Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Afuresertib Plus Fulvestrant hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HR+/HER2- brystkreft

31. mars 2026 oppdatert av: Laekna Limited

En fase Ib/III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Afuresertib Plus Fulvestrant hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HR+/HER2- brystkreft som mislyktes i standardbehandlingsbehandlinger

Studie LAE205INT3101 er en fase Ib/III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen med afuresertib pluss fulvestrant (afuresertib/placebo pluss fulvestrant i fase III) hos pasienter med HR+/HER2- brystkreft som har sviktet 1 til 2 tidligere linjer av endokrin terapi, og/eller CDK4/6-hemmer (opptil 1 terapi), og/eller kjemoterapi (inntil 1 kjemoterapi) som beskrevet i inklusjonskriteriene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter for denne studien må ha enten (1) progressiv sykdom mens de mottar en endokrin terapi (AI eller SERM), og/eller en CDK4/6-hemmer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom; eller (2) tilbakefall med metastatisk sykdom mens de mottok en ET (AI eller SERM), og/eller en CDK4/6-hemmer, og/eller kjemoterapi i adjuvant setting. Ikke mer enn 2 tidligere linjer med systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom er tillatt for denne studien, inkludert 1-2 tidligere linjer med endokrin terapi, med/uten CDK4/6-hemmer (opptil 1 terapi) og/eller kjemoterapi ( opptil 1 behandling).

Fase Ib-delen er en enarms, åpen, "proof-of-concept"-studie for å evaluere antitumoreffekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for kombinasjonsbehandlingen med afuresertib pluss fulvestrant. Tjue pasienter vil bli registrert i denne delen. Det vil være en sikkerhetsinnkjøringsperiode i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (syklus 1) av de første 6 registrerte pasientene for å evaluere sikkerheten til de initiale behandlingsdosene av kombinasjonsterapien, og for å foreta doseendring ved alvorlig behandling- relaterte toksisiteter oppstår. Pasienter vil få afuresertib 125 mg PO, QD i kombinasjon med fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 i syklus 1, og fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W i de påfølgende syklusene. Hvis ingen alvorlig behandlingsrelatert toksisitet observeres i løpet av sikkerhetsinnkjøringsperioden, basert på utforskerens kliniske vurderinger, vil registreringen gjenopptas for de resterende 14 pasientene. Hvis noen behandlingsrelatert toksisitet (≥ grad 3) er observert hos 1 av de 6 pasientene (f.eks. trombocytopeni, nøytropeni, hyperglykemi, utslett, diaré, tretthet, etc.), og ikke forsvinner innen 7 dager til tross for aktiv behandling per institusjonsstandard for omsorg, vil dosen av afuresertib for alle pasienter som deltar i sikkerhetsinnkjøringen reduseres til 125 mg, D1-21, Q4W (hvis afuresertib alene eller både afuresertib og fulvestrant er de potensielle årsakene) eller dosen fulvestrant redusert til 250 mg IM D1,15 i syklus 1, og 250 mg IM D1 Q4W (hvis fulvestrant er det potensielle årsaksagenset) i de påfølgende syklusene. I tilfelle at årsakssammenhengen mellom studiemedikamenter og observert AE ikke med rimelighet kunne fastslås, bør reduksjon av afuresertib ha forrang basert på Safety Review Committee (SRC) avgjørelse. For det primære effektmålet for fase Ib-delen er det primære endepunktet den utreder-vurderte ORR basert på RECIST 1.1 av afuresertib pluss fulvestrant kombinasjonsbehandling i HR+/HER2-BC. PK-parametrene til afuresertib i kombinasjonsbehandlingen (f.eks. Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2, etc.) vil bli vurdert hos alle pasienter i fase Ib delbasert på plasmanivåer av afuresertib, oppnådd på forskjellige tidspunkter som beskrevet i tabellene i Aktivitetsplan (SoA). Effekt- og sikkerhetsdataanalysen vil bli utført etter at fase Ib-delen er fullført. Hvis effekt- og sikkerhetsdataene til afuresertib pluss fulvestrant-kombinasjonsterapi støtter et positivt nytte/risiko-forhold, vil dette kombinasjonsregimet bli ytterligere evaluert for sin effekt og sikkerhet i fase III-delen. Hvis det ikke er tilstrekkelig bevis på effekt av studiebehandlingen ved slutten av fase Ib-delen, må sponsoren og etterforskerne komme til enighet om hvorvidt pasientregistreringen skal utvides for å fortsette fase Ib-studien.

Fase III-delen er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pivotal studie med to parallelle behandlingsarmer for ytterligere å vurdere antitumoreffekten og sikkerheten til afuresertib kombinert med fulvestrant (eksperimentell arm) versus placebo kombinert med fulvestrant (kontrollarm) hos pasienter med HR+/HER2-BC som har sviktet 1 til 2 tidligere linjer med ET, og/eller CDK4/6-hemmer (opptil 1 behandling), og/eller kjemoterapi (opptil 1 kjemoterapi). Totalt 252 pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til de to parallelle behandlingsarmene, afuresertib pluss fulvestrant og placebo pluss fulvestrant. Randomisering vil være basert på stratifiseringsfaktorer, inkludert tidligere kjemoterapi (ja eller nei), tidligere CDK4/6-hemmerbehandling (ja eller nei). Dosene av studiebehandlingen vil være basert på doser og tidsplan fastsatt i fase Ib-delen. Det primære endepunktet er etterforsker-vurdert PFS basert på RECIST 1.1 i den eksperimentelle armen og kontrollarmen. De viktigste sekundære endepunktene inkluderer OS, ORR, DOR, DCR og sikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

256

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Kina, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kina, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, Kina, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kina
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 317000
        • Taizhou Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige eller mannlige pasienter må være ≥ 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket og kunne gi skriftlig informert samtykke til studien.
  2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet HR+/HER2-BC karakterisert ved fravær av HER2-ekspresjon og tilstedeværelse av ER- og/eller PR-ekspresjon.

  3. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale. Kvinnelige pasienter som er pre- eller peri-menopausale må ha ovariesuppresjonsterapi med LHRH mens de er på studie.

    Menopause er definert av NCCN Guidelines Breast Cancer, versjon 1.2021 som følgende:

    1. Tidligere bilateral ooforektomi
    2. Alder ≥ 60 år
    3. Alder < 60 år og amenoréisk i 12 eller flere måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon og FSH og østradiol i postmenopausalt område
    4. Hvis du tar tamoxifen eller toremifen, og alder < 60 år, vil FSH og plasma østradiolnivå i postmenopausale områder
  4. Før randomisering må pasienter som har gjennomgått kreftbehandling ha en utvaskingsperiode på 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som kommer først.

  5. HR+/HER2-BC-pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli med i denne studien:

    1. Tilbakefallende lokalt avansert (LABC) eller metastatisk (mBC) sykdom; OG
    2. Har mottatt 1 til 2 tidligere linjer med systemisk behandling (adjuvant terapi inkludert), inkludert:

    Jeg. Endokrine terapier inkludert AI og/eller SERM (1 eller 2 linjer); ELLER ii. En CDK4/6-hemmer i kombinasjon med endokrin terapi (1 linje), med eller uten tilleggslinje med endokrin terapi (1 linje); ELLER Afuresertib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Fulvestrant Som Behandling for HR+/HER2- Brystkreft Protokollnummer: LAE205INT3101 Dokumentversjon: 0.9 NCT Identifikatornummer: 15. mars 2021 44 iii. En kjemoterapi (monoterapi eller kombinasjonsterapi, kun 1 linje), med eller uten tilleggslinje med endokrin terapi.

    Merknader:

    • En kombinasjonskjemoterapi (to kjemoterapimedisiner eller ett kjemoterapimedikament pluss ett ikke-kjemoterapimedikament) betraktes som 1 linje med kjemoterapi.
    • En kombinasjonsbehandling av en CDK4/6-hemmer med et ikke-kjemoterapimedikament anses som 1 linje med CDK4/6-hemmerbehandling.
  6. I fase Ib-delen må pasienter gi informert samtykke til prosedyrene og testene for PIK3CA/AKT/PTEN-endringer. Biomarkørene vil bli testet retrospektivt ved gensekvensering og/eller immunhistokjemi-tester ved bruk av arkivsvulstprøve innen 18 måneder (78 uker) eller fra blod eller fra en tumorbiopsiprøve. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker snittet på objektglassene foretrekkes. Resultatene av biomarkørtestene vil bli korrelert til antikrefteffektiviteten og sikkerhetsresultatene i fase Ib for å bestemme pasientpopulasjonen i den pivotale fase III-studien.
  7. Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.

  8. Pasienter som har tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Prøver må tas innen 10 dager før studiestart.

    1. Hematologisk:

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μl
      • Blodplatetall ≥ 100 000/μl
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
      • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusjon innen 10 dager før screeninglaboratorieprøvene.

    2. Nyre

      • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER
      • Målt eller beregnet per institusjonell standard kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance) ≥ 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN.

    3. Hepatisk

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN.
      • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser).
    4. Koagulasjon • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Hvis deltakeren får antikoagulantbehandling, bør PT eller aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

    Afuresertib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Fulvestrant Som Behandling for HR+/HER2- Brystkreft Protokollnummer: LAE205INT3101 Dokumentversjon: 0.9 NCT Identifikatornummer: 15. mars 2021 45

  9. Pasienter med type 1 diabetes som ikke trenger insulin og har en fastende glukose ≤ 126 mg/dL (eller ≤ 7,0 mmol/L); eller pasienter med type 2 diabetes som har en fastende glukose ≤ 167 mg/dL (eller ≤ 9,3 mmol/L); eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %.
  10. Pasienter med forventet levealder på 24 uker eller mer basert på etterforskers vurdering.
  11. Pasienter som har kommet seg etter uønskede hendelser forbundet med medisinsk behandling, stråling og kirurgisk operasjon som forbehandling til ≤ CTCAE v5.0 Grad 1, unntatt stabile symptomer (f.eks. alopecia, perifer sensorisk nevropati, hudhyperpigmentering, dysgeusi, etc.).

  12. Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 16 uker etter seponering fra studien, definert som følgende:

    1. Total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
    2. En intrauterin enhet (IUD) eller hormonfrigjørende system (IUS)
    3. Et prevensjonsimplantat
    4. Et oralt prevensjonsmiddel (med ekstra barrieremetode)
    5. Få en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra innmelding til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  13. Pasienter som er i stand til å svelge og beholde oral medisin og uten gastrointestinale sykdommer for å forstyrre medikamentabsorpsjonen. Pasienter skal ikke ha kontraindikasjoner mot fulvestrant.

Ekskluderingskriterier:

  1. En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før studiebehandling. Hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  2. Pasienter som nylig har hatt en større operasjon som krevde sykehusinnleggelse (<6 måneder/26 uker) fra planlagt behandlingsstartdato) eller har brukt IV-antibiotika for systemisk infeksjon (< 2 måneder/8 uker) fra planlagt behandlingsstartdato).
  3. Pasienter som har flere kjente maligniteter som utvikler seg eller har krevd aktive behandlinger innen 3 år etter planlagt behandlingsstartdato. (Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert).
  4. Pasienter som har en historie med anfall eller tilstander som kan disponere dem for anfall og krever antiepileptiske medisiner, eller pasienter som har hjernearteriovenøs misdannelse, eller intrakranielle masser (f.eks. schwannomer og meningeomer) som forårsaker ødem eller masseeffekt.

  5. Pasienter som har kjent aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. (Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk utført under studiescreening), klinisk stabile og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før planlagt behandlingsstartdato.

    Afuresertib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Fulvestrant Som behandling for HR+/HER2- Brystkreft Protokollnummer: LAE205INT3101 Dokumentversjon: 0.9 NCT Identifikatornummer: 15. mars 2021 46

  6. Pasienter som tidligere har hatt behandling med fulvestrant eller andre selektive østrogenreseptornedbrytere (SERDs), eller noen PI3K/AKT/mTOR-hemmere.
  7. Pasienter som hadde New York Heart Association kongestiv hjertesvikt av grad II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller alvorlig hjertearytmi assosiert med betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 6 måneder (26 uker) etter planlagt behandlingsstartdato.
  8. Pasienter med forlengelse av korrigert QTc-intervall, korrigert av Fredericas korreksjonsformel til > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner; med mindre forlenget QTc-intervall skyldes høyre grenblokk eller venstre grenblokk med pacemaker.
  9. Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg under antihypertensiv behandling). Merk: Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt, forutsatt at blodtrykket kontrolleres til innenfor disse grensene med antihypertensiv behandling.

  10. Pasienter som har en Hepatitt B aktiv infeksjon (definert som HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc total eller IgM (+)) eller kjent aktivt Hepatitt C virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] tester positiv) . Pasienter som har testet positivt for HIV-infeksjon med 1 eller flere av følgende:

    1. Får ikke høyaktiv antiretroviral terapi
    2. Mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedikamentet (konsulter sponsoren for gjennomgang av medisiner før påmelding)
    3. CD4-tall < 350 basert på en test innen 3 måneder etter screeningbesøket
    4. En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder (26 uker) etter start av studiescreening
  11. Pasienter som har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i deltakerens beste for å delta.
  12. Pasienter som har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene til studien.
  13. Pasienter som får et sterkt CYP3CA, OATP, BRCP substrat eller induktor. Se relatert seksjon for en liste over disse forbudte medisinene.
  14. Pasienter som for øyeblikket er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 16 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
  15. Pasienter som har Child-Pugh status B og C.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase III: afuresertib kombinert med fulvestrant (eksperimentell arm)
Fase III: afuresertib 125mg QD kombinert med fulvestrant 500mg Q4W (D1, 15 i syklus 1)
Legemiddel: Afuresertib
Startdosene for kombinasjonsbehandlingen er afuresertib 125 mg PO, QD pluss fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 i første syklus og afuresertib 125 mg PO, QD pluss fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W i de påfølgende syklusene
Andre navn:
  • Fulvestrant
Eksperimentell: Fase I: Afuresertib og Fulvestrant sikkerhetskjøring går inn
Fase I: Sikkerhetskjøringssyklus 1 (en syklus er 28 dager) vil bli utført i de første 6 pasientene i fase IB. Kombinasjonsregimer i løpet av sikkerhetsinnkjøringsperioden er: afuresertib 125 mg QD (en gang daglig) + fulvestrant 500 mg intra muskuløs (IM) på dag 1, 15 av syklus 1, og på dag 1 av de påfølgende 28-dagers syklusene.
Legemiddel: Afuresertib
Startdosene for kombinasjonsbehandlingen er afuresertib 125 mg PO, QD pluss fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 i første syklus og afuresertib 125 mg PO, QD pluss fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W i de påfølgende syklusene
Andre navn:
  • Fulvestrant
Eksperimentell: Fase I: Afuresertib og fulvestrant
Fase I: Kombinasjonsregimer er: afuresertib 125 mg QD (en gang daglig) + fulvestrant 500 mg intra muskuløs (IM) på dag 1, 15 av syklus 1, og på dag 1 av de påfølgende 28-dagers syklusene.
Legemiddel: Afuresertib
Startdosene for kombinasjonsbehandlingen er afuresertib 125 mg PO, QD pluss fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 i første syklus og afuresertib 125 mg PO, QD pluss fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W i de påfølgende syklusene
Andre navn:
  • Fulvestrant
Placebo komparator: Fase III: Placebo kombinert med fulvestrant (kontrollarm)
PhaseIII ： Placebo kombinert med Fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 i syklus 1)
Legemiddel: Afuresertib/placebo
afuresertib/placebo 125mg QD kombinert med fulvestrant 500mg Q4W (D1, 15 i syklus 1)
Andre navn:
  • Fulvestrant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Overall Response Rate (ORR) basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Fase I: Endring fra baseline som begynner ved syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke × 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Antitumoraktivitet av kombinasjonsterapien med afuresertib pluss fulvestrant hos pasienter med HR+/HER2-BC
Fase I: Endring fra baseline som begynner ved syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke × 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase III: Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på RECIST 1.1, som vurdert av etterforskere
Tidsramme: Fase III: Endring fra baseline fra og med syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke for de første 12 månedene, deretter hver tredje måned gjennom fullføring av studien
Fase III: Å vurdere antitumoraktiviteten til kombinasjonsbehandlingen med afuresertib pluss fulvestrant versus placebo pluss fulvestrant hos pasienter med PIK3CA/Akt1/PTEN-endringer HR+/HER2- BC som har mislyktes 1 til 2 tidligere linjer med/uten en fase III: CDK4/6-hemmer) opp til 1 til 1 Terape (opp til 1 CHD), opp til 1 CHD), opp til 1 til 1 til 1 til 1 CHD), opp til 1 til 1 celloToR).
Fase III: Endring fra baseline fra og med syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke for de første 12 månedene, deretter hver tredje måned gjennom fullføring av studien

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Varighet av respons (DOR) basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Fase I: Endring fra baseline som begynner ved syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Antitumoraktivitet av kombinasjonsterapien med afuresertib pluss fulvestrant hos pasienter med HR+/HER2-BC
Fase I: Endring fra baseline som begynner ved syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Best Total Response (BOR) basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Fase I: Endring fra baseline som begynner ved syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Antitumoraktivitet av kombinasjonsterapien med afuresertib pluss fulvestrant hos pasienter med HR+/HER2-BC
Fase I: Endring fra baseline som begynner ved syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Fase I: Etter syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Antitumoraktivitet av kombinasjonsterapien med afuresertib pluss fulvestrant hos pasienter med HR+/HER2-BC
Fase I: Etter syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40. uke, deretter hver 3. måned gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Farmakokinetikk – Tid til maksimal konsentrasjon (T-Max)
Tidsramme: Fase I: Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Tid til toppnivå av afuresertib
Fase I: Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Farmakokinetikk – Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Område under kurven til afuresertib
Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fase I: Gjennom studiegjennomføring i gjennomsnittlig 12 måneder
Fase I: funn på fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn og rapporter om laboratorieresultater basert på CTCAE v5.0
Fase I: Gjennom studiegjennomføring i gjennomsnittlig 12 måneder
Fase III: Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fase III: Gjennom studiegjennomføring
Fase III: funn på fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn og rapporter om laboratorieresultater basert på CTCAE v5.0
Fase III: Gjennom studiegjennomføring
Fase III: Farmakokinetikk - Tid til maksimal konsentrasjon (T-Max)
Tidsramme: Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Tid til toppnivå av afuresertib
Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase III: Farmakokinetikk - Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Område under kurven til afuresertib
Vurdert på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Klinisk fordel (CBR) basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Fase I: Endre fra baseline fra og med syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40 uke og deretter hver tredje måned gjennom studieutslipp, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase I: Anti-tumoraktivitet av kombinasjonsbehandlingen med afuresertib pluss fulvestrant hos pasienter med HR+/HER2- BC
Fase I: Endre fra baseline fra og med syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke x 40 uke og deretter hver tredje måned gjennom studieutslipp, i gjennomsnitt 1 år (hver syklus er 28 dager)
Fase III: Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på RECIST 1.1, som vurdert av BICR
Tidsramme: Fase III: Endring fra baseline fra og med syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke for de første 12 månedene, deretter hver tredje måned gjennom fullføring av studien
Fase III: Anti-tumoraktivitet av kombinasjonsbehandlingen med Afuresertib pluss fulvestrant hos pasienter med HR+/HER2- BC
Fase III: Endring fra baseline fra og med syklus 3 dag 1 og deretter hver 8. uke for de første 12 månedene, deretter hver tredje måned gjennom fullføring av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Laekna Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAE205INT3101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere