Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de afuresertib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- localmente avanzado o metastásico
Un estudio de fase Ib/III para evaluar la eficacia y la seguridad de afuresertib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2- que no respondieron a las terapias estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles para este estudio deben tener (1) enfermedad progresiva mientras reciben una terapia endocrina (IA o SERM), y/o un inhibidor de CDK4/6 para enfermedad metastásica o localmente avanzada; o (2) recayó con enfermedad metastásica mientras recibía un ET (IA o SERM), y/o un inhibidor de CDK4/6, y/o quimioterapia en un entorno adyuvante. No se permiten más de 2 líneas previas de tratamientos sistémicos para enfermedad localmente avanzada o metastásica para este estudio, incluidas 1-2 líneas previas de terapia endocrina, con/sin inhibidor de CDK4/6 (hasta 1 terapia) y/o quimioterapia ( hasta 1 terapia).
La fase Ib es un estudio de "prueba de concepto" de etiqueta abierta y de un solo brazo para evaluar la eficacia antitumoral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant. Veinte pacientes serán inscritos en esta parte. Habrá un período de prueba de seguridad durante los primeros 28 días de tratamiento (Ciclo 1) de los primeros 6 pacientes inscritos para evaluar la seguridad de las dosis de tratamiento inicial de la terapia combinada y para modificar la dosis si el tratamiento es grave. se producen toxicidades relacionadas. Los pacientes recibirán afuresertib 125 mg PO, QD en combinación con fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 en el ciclo 1 y fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W en los ciclos posteriores. Si no se observa toxicidad grave relacionada con el tratamiento durante el período de prueba de seguridad, según el criterio clínico del investigador, se reanudará la inscripción para los 14 pacientes restantes. Si se observa cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento (≥ grado 3) en 1 de los 6 pacientes (p. ej., trombocitopenia, neutropenia, hiperglucemia, erupción cutánea, diarrea, fatiga, etc.) y no se resuelve en 7 días a pesar del tratamiento activo según el estándar de atención institucional, la dosis de afuresertib para todos los pacientes que participan en el ensayo de seguridad se reducirá a 125 mg, D1-21, Q4W (si afuresertib solo o ambos, afuresertib y fulvestrant son los posibles agentes causales) o la dosis de fulvestrant reducido a 250 mg IM D1,15 en el Ciclo 1, y 250 mg IM D1 Q4W (si fulvestrant es el agente causal potencial) en los ciclos posteriores. En el caso de que no se pudiera establecer razonablemente la relación causal entre los fármacos del estudio y el AA observado, la reducción de afuresertib debe tener prioridad según la decisión del Comité de revisión de seguridad (SRC). Para el objetivo principal de eficacia de la fase Ib, la variable principal es la ORR evaluada por el investigador según RECIST 1.1 de la terapia combinada de afuresertib más fulvestrant en HR+/HER2- BC. Los parámetros farmacocinéticos de afuresertib en el tratamiento combinado (p. ej., Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2, etc.) se evaluarán en todos los pacientes en la Fase Ib basada en partes. sobre los niveles plasmáticos de afuresertib, obtenidos en diferentes puntos de tiempo como se describe en las tablas del Programa de actividades (SoA). El análisis de datos de eficacia y seguridad se llevará a cabo después de completar la parte de la Fase Ib. Si los datos de eficacia y seguridad de la terapia de combinación de afuresertib más fulvestrant respaldan una relación riesgo/beneficio positiva, este régimen de combinación se evaluará más en cuanto a su eficacia y seguridad en la fase III. Si no hay pruebas suficientes de eficacia para el tratamiento del estudio al final de la parte de la Fase Ib, el patrocinador y los investigadores deben llegar a un consenso sobre si ampliar la inscripción de pacientes para continuar con el estudio de Fase Ib.
La parte de Fase III es un estudio pivotal multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con dos brazos de tratamiento paralelos para evaluar más a fondo la eficacia antitumoral y la seguridad de afuresertib combinado con fulvestrant (brazo experimental) versus placebo combinado con fulvestrant (brazo de control) en pacientes con HR+/HER2- BC que han fracasado con 1 o 2 líneas previas de ET y/o inhibidor de CDK4/6 (hasta 1 terapia) y/o quimioterapia (hasta 1 quimioterapia). Se aleatorizará un total de 252 pacientes en una proporción de 1:1 a los dos brazos de tratamiento paralelos, afuresertib más fulvestrant y placebo más fulvestrant. La aleatorización se basará en factores de estratificación, incluida la quimioterapia previa (sí o no), la terapia previa con inhibidores de CDK4/6 (sí o no). Las dosis del tratamiento del estudio se basarán en las dosis y el calendario establecidos en la parte de la Fase Ib. El criterio principal de valoración es la SLP evaluada por el investigador según RECIST 1.1 del brazo experimental y el brazo de control. Los criterios de valoración secundarios principales incluyen OS, ORR, DOR, DCR y seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence St. Johns Health Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Piedmont Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Porcelana, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510050
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Zhongshan, Guangdong, Porcelana, 528403
- Zhongshan People's Hospital
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
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Hebei
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Baoding, Hebei, Porcelana, 071000
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Tangshan, Hebei, Porcelana, 063000
- Tangshan People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Anyang, Henan, Porcelana, 455000
- Anyang Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Wuhan Central Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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Nantong, Jiangsu, Porcelana
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225001
- Northern Jiangsu People's Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130000
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
- Jilin Provincial Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- Liaoning Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200020
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanxi
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Xi’an, Shanxi, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Sichuan Cancer Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
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Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315040
- Ningbo Li Huili Hospital
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Taizhou, Zhejiang, Porcelana, 317000
- Taizhou Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes, hombres o mujeres, deben tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el estudio.
- Pacientes con HR+/HER2- BC confirmados histológica o citológicamente caracterizados por la ausencia de expresión de HER2 y la presencia de expresión de ER y/o PR.
Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas. Las pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas deben recibir terapia de supresión ovárica con LHRH durante el estudio.
La menopausia se define en las Pautas de cáncer de mama de NCCN, versión 1.2021, de la siguiente manera:
- Ovariectomía bilateral previa
- Edad ≥ 60 años
- Edad < 60 años y amenorrea durante 12 meses o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica y FSH y estradiol en el rango posmenopáusico
- Si toma tamoxifeno o toremifeno y tiene < 60 años, la FSH y el nivel plasmático de estradiol se encuentran en rangos posmenopáusicos
- Antes de la aleatorización, los pacientes que se han sometido a un tratamiento contra el cáncer deben tener un período de lavado de 4 semanas o 5 semividas, lo que ocurra primero.
Los pacientes HR+/HER2- BC deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en este estudio:
- Enfermedad recidivante localmente avanzada (LABC) o metastásica (mBC); Y
- Haber recibido de 1 a 2 líneas previas de tratamientos sistémicos (terapia adyuvante incluida), que incluyen:
i. Terapias endocrinas que incluyen IA y/o SERM (1 o 2 líneas); O ii. Un inhibidor de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina (1 línea), con o sin línea adicional de terapia endocrina (1 línea); O Afuresertib más fulvestrant versus placebo más fulvestrant como tratamiento para el cáncer de mama HR+/HER2- Número de protocolo: LAE205INT3101 Versión del documento: 0.9 Número de identificador NCT: 15 de marzo de 2021 44 iii. Una quimioterapia (monoterapia o terapia combinada, 1 línea solamente), con o sin línea adicional de terapia endocrina.
Notas:
- Una quimioterapia combinada (dos medicamentos de quimioterapia o un medicamento de quimioterapia más un medicamento que no es de quimioterapia) se considera como una línea de quimioterapia.
- Una terapia combinada de un inhibidor de CDK4/6 con un fármaco no quimioterapéutico se considera como 1 línea de tratamiento con inhibidores de CDK4/6.
- En la parte de la Fase Ib, los pacientes deben dar su consentimiento informado para los procedimientos y las pruebas de alteraciones de PIK3CA/AKT/PTEN. Los biomarcadores se analizarán retrospectivamente mediante secuenciación de genes y/o pruebas de inmunohistoquímica usando una muestra de tumor de archivo dentro de los 18 meses (78 semanas) o de sangre o de una muestra de biopsia de tumor. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina (FFPE) y fijados en formalina seccionados en los portaobjetos. Los resultados de las pruebas de biomarcadores se correlacionarán con los resultados de eficacia y seguridad contra el cáncer en la Fase Ib para decidir la población de pacientes en el estudio fundamental de Fase III.
- Pacientes con una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
Pacientes que tienen una función orgánica adecuada como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la inscripción en el estudio.
Hematológico:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μl
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
- Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (PRBC) dentro de los 10 días anteriores a las pruebas de laboratorio de detección.
Renal
- Creatinina ≤ 1,5 × ULN O
- Medido o calculado según el aclaramiento de creatinina estándar institucional (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina) ≥ 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × ULN institucional.
Hepático
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 × LSN.
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas).
- Coagulación • Relación normalizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN. Si el participante está recibiendo terapia anticoagulante, el PT o aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
Afuresertib más fulvestrant versus placebo más fulvestrant como tratamiento para el cáncer de mama HR+/HER2- Número de protocolo: LAE205INT3101 Versión del documento: 0.9 Número de identificador NCT: 15 de marzo de 2021 45
- Pacientes con diabetes tipo 1 que no requieren insulina y tienen una glucosa en ayunas ≤ 126 mg/dL (o ≤ 7,0 mmol/L); o pacientes con diabetes tipo 2 que tienen una glucosa en ayunas ≤ 167 mg/dL (o ≤ 9,3 mmol/L); o hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8%.
- Pacientes con una esperanza de vida de 24 semanas o más según la evaluación del investigador.
- Pacientes que se han recuperado de eventos adversos asociados con el tratamiento médico, la radiación y la operación quirúrgica como tratamiento previo a ≤ CTCAE v5.0 Grado 1, excluyendo síntomas estables (p. ej., alopecia, neuropatía sensorial periférica, hiperpigmentación de la piel, disgeusia, etc.).
Las pacientes femeninas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 16 semanas después de la interrupción del estudio, definido como lo siguiente:
- Abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
- Un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema liberador de hormonas (IUS)
- Un implante anticonceptivo
- Un anticonceptivo oral (con método de barrera adicional)
- Tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la inscripción hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Pacientes que pueden tragar y retener la medicación oral y sin enfermedades gastrointestinales que interfieran con la absorción del fármaco. Los pacientes no deben tener contraindicaciones para fulvestrant.
Criterio de exclusión:
- Una mujer en edad fértil (WOCBP) que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (p. ej., dentro de las 72 horas) antes del tratamiento del estudio. Si una prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor reciente que requirió hospitalización (< 6 meses/26 semanas) desde la fecha de inicio del tratamiento programado) o que han usado antibióticos por vía intravenosa para una infección sistémica (< 2 meses/8 semanas) desde la fecha de inicio del tratamiento programado).
- Pacientes que tienen otras neoplasias malignas conocidas que están progresando o que han requerido tratamientos activos dentro de los 3 años posteriores a la fecha de inicio del tratamiento programado. (Nota: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa).
- Pacientes que tienen antecedentes de convulsiones o condiciones que pueden predisponerlos a convulsiones y requieren medicamentos antiepilépticos, o pacientes que tienen malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales (p. ej., schwannomas y meningiomas) que causan edema o efecto de masa.
Pacientes con metástasis del SNC activa conocida y/o meningitis carcinomatosa. (Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas realizadas durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 semanas. días antes de la fecha de inicio del tratamiento programado.
Afuresertib más fulvestrant versus placebo más fulvestrant como tratamiento para el cáncer de mama HR+/HER2- Número de protocolo: LAE205INT3101 Versión del documento: 0.9 Número de identificador NCT: 15 de marzo de 2021 46
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con fulvestrant u otros degradadores selectivos de los receptores de estrógeno (SERD), o cualquier inhibidor de PI3K/AKT/mTOR.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmia cardíaca grave asociada con deterioro cardiovascular significativo dentro de los 6 meses (26 semanas) de la fecha de inicio del tratamiento programado.
- Pacientes con prolongación del intervalo QTc corregido, corregido por la fórmula de corrección de Frederica a > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres; a menos que el intervalo QTc prolongado se deba a bloqueo de rama derecha o bloqueo de rama izquierda con marcapasos.
- Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg en tratamiento antihipertensivo). Nota: Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión, siempre que la PA esté controlada dentro de estos límites mediante tratamiento antihipertensivo.
Pacientes que tienen una infección activa de hepatitis B (definida como HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc total o IgM (+)) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como prueba positiva de ARN [cualitativo] del VHC) . Pacientes que dieron positivo para la infección por VIH con 1 o más de los siguientes:
- No recibir tratamiento antirretroviral de gran actividad
- Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio (consulte al Patrocinador para la revisión del medicamento antes de la inscripción)
- Recuento de CD4 < 350 basado en una prueba dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
- Una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses (26 semanas) del inicio de la selección del estudio
- Pacientes que tengan antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no esté en el mejor interés del participante para participar.
- Pacientes que tienen un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- Pacientes que reciben un sustrato o inductor potente de CYP3CA, OATP o BRCP. Consulte la sección relacionada para obtener una lista de estos medicamentos prohibidos.
- Pacientes que actualmente están embarazadas o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 16 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Pacientes que tienen un estado de Child-Pugh de B y C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase III: afuresertib combinado con fulvestrant (brazo experimental)
Fase III: afuresertib 125 mg una vez al día combinado con fulvestrant 500 mg cada 4 semanas (D1, 15 en el ciclo 1)
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Las dosis iniciales de la terapia combinada son afuresertib 125 mg PO, QD más fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 en el primer ciclo y afuresertib 125 mg PO, QD más fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W en los ciclos posteriores
Otros nombres:
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Experimental: Fase I: Afuresertib y Fulvestrant Safety se ejecutan en
Fase I: Se realizará el ciclo de seguridad 1 (un ciclo es de 28 días) en los primeros 6 pacientes de la fase IB.
Los regímenes de combinación durante el período de inicio de seguridad son: afuresertib 125 mg QD (una vez diario) + fulvestrant 500 mg intra muscular (IM) el día 1, 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores de 28 días.
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Las dosis iniciales de la terapia combinada son afuresertib 125 mg PO, QD más fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 en el primer ciclo y afuresertib 125 mg PO, QD más fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W en los ciclos posteriores
Otros nombres:
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Experimental: Fase I: afuresertib y fulvestrant
Fase I: los regímenes de combinación son: afuresertib 125 mg QD (una vez diario) + fulvestrant 500 mg intra muscular (IM) en el día 1, 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores de 28 días.
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Las dosis iniciales de la terapia combinada son afuresertib 125 mg PO, QD más fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 en el primer ciclo y afuresertib 125 mg PO, QD más fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W en los ciclos posteriores
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Fase III: placebo combinado con fulvestrant (brazo de control)
FaseIII: placebo combinado con 500 mg Q4W de fulvestrant (D1, 15 en el ciclo 1)
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afuresertib/placebo 125 mg una vez al día combinado con fulvestrant 500 mg cada 4 semanas (D1, 15 en el ciclo 1)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: Tasa de respuesta general (ORR) basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Fase I: cambio desde el valor inicial a partir del ciclo 3, día 1 y luego cada 8 semanas × 40 semanas, luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: Actividad antitumoral de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant en pacientes con HR+/HER2- BC
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Fase I: cambio desde el valor inicial a partir del ciclo 3, día 1 y luego cada 8 semanas × 40 semanas, luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase III: Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en Recist 1.1, según lo evaluado por los investigadores
Periodo de tiempo: Fase III: Cambio desde la línea de base a partir del ciclo 3 Día 1 y luego cada 8 semanas durante los primeros 12 meses, luego cada 3 meses a través de la finalización del estudio
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Fase III: evaluar la actividad antitumoral de la terapia combinada con Afuresertib más fulvestrant versus placebo más fulvestrant en pacientes con alteraciones de PIK3CA/AKT1/PTEN HR+/HER2- BC que han fallado 1 a 2 líneas anteriores de ET con/sin fase III: inhibidor CDK4/6 (hasta 1 terapia), o quimioterapia (hasta 1 quimioterapia) con 1 quimioterapia)
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Fase III: Cambio desde la línea de base a partir del ciclo 3 Día 1 y luego cada 8 semanas durante los primeros 12 meses, luego cada 3 meses a través de la finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: Duración de la respuesta (DOR) basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Fase I: cambio desde el valor inicial a partir del día 1 del ciclo 3 y luego cada 8 semanas x 40 semanas y luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: Actividad antitumoral de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant en pacientes con HR+/HER2- BC
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Fase I: cambio desde el valor inicial a partir del día 1 del ciclo 3 y luego cada 8 semanas x 40 semanas y luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: Mejor Respuesta Global (BOR) basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Fase I: cambio desde el valor inicial a partir del día 1 del ciclo 3 y luego cada 8 semanas x 40 semanas y luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: Actividad antitumoral de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant en pacientes con HR+/HER2- BC
|
Fase I: cambio desde el valor inicial a partir del día 1 del ciclo 3 y luego cada 8 semanas x 40 semanas y luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Fase I: Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Fase I: después del ciclo 3, día 1 y luego cada 8 semanas x 40 semanas, luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
|
Fase I: Actividad antitumoral de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant en pacientes con HR+/HER2- BC
|
Fase I: después del ciclo 3, día 1 y luego cada 8 semanas x 40 semanas, luego cada 3 meses hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Fase I: Farmacocinética: tiempo hasta la concentración máxima (T-Max)
Periodo de tiempo: Fase I: Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: tiempo hasta alcanzar el nivel máximo de afuresertib
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Fase I: Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: Farmacocinética: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
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Área bajo la curva de afuresertib
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Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
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Fase I: Frecuencia y gravedad de los Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Fase I: hasta la finalización del estudio durante un promedio de 12 meses.
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Fase I: hallazgos del examen físico, ECG, signos vitales e informes de los resultados de laboratorio basados en el CTCAE v5.0
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Fase I: hasta la finalización del estudio durante un promedio de 12 meses.
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Fase III: Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Fase III: hasta la finalización del estudio.
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Fase III: hallazgos en el examen físico, ECG, signos vitales e informes de los resultados de laboratorio basados en el CTCAE v5.0
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Fase III: hasta la finalización del estudio.
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Fase III: Farmacocinética: tiempo hasta la concentración máxima (T-Max)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
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Tiempo para alcanzar el nivel máximo de afuresertib
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Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
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Fase III: Farmacocinética: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
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Área bajo la curva de afuresertib
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Evaluado el día 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
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Fase I: Tasa de beneficio clínico (CBR) basado en Recist 1.1
Periodo de tiempo: Fase I: Cambio desde la línea de base a partir del ciclo 3 Día 1 y luego cada 8 semanas x 40 semanas, luego cada 3 meses a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase I: actividad antitumoral de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant en pacientes con HR+/HER2- BC
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Fase I: Cambio desde la línea de base a partir del ciclo 3 Día 1 y luego cada 8 semanas x 40 semanas, luego cada 3 meses a través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año (cada ciclo es de 28 días)
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Fase III: Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en Recist 1.1, según lo evaluado por BICR
Periodo de tiempo: Fase III: Cambio desde la línea de base a partir del ciclo 3 Día 1 y luego cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a través de la finalización del estudio
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Fase III: actividad antitumoral de la terapia combinada con afuresertib más fulvestrant en pacientes con HR+/HER2- BC
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Fase III: Cambio desde la línea de base a partir del ciclo 3 Día 1 y luego cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a través de la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Wenyue Ma, Laekna Limited
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Estradiol
- Estreness
- Estranos
- Congéneres de estradiol
- Hormonas esteroides gonadal
- Hormonas gonadales
- Fulvestrant
- afuresertib
Otros números de identificación del estudio
- LAE205INT3101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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