen of zowel afuresertib als fulvestrant de mogelijke veroorzakers zijn) of de dosis van fulvestrant verlaagd tot 250 mg IM D1,15 in cyclus 1, en 250 mg IM D1 Q4W (als fulvestrant de mogelijke veroorzaker is) in de daaropvolgende cycli. In het geval dat het oorzakelijk verband tussen de onderzoeksgeneesmiddelen en de waargenomen bijwerking niet redelijkerwijs kon worden vastgesteld, moet verlaging van afuresertib voorrang krijgen op basis van het besluit van de Safety Review Committee (SRC). Voor de primaire werkzaamheidsdoelstelling van het fase Ib-deel is het primaire eindpunt de door de onderzoeker beoordeelde ORR op basis van RECIST 1.1 van de afuresertib plus fulvestrant-combinatietherapie in HR+/HER2-BC. De farmacokinetische parameters van afuresertib in de combinatiebehandeling (bijv. Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2, enz.) zullen bij alle patiënten in het fase Ib-deel worden beoordeeld. op plasmaspiegels van afuresertib, verkregen op verschillende tijdstippen zoals beschreven in de tabellen van het Activiteitenschema (SoA). De analyse van de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens zal worden uitgevoerd na voltooiing van het fase Ib-deel. Als de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de afuresertib plus fulvestrant-combinatietherapie een positieve baten/risicoverhouding ondersteunen, zal dit combinatieregime verder worden beoordeeld op werkzaamheid en veiligheid in het fase III-deel. Als er aan het einde van het fase Ib-deel onvoldoende bewijs is van de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling, moeten de sponsor en de onderzoekers het eens worden over het al dan niet uitbreiden van de patiënteninschrijving om de fase Ib-studie voort te zetten.

Het fase III-deel is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde hoofdstudie met twee parallelle behandelingsarmen om de antitumorwerkzaamheid en veiligheid van afuresertib gecombineerd met fulvestrant (experimentele arm) versus placebo gecombineerd met fulvestrant verder te beoordelen. (controle-arm) bij patiënten met HR+/HER2-BC bij wie 1 tot 2 eerdere lijnen van ET en/of CDK4/6-remmer (maximaal 1 therapie) en/of chemotherapie (maximaal 1 chemotherapie) hebben gefaald. In totaal zullen 252 patiënten in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar de twee parallelle behandelingsarmen, afuresertib plus fulvestrant en placebo plus fulvestrant. Randomisatie zal gebaseerd zijn op stratificatiefactoren, waaronder eerdere chemotherapie (ja of nee), eerdere behandeling met CDK4/6-remmers (ja of nee). De doses van de onderzoeksbehandeling zullen gebaseerd zijn op de doses en het schema die in het fase Ib-deel zijn vastgesteld. Het primaire eindpunt is de door de onderzoeker beoordeelde PFS op basis van RECIST 1.1 van de experimentele arm en de controlearm. De belangrijkste secundaire eindpunten zijn OS, ORR, DOR, DCR en veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

256

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, China, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, China, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317000
        • Taizhou Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke of mannelijke patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
  2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde HR+/HER2-BC gekenmerkt door de afwezigheid van HER2-expressie en de aanwezigheid van ER- en/of PR-expressie.

  3. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn. Vrouwelijke patiënten die pre- of perimenopauzaal zijn, moeten tijdens het onderzoek ovariële onderdrukkingstherapie met LHRH ondergaan.

    Menopauze wordt door NCCN Guidelines Breast Cancer, versie 1.2021 als volgt gedefinieerd:

    1. Eerdere bilaterale ovariëctomie
    2. Leeftijd ≥ 60 j
    3. Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 of meer maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking en FSH en oestradiol in het postmenopauzale bereik
    4. Bij gebruik van tamoxifen of toremifen, en leeftijd < 60 jaar, dan FSH en plasma-oestradiolspiegel in postmenopauzale bereiken
  4. Vóór randomisatie moeten patiënten die een antikankerbehandeling hebben ondergaan een wash-outperiode van 4 weken of 5 halfwaardetijden hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

  5. HR+/HER2-BC-patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om deel te nemen aan dit onderzoek:

    1. Recidiverende lokaal gevorderde (LABC) of gemetastaseerde (mBC) ziekte; EN
    2. 1 tot 2 eerdere lijnen van systemische behandelingen hebben gekregen (adjuvante therapie inbegrepen), waaronder:

    i. Endocriene therapieën waaronder AI's en/of SERM's (1 of 2 regels); OF ii. Een CDK4/6-remmer in combinatie met hormoontherapie (1 lijn), met of zonder aanvullende lijn hormoontherapie (1 lijn); OF Afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant als behandeling voor HR+/HER2-borstkanker Protocolnummer: LAE205INT3101 Documentversie: 0.9 NCT-identificatienummer: 15 maart 2021 44 iii. Een chemotherapie (monotherapie of combinatietherapie, slechts 1 lijn), met of zonder aanvullende lijn van endocriene therapie.

    Opmerkingen:

    • Een combinatiechemotherapie (twee chemotherapiemedicijnen of één chemotherapiemedicijn plus één niet-chemotherapiemedicijn) wordt beschouwd als 1 lijn chemotherapie.
    • Een combinatietherapie van een CDK4/6-remmer met een niet-chemotherapiemedicijn wordt beschouwd als 1 behandelingslijn met CDK4/6-remmers.
  6. In het fase Ib-deel moeten patiënten geïnformeerde toestemming geven voor de procedures en de tests voor PIK3CA/AKT/PTEN-veranderingen. De biomarkers zullen retrospectief worden getest door gensequencing en/of immunohistochemietests met behulp van een gearchiveerd tumormonster binnen 18 maanden (78 weken) of uit bloed of uit een tumorbiopsiemonster. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken die op de objectglaasjes zijn gesneden, hebben de voorkeur. De resultaten van de biomarkertest zullen in Fase Ib worden gecorreleerd met de resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid tegen kanker om de patiëntenpopulatie in de Fase III-hoofdstudie te bepalen.
  7. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.

  8. Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie-inschrijving worden verzameld.

    1. Hematologisch:

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
      • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l
      • Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (PRBC) binnen 10 dagen voorafgaand aan de screeninglaboratoriumtests.

    2. Nier

      • Creatinine ≤ 1,5 × ULN OF
      • Gemeten of berekend volgens instellingsstandaard creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring) ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × instelling ULN.

    3. lever

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN.
      • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen).
    4. Stolling • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Als de deelnemer antistollingstherapie krijgt, moet PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen vallen.

    Afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant als behandeling voor HR+/HER2-borstkanker Protocolnummer: LAE205INT3101 Documentversie: 0.9 NCT-identificatienummer: 15 maart 2021 45

  9. Patiënten met diabetes type 1 die geen insuline nodig hebben en een nuchtere glucosewaarde hebben van ≤ 126 mg/dl (of ≤ 7,0 mmol/l); of patiënten met diabetes type 2 die een nuchtere glucosewaarde hebben van ≤ 167 mg/dl (of ≤ 9,3 mmol/l); of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 8%.
  10. Patiënten met een levensverwachting van 24 weken of meer op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
  11. Patiënten die hersteld zijn van bijwerkingen geassocieerd met medische behandeling, bestraling en chirurgische ingreep als voorbehandeling tot ≤ CTCAE v5.0 Graad 1, exclusief stabiele symptomen (bijv. alopecia, perifere sensorische neuropathie, hyperpigmentatie van de huid, dysgeusie, enz.).

  12. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 16 weken na stopzetting van het onderzoek, gedefinieerd als volgt:

    1. Totale onthouding (als het hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is)
    2. Een intra-uterien apparaat (IUD) of hormoonafgevend systeem (IUS)
    3. Een anticonceptie-implantaat
    4. Een oraal anticonceptiemiddel (met aanvullende barrièremethode)
    5. Een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf inschrijving tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  13. Patiënten die in staat zijn om orale medicatie in te slikken en vast te houden en zonder gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen verstoren. Patiënten mogen geen contra-indicaties hebben voor fulvestrant.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die een positieve urinezwangerschapstest heeft (bijv. binnen 72 uur) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Als een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  2. Patiënten die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan waarvoor ziekenhuisopname nodig was (<6 maanden/26 weken) vanaf de geplande startdatum van de behandeling) of die IV-antibiotica hebben gebruikt voor systemische infectie (<2 maanden/8 weken) vanaf de geplande startdatum van de behandeling).
  3. Patiënten met bijkomende bekende maligniteiten die voortschrijden of actieve behandelingen nodig hadden binnen 3 jaar na de geplande startdatum van de behandeling. (NB: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten).
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die hen vatbaar kunnen maken voor convulsies en die anti-epileptica nodig hebben, of patiënten met arterioveneuze misvormingen in de hersenen of intracraniale massa's (bijv. schwannomen en meningeomen) die oedeem of massa-effect veroorzaken.

  5. Patiënten die actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben gekend. (Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de vereiste van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 weken. dagen voor de geplande startdatum van de behandeling.

    Afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant als behandeling voor HR+/HER2-borstkanker Protocolnummer: LAE205INT3101 Documentversie: 0.9 NCT-identificatienummer: 15 maart 2021 46

  6. Patiënten die eerder zijn behandeld met fulvestrant of andere selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (SERD's) of PI3K/AKT/mTOR-remmers.
  7. Patiënten met congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, onstabiele angina, myocardinfarct, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. binnen 6 maanden (26 weken) na de geplande startdatum van de behandeling.
  8. Patiënten met verlenging van het gecorrigeerde QTc-interval, zoals gecorrigeerd door de correctieformule van Frederica tot > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen; tenzij een verlengd QTc-interval het gevolg is van een rechterbundeltakblok of een linkerbundeltakblok met een pacemaker.
  9. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg onder antihypertensieve behandeling). Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk binnen deze limieten onder controle wordt gehouden door antihypertensieve behandeling.

  10. Patiënten met een actieve Hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc totaal of IgM (+)) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatieve] testpositief) . Patiënten die positief zijn getest op HIV-infectie met 1 of meer van de volgende:

    1. Geen zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen
    2. Antiretrovirale therapie krijgen die kan interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel (raadpleeg de sponsor voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan inschrijving)
    3. CD4-telling < 350 op basis van een test binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
    4. Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden (26 weken) na de start van de onderzoeksscreening
  11. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek kunnen verstoren, of niet in het belang van de deelnemer om deel te nemen.
  12. Patiënten met een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
  13. Patiënten die een sterk CYP3CA-, OATP-, BRCP-substraat of -inductor krijgen. Zie gerelateerde sectie voor een lijst van deze verboden medicijnen.
  14. Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 16 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  15. Patiënten met de Child-Pugh-status van B en C.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase III: afuresertib gecombineerd met fulvestrant (experimentele arm)
Fase III: afuresertib 125 mg QD gecombineerd met fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 in cyclus 1)
Geneesmiddel: Afuresertib
De startdoses van de combinatietherapie zijn afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 in de eerste cyclus en afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W in de daaropvolgende cycli
Andere namen:
  • Fulvestrant
Experimenteel: Fase I: Afuresertib en Fulvestrant Safety Run in
Fase I: Safety Run-In Cycle 1 (een cyclus is 28 dagen) zal worden uitgevoerd bij de eerste 6 patiënten van de fase IB. Combinatieregimes tijdens de inloopperiode van de veiligheid zijn: Afuresertib 125 mg QD (eenmaal daags) + fulvestrant 500 mg intra-spier (IM) op dag 1, 15 van cyclus 1, en op dag 1 van de daaropvolgende 28-daagse cycli.
Geneesmiddel: Afuresertib
De startdoses van de combinatietherapie zijn afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 in de eerste cyclus en afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W in de daaropvolgende cycli
Andere namen:
  • Fulvestrant
Experimenteel: Fase I: Afuresertib en fulvestrant
Fase I: Combinatieregimes zijn: Afuresertib 125 mg QD (eenmaal daags) + fulvestrant 500 mg intra-spier (IM) op dag 1, 15 van cyclus 1, en op dag 1 van de daaropvolgende 28-daagse cycli.
Geneesmiddel: Afuresertib
De startdoses van de combinatietherapie zijn afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 in de eerste cyclus en afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W in de daaropvolgende cycli
Andere namen:
  • Fulvestrant
Placebo-vergelijker: Fase III: placebo gecombineerd met fulvestrant (controlearm)
FaseIII ： Placebo gecombineerd met fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 in cyclus 1)
Geneesmiddel: Afuresertib/placebo
afuresertib/placebo 125 mg QD gecombineerd met fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 in cyclus 1)
Andere namen:
  • Fulvestrant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Totaal responspercentage (ORR) gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Fase I: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, beginnend bij cyclus 3, dag 1, en vervolgens elke 8 weken × 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Antitumoractiviteit van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2-BC
Fase I: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, beginnend bij cyclus 3, dag 1, en vervolgens elke 8 weken × 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase III: Progression Free Survival (PFS) op basis van RECIST 1.1, zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: Fase III: Verandering van de basislijn beginnend bij cyclus 3 Dag 1 en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden, daarna om de 3 maanden door de voltooiing van de studie
Phase III:To assess the anti-tumor activity of the combination therapy with afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in patients with PIK3CA/AKT1/PTEN alterations HR+/HER2- BC who have failed 1 to 2 prior lines of ET with/without a Phase III: CDK4/6 inhibitor (up to 1 therapy), or chemotherapy (up to 1 chemotherapy)
Fase III: Verandering van de basislijn beginnend bij cyclus 3 Dag 1 en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden, daarna om de 3 maanden door de voltooiing van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Duration of Response (DOR) gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Fase I: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, beginnend bij cyclus 3, dag 1, en vervolgens elke 8 weken x 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Antitumoractiviteit van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2-BC
Fase I: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, beginnend bij cyclus 3, dag 1, en vervolgens elke 8 weken x 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Beste algehele respons (BOR) op basis van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Fase I: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, beginnend bij cyclus 3, dag 1, en vervolgens elke 8 weken x 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Antitumoractiviteit van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2-BC
Fase I: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, beginnend bij cyclus 3, dag 1, en vervolgens elke 8 weken x 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op RECIST 1.1
Tijdsspanne: Fase I: Na cyclus 3 dag 1 en daarna elke 8 weken x 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Antitumoractiviteit van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2-BC
Fase I: Na cyclus 3 dag 1 en daarna elke 8 weken x 40 weken en vervolgens elke 3 maanden tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Farmacokinetiek – Tijd tot maximale concentratie (T-Max)
Tijdsspanne: Fase I: beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Tijd tot het piekniveau van afuresertib
Fase I: beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Farmacokinetiek – Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de curve van afuresertib
Beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE’s)
Tijdsspanne: Fase I: Via studieafronding van gemiddeld 12 maanden
Fase I: bevindingen over lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies en rapporten van de laboratoriumresultaten op basis van de CTCAE v5.0
Fase I: Via studieafronding van gemiddeld 12 maanden
Fase III: frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Fase III: Door voltooiing van de studie
Fase III: bevindingen over lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies en rapporten van de laboratoriumresultaten op basis van de CTCAE v5.0
Fase III: Door voltooiing van de studie
Fase III: Farmacokinetiek - Tijd tot maximale concentratie (T-Max)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tijd tot piekniveau van afuresertib
Beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase III: Farmacokinetiek - Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de curve van afuresertib
Beoordeeld op dag 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase I: klinische snelheid van voordelen (CBR) op basis van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Fase I: Verander van de basislijn beginnend bij cyclus 3 Dag 1 en vervolgens om de 8 weken x 40 weken dan om de 3 maanden tot en met de studie, een gemiddelde van 1 jaar (elke cyclus is 28 dagen)
Fase I: Anti-tumoractiviteit van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2-BC
Fase I: Verander van de basislijn beginnend bij cyclus 3 Dag 1 en vervolgens om de 8 weken x 40 weken dan om de 3 maanden tot en met de studie, een gemiddelde van 1 jaar (elke cyclus is 28 dagen)
Fase III: Progression Free Survival (PFS) op basis van RECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Fase III: Verandering van de basislijn beginnend bij cyclus 3 Dag 1 en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden dan om de 3 maanden door de voltooiing van de studie
Fase III: Anti-tumoractiviteit van de combinatietherapie met afuresertib plus fulvestrant bij patiënten met HR+/HER2-BC
Fase III: Verandering van de basislijn beginnend bij cyclus 3 Dag 1 en vervolgens elke 8 weken gedurende de eerste 12 maanden dan om de 3 maanden door de voltooiing van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Laekna Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAE205INT3101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren