Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинации афуресертиб плюс фулвестрант у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-

31 марта 2026 г. обновлено: Laekna Limited

Исследование фазы Ib/III по оценке эффективности и безопасности комбинации афуресертиб плюс фулвестрант у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной

Исследование LAE205INT3101 — это исследование фазы Ib/III для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии афурсертибом и фулвестрантом (афурсертиб/плацебо плюс фулвестрант в фазе III) у пациенток с HR+/HER2- раком молочной железы, у которых 1–2 предшествующие линии оказались неэффективными. эндокринной терапии и/или ингибитора CDK4/6 (до 1 терапии) и/или химиотерапии (до 1 химиотерапии), как описано в критериях включения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, должны иметь либо (1) прогрессирующее заболевание на фоне эндокринной терапии (ИА или СЭРМ), и/или ингибитор CDK4/6 при местнораспространенном или метастатическом заболевании; или (2) рецидив с метастатическим заболеванием во время получения ET (AI или SERM), и/или ингибитора CDK4/6, и/или химиотерапии в условиях адъювантной терапии. В этом исследовании разрешено не более 2 предшествующих линий системного лечения местно-распространенного или метастатического заболевания, включая 1-2 предшествующие линии эндокринной терапии с/без ингибитора CDK4/6 (до 1 терапии) и/или химиотерапии ( до 1 терапии).

Фаза Ib представляет собой непрямое открытое исследование «доказательства концепции» для оценки противоопухолевой эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики комбинированной терапии афуресертибом и фулвестрантом. В эту часть будут включены двадцать пациентов. В течение первых 28 дней лечения (Цикл 1) первых 6 включенных пациентов будет проведен вводной период безопасности для оценки безопасности начальных лечебных доз комбинированной терапии и внесения изменений в дозу при тяжелом лечении. возникает связанная с этим токсичность. Пациенты будут получать афуресертиб 125 мг перорально, QD в комбинации с фулвестрантом 500 мг в/м, D1, 15 в цикле 1 и фулвестрантом 500 мг в/м, D1 каждые 4 недели в последующих циклах. Если в течение вводного периода безопасности не будет наблюдаться тяжелой токсичности, связанной с лечением, на основании клинической оценки исследователя, регистрация оставшихся 14 пациентов будет возобновлена. Если какая-либо связанная с лечением токсичность (≥ 3 степени) наблюдается у 1 из 6 пациентов (например, тромбоцитопения, нейтропения, гипергликемия, сыпь, диарея, утомляемость и т. д.) и не проходит в течение 7 дней, несмотря на активное лечение В соответствии со стандартом медицинского учреждения доза афурсертиба для всех пациентов, участвующих в вводном исследовании по безопасности, будет снижена до 125 мг, D1–21, Q4W (если потенциальными возбудителями дозу фулвестранта снижают до 250 мг в/м D1,15 в цикле 1 и 250 мг в/м D1 каждые 4 недели (если фулвестрант является потенциальным возбудителем) в последующих циклах. В случае, если причинно-следственная связь между исследуемыми препаратами и наблюдаемыми НЯ не может быть обоснованно установлена, снижение дозы афурсертиба должно иметь приоритет на основании решения Комитета по обзору безопасности (SRC). Для основной цели по эффективности фазы Ib основной конечной точкой является ЧОО, оцененный исследователем на основе RECIST 1.1 комбинированной терапии афуресертибом и фулвестрантом при HR+/HER2-BC. ФК-параметры афурсертиба при комбинированном лечении (например, Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2 и т. д.) будут оцениваться у всех пациентов в рамках фазы Ib на основе на уровни афуресертиба в плазме, полученные в разные моменты времени, как описано в таблицах графика мероприятий (SoA). Анализ данных об эффективности и безопасности будет проведен после завершения фазы Ib. Если данные об эффективности и безопасности комбинированной терапии афуресертибом и фулвестрантом подтвердят положительное соотношение польза/риск, эта комбинированная схема будет дополнительно оценена на предмет ее эффективности и безопасности в рамках фазы III. Если в конце фазы Ib доказательств эффективности исследуемого препарата недостаточно, спонсор и исследователи должны прийти к консенсусу относительно необходимости расширения набора пациентов для продолжения исследования фазы Ib.

Фаза III представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое опорное исследование с двумя параллельными группами лечения для дальнейшей оценки противоопухолевой эффективности и безопасности афурсертиба в сочетании с фулвестрантом (экспериментальная группа) по сравнению с плацебо в сочетании с фулвестрантом. (контрольная группа) у пациентов с HR+/HER2-РМЖ, у которых от 1 до 2 предшествующих линий ЭТ и/или ингибитора CDK4/6 (до 1 терапии) и/или химиотерапии (до 1 химиотерапии) оказались неэффективными. В общей сложности 252 пациента будут рандомизированы в соотношении 1:1 в две параллельные группы лечения: афуресертиб плюс фулвестрант и плацебо плюс фулвестрант. Рандомизация будет основываться на факторах стратификации, включая предшествующую химиотерапию (да или нет), предшествующую терапию ингибиторами CDK4/6 (да или нет). Дозы исследуемого лечения будут основываться на дозах и графике, установленных в части фазы Ib. Первичной конечной точкой является ВБП, оцененная исследователем на основе RECIST 1.1 экспериментальной группы и контрольной группы. Основные вторичные конечные точки включают OS, ORR, DOR, DCR и безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

256

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Китай, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Китай, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Китай, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Китай, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, Китай, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Китай
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Китай, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 317000
        • Taizhou Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты женского или мужского пола должны быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия и иметь возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным HR+/HER2- РМЖ характеризуются отсутствием экспрессии HER2 и наличием экспрессии ER и/или PR.

  3. Пациенты женского пола должны быть в постменопаузе. Пациентки женского пола в пре- или перименопаузе во время исследования должны проходить супрессивную терапию яичников с помощью ЛГРГ.

    Менопауза определяется в Руководстве NCCN по раку молочной железы, версия 1.2021, следующим образом:

    1. Предшествующая двусторонняя овариэктомия
    2. Возраст ≥ 60 лет
    3. Возраст < 60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления функции яичников и ФСГ и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне
    4. При приеме тамоксифена или торемифена и возрасте < 60 лет уровень ФСГ и эстрадиола в плазме находится в постменопаузальных пределах.
  4. Перед рандомизацией пациенты, прошедшие противораковое лечение, должны пройти период вымывания продолжительностью 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит раньше.

  5. Пациенты с HR+/HER2- РМЖ должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы присоединиться к этому исследованию:

    1. Рецидив местно-распространенного (LABC) или метастатического (mBC) заболевания; И
    2. Получили от 1 до 2 предшествующих линий системного лечения (включая адъювантную терапию), включая:

    я. Эндокринная терапия, включая ИА и/или СЭРМ (1 или 2 линии); ИЛИ II. Ингибитор CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией (1 линия), с дополнительной линией эндокринной терапии или без нее (1 линия); ИЛИ Афуресертиб плюс фулвестрант по сравнению с плацебо плюс фулвестрант в качестве лечения рака молочной железы HR+/HER2- Номер протокола: LAE205INT3101 Версия документа: 0.9 Идентификационный номер NCT: 15 марта 2021 г. 44 iii. Химиотерапия (монотерапия или комбинированная терапия, только 1 линия) с дополнительной линией эндокринной терапии или без нее.

    Примечания:

    • Комбинированная химиотерапия (два химиотерапевтических препарата или один химиотерапевтический препарат плюс один нехимиотерапевтический препарат) считается 1 линией химиотерапии.
    • Комбинированная терапия ингибитором CDK4/6 с нехимиотерапевтическим препаратом рассматривается как 1 линия лечения ингибитором CDK4/6.
  6. В части фазы Ib пациенты должны предоставить информированное согласие на процедуры и тесты на изменения PIK3CA/AKT/PTEN. Биомаркеры будут проверены ретроспективно с помощью секвенирования генов и/или иммуногистохимических тестов с использованием архивного образца опухоли в течение 18 месяцев (78 недель) или из крови или из образца биопсии опухоли. Фиксированные формалином, залитые парафином (FFPE) блоки тканей, сделанные на предметных стеклах, являются предпочтительными. Результаты теста на биомаркеры будут сопоставлены с результатами противораковой эффективности и безопасности в фазе Ib, чтобы определить популяцию пациентов в опорном исследовании фазы III.
  7. Пациенты с оценкой эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  8. Пациенты с адекватной функцией органов, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

    1. Гематологические:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
      • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
      • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л
      • Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (PRBC) в течение 10 дней до скрининговых лабораторных анализов.

    2. почечная

      • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ
      • Измеряется или рассчитывается в соответствии со стандартным клиренсом креатинина учреждения (СКФ также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина) ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения.

    3. печеночный

      • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН.
      • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печень).
    4. Коагуляция • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Если участник получает антикоагулянтную терапию, ПВ или АЧТВ должны быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

    Афуресертиб плюс фулвестрант по сравнению с плацебо плюс фулвестрант в качестве лечения рака молочной железы HR+/HER2- Номер протокола: LAE205INT3101 Версия документа: 0.9 Идентификационный номер NCT: 15 марта 2021 г. 45

  9. Пациенты с диабетом 1 типа, не нуждающиеся в инсулине и имеющие уровень глюкозы натощак ≤ 126 мг/дл (или ≤ 7,0 ммоль/л); или пациенты с диабетом 2 типа, у которых уровень глюкозы натощак ≤ 167 мг/дл (или ≤ 9,3 ммоль/л); или гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 8%.
  10. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни 24 недели и более по оценке исследователя.
  11. Пациенты, выздоровевшие от нежелательных явлений, связанных с медикаментозным лечением, лучевой терапией и хирургической операцией в качестве предварительного лечения, до ≤ CTCAE v5.0 Grade 1, за исключением стабильных симптомов (например, алопеции, периферической сенсорной нейропатии, гиперпигментации кожи, дисгевзии и т. д.).

  12. Пациенты женского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение не менее 16 недель после прекращения исследования, определяемых следующим образом:

    1. Полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
    2. Внутриматочная спираль (ВМС) или система, высвобождающая гормоны (ВМС)
    3. Противозачаточный имплантат
    4. Оральный контрацептив (с дополнительным барьерным методом)
    5. Наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции с момента включения в исследование до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  13. Пациенты, способные глотать и удерживать пероральные препараты и не имеющие желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию препарата. У пациентов не должно быть противопоказаний к применению фулвестранта.

Критерий исключения:

  1. Женщина детородного возраста (WOCBP), имеющая положительный результат теста мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до начала исследуемого лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  2. Пациенты, недавно перенесшие серьезную операцию, потребовавшую госпитализации (<6 месяцев/26 недель) от запланированной даты начала лечения) или применявшие внутривенно антибиотики по поводу системной инфекции (<2 месяцев/8 недель) от запланированной даты начала лечения).
  3. Пациенты, у которых есть другие известные злокачественные новообразования, которые прогрессируют или требуют активного лечения в течение 3 лет от запланированной даты начала лечения. (Примечание: не исключены пациенты с базально-клеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, прошедшие потенциально излечивающую терапию).
  4. Пациенты, у которых в анамнезе были судороги или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам и которым требуются противоэпилептические препараты, или пациенты с артериовенозной мальформацией головного мозга или внутричерепными массами (например, шванномами и менингиомами), вызывающими отек или масс-эффект.

  5. Пациенты с известными активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом. (Примечание: пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они являются рентгенологически стабильными (т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторном проведении визуализации во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение как минимум 14 недель. дней до даты начала планового лечения.

    Афуресертиб плюс фулвестрант по сравнению с плацебо плюс фулвестрант в качестве лечения рака молочной железы HR+/HER2- Номер протокола: LAE205INT3101 Версия документа: 0.9 Идентификационный номер NCT: 15 марта 2021 г. 46

  6. Пациенты, ранее получавшие лечение фулвестрантом или другими селективными деструкторами рецепторов эстрогена (SERD) или любыми ингибиторами PI3K/AKT/mTOR.
  7. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, артериальной или венозной тромбоэмболией (например, легочной эмболией, нарушением мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или серьезной сердечной аритмией, связанной со значительным сердечно-сосудистым нарушением. в течение 6 месяцев (26 недель) от запланированной даты начала лечения.
  8. Пациенты с удлинением скорректированного интервала QTc, скорректированного по корректирующей формуле Фредерики, до > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин; если удлиненный интервал QTc не связан с блокадой правой ножки пучка Гиса или блокадой левой ножки пучка Гиса с кардиостимулятором.
  9. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при антигипертензивном лечении). Примечание: допускаются пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе при условии, что АД контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивной терапии.

  10. Пациенты с активным гепатитом B (определяется как HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc total или IgM (+)) или с известным активным вирусом гепатита C (определяется как положительный результат теста на РНК ВГС) . Пациенты с положительным результатом теста на ВИЧ-инфекцию с одним или несколькими из следующих признаков:

    1. Отсутствие высокоактивной антиретровирусной терапии
    2. Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать приему исследуемого препарата (проконсультируйтесь со спонсором для проверки лекарств до регистрации)
    3. Количество CD4 < 350 на основании результатов теста, проведенного в течение 3 месяцев после скринингового визита
    4. Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев (26 недель) от начала скрининга исследования
  11. Пациенты, имеющие в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не находятся в заинтересованность участника в участии.
  12. Пациенты с известным психическим расстройством или расстройством, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  13. Пациенты, которые получают сильный субстрат или индуктор CYP3CA, OATP, BRCP. См. соответствующий раздел для получения списка этих запрещенных лекарств.
  14. Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 16 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  15. Пациенты со статусом Чайлд-Пью B и C.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза III: афуресертиб в сочетании с фулвестрантом (экспериментальная группа)
Фаза III: афуресертиб 125 мг 1 раз в день в сочетании с фулвестрантом 500 мг 4 раза в неделю (1-й день, 15 дней в цикле 1)
Лекарство: Афуресертиб
Начальные дозы комбинированной терапии: афуресертиб 125 мг перорально, QD плюс фулвестрант 500 мг в/м, D1, 15 в первом цикле и афуресертиб 125 мг перорально, QD плюс фулвестрант 500 мг в/м, D1 Q4W в последующих циклах.
Другие имена:
  • Фулвестрант
Экспериментальный: Фаза I: AfureSertib и Fulvestrant Safety пробегают в
Фаза I: Безопасный цикл 1 (цикл составляет 28 дней), будет выполнен у первых 6 пациентов фазы IB. Комбинированные схемы в течение периода запуска безопасности: AfureSertib 125 мг QD (один раз в день) + Fulvestrant 500 мг внутри мышечной (IM) в день 1, 15 цикла 1 и на 1-й день последующих 28-дневных циклов.
Лекарство: Афуресертиб
Начальные дозы комбинированной терапии: афуресертиб 125 мг перорально, QD плюс фулвестрант 500 мг в/м, D1, 15 в первом цикле и афуресертиб 125 мг перорально, QD плюс фулвестрант 500 мг в/м, D1 Q4W в последующих циклах.
Другие имена:
  • Фулвестрант
Экспериментальный: Фаза I: AfureSertib и Fulvestrant
Фаза I: комбинированные схемы: AfureStib 125 мг QD (один раз в день) + Fulvestrant 500 мг внутриумых (IM) в день 1, 15 цикла 1 и на 1-й день последующих 28-дневных циклов.
Лекарство: Афуресертиб
Начальные дозы комбинированной терапии: афуресертиб 125 мг перорально, QD плюс фулвестрант 500 мг в/м, D1, 15 в первом цикле и афуресертиб 125 мг перорально, QD плюс фулвестрант 500 мг в/м, D1 Q4W в последующих циклах.
Другие имена:
  • Фулвестрант
Плацебо Компаратор: Фаза III: плацебо в сочетании с Fulvestrant (управляющая рука)
Phaseiii: плацебо в сочетании с фулвестрантом 500 мг Q4W (D1, 15 в цикле 1)
Лекарство: Афуресертиб/плацебо
афуресертиб/плацебо 125 мг 1 раз в день в сочетании с фулвестрантом 500 мг 4 раза в неделю (1-й день, 15 дней в цикле 1)
Другие имена:
  • Фулвестрант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Общая частота ответов (ЧОО) на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: Фаза I: изменение исходного уровня, начиная с 3-го цикла, 1-й день, затем каждые 8 ​​недель × 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Противоопухолевая активность комбинированной терапии афуресертиб плюс фулвестрант у пациентов с HR+/HER2- РМЖ
Фаза I: изменение исходного уровня, начиная с 3-го цикла, 1-й день, затем каждые 8 ​​недель × 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза III: Выживаемость без прогрессии (PFS) на основе RECIST 1.1, как оценено следователями
Временное ограничение: Фаза III: переходите с базового уровня, начиная с цикла 3 -дневного 1, а затем каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев, затем каждые 3 месяца до завершения исследования
Phase III:To assess the anti-tumor activity of the combination therapy with afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in patients with PIK3CA/AKT1/PTEN alterations HR+/HER2- BC who have failed 1 to 2 prior lines of ET with/without a Phase III: CDK4/6 inhibitor (up to 1 therapy), or chemotherapy (up to 1 chemotherapy)
Фаза III: переходите с базового уровня, начиная с цикла 3 -дневного 1, а затем каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев, затем каждые 3 месяца до завершения исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: Фаза I: изменение по сравнению с исходным уровнем, начиная с 1-го дня цикла 3, затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Противоопухолевая активность комбинированной терапии афуресертиб плюс фулвестрант у пациентов с HR+/HER2- РМЖ
Фаза I: изменение по сравнению с исходным уровнем, начиная с 1-го дня цикла 3, затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: лучший общий ответ (BOR) на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: Фаза I: изменение по сравнению с исходным уровнем, начиная с 1-го дня цикла 3, затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Противоопухолевая активность комбинированной терапии афуресертиб плюс фулвестрант у пациентов с HR+/HER2- РМЖ
Фаза I: изменение по сравнению с исходным уровнем, начиная с 1-го дня цикла 3, затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: Фаза I: после цикла 3, день 1, а затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Противоопухолевая активность комбинированной терапии афуресертиб плюс фулвестрант у пациентов с HR+/HER2- РМЖ
Фаза I: после цикла 3, день 1, а затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Фармакокинетика – время достижения максимальной концентрации (T-Max)
Временное ограничение: Фаза I: оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Время достижения пикового уровня афуресертиба
Фаза I: оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фаза I: Фармакокинетика – площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под изгибом афуресертиба
Оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза I: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Фаза I: после завершения обучения в среднем на 12 месяцев.
Фаза I: результаты физического осмотра, ЭКГ, показатели жизнедеятельности и отчеты о результатах лабораторных исследований на основе CTCAE v5.0.
Фаза I: после завершения обучения в среднем на 12 месяцев.
Фаза III: частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: Фаза III: после завершения исследования
Фаза III: результаты физического осмотра, ЭКГ, показатели жизнедеятельности и отчеты о результатах лабораторных исследований на основе CTCAE v5.0.
Фаза III: после завершения исследования
Фаза III: Фармакокинетика – время достижения максимальной концентрации (T-Max)
Временное ограничение: Оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Время достижения пикового уровня афуресертиба
Оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза III: Фармакокинетика – площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под изгибом афуресертиба
Оценивается в день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза I: клиническая скорость выгоды (CBR) на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: Фаза I: переходите от базового уровня, начиная с цикла 3 -дневного 1, а затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза I: противоопухолевая активность комбинированной терапии с AfureSertib Plus Fulvestrant у пациентов с HR+/HER2-BC
Фаза I: переходите от базового уровня, начиная с цикла 3 -дневного 1, а затем каждые 8 ​​недель x 40 недель, затем каждые 3 месяца до завершения исследования, в среднем 1 год (каждый цикл составляет 28 дней)
Фаза III: Выживаемость без прогрессии (PFS) на основе RECIST 1.1, как оценено BICR
Временное ограничение: Фаза III: переходите от базового уровня, начиная с цикла 3 -дневного 1, а затем каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение завершения исследования
Фаза III: противоопухолевая активность комбинированной терапии с AfureSertib Plus Fulvestrant у пациентов с HR+/HER2-BC
Фаза III: переходите от базового уровня, начиная с цикла 3 -дневного 1, а затем каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение завершения исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Laekna Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Wenyue Ma, Laekna Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAE205INT3101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться