Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost Afuresertibu plus Fulvestrant u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým HR+/HER2 – rakovinou prsu

31. března 2026 aktualizováno: Laekna Limited

Studie fáze Ib/III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Afuresertibu plus Fulvestrant u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým HR+/HER2- rakovinou prsu, které selhaly při standardních léčebných terapiích

Studie LAE205INT3101 je studie fáze Ib/III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované léčby afuresertibem plus fulvestrantem (afuresertib/placebo plus fulvestrant ve fázi III) u pacientek s HR+/HER2- karcinomem prsu, u kterých selhaly 1 až 2 předchozí linie endokrinní terapie a/nebo inhibitoru CDK4/6 (až 1 terapie) a/nebo chemoterapie (až 1 chemoterapie), jak je popsáno v kritériích pro zařazení.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti způsobilí pro tuto studii musí mít buď (1) progresivní onemocnění při léčbě endokrinní terapií (AI nebo SERM) a/nebo inhibitor CDK4/6 pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; nebo (2) relabovala s metastatickým onemocněním při podávání ET (AI nebo SERM) a/nebo inhibitoru CDK4/6 a/nebo chemoterapie v adjuvantní léčbě. Pro tuto studii nejsou povoleny více než 2 předchozí linie systémové léčby lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění, včetně 1–2 předchozích linií endokrinní terapie s/bez inhibitoru CDK4/6 (až 1 terapie) a/nebo chemoterapie ( až 1 terapie).

Část fáze Ib je jednoramenná, otevřená, „proof-of-concept“ studie k hodnocení protinádorové účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky kombinované terapie afuresertibem plus fulvestrantem. Do této části bude zařazeno dvacet pacientů. Během prvních 28 dnů léčby (cyklus 1) bude u prvních 6 zařazených pacientů probíhat bezpečnostní zaváděcí období, aby se vyhodnotila bezpečnost počátečních léčebných dávek kombinované terapie a aby se provedla úprava dávky v případě těžké léčby- dochází k souvisejícím toxicitám. Pacienti budou dostávat afuresertib 125 mg PO, QD v kombinaci s fulvestrantem 500 mg IM, D1, 15 v cyklu 1 a fulvestrantem 500 mg IM, D1 Q4W v následujících cyklech. Pokud není během zaváděcího období pozorována žádná závažná toxicita související s léčbou, na základě klinického úsudku zkoušejícího bude nábor pokračovat u zbývajících 14 pacientů. Pokud je u 1 ze 6 pacientů pozorována jakákoli toxicita související s léčbou (≥ stupeň 3) (např. trombocytopenie, neutropenie, hyperglykémie, vyrážka, průjem, únava atd.) a neustoupí do 7 dnů i přes aktivní léčbu podle institucionálního standardu péče bude dávka afuresertibu pro všechny pacienty účastnící se bezpečnostního začleňování snížena na 125 mg, D1-21, Q4W (pokud jsou potenciálními původci afuresertib samotný nebo afuresertib i fulvestrant) nebo dávka fulvestrantu snížena na 250 mg IM D1,15 v cyklu 1 a 250 mg IM D1 Q4W (pokud je fulvestrant potenciálním původcem) v následujících cyklech. V případě, že kauzální vztah mezi studovanými léčivy a pozorovaným AE nelze přiměřeně stanovit, mělo by mít přednost snížení afuresertibu na základě rozhodnutí komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Pro primární cíl účinnosti části fáze Ib je primárním koncovým parametrem vyšetřovatelem hodnocená ORR na základě RECIST 1.1 kombinované terapie afuresertibem plus fulvestrantem u HR+/HER2-BC. PK parametry afuresertibu v kombinované léčbě (např. Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2 atd.) budou hodnoceny u všech pacientů v části fáze Ib na základě na plazmatické hladiny afuresertibu, získané v různých časových bodech, jak je popsáno v tabulkách rozvrhu aktivit (SoA). Analýza údajů o účinnosti a bezpečnosti bude provedena po dokončení části fáze Ib. Pokud údaje o účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie afuresertibem a fulvestrantem podporují pozitivní poměr přínos/riziko, bude tento kombinovaný režim dále hodnocen z hlediska účinnosti a bezpečnosti v části III. fáze. Pokud neexistují dostatečné důkazy o účinnosti studijní léčby na konci části fáze Ib, musí zadavatel a zkoušející dosáhnout shody ohledně toho, zda rozšířit počet pacientů, aby mohli pokračovat ve studii fáze Ib.

Část fáze III je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pivotní studie se dvěma paralelními léčebnými rameny k dalšímu posouzení protinádorové účinnosti a bezpečnosti afuresertibu v kombinaci s fulvestrantem (experimentální rameno) oproti placebu v kombinaci s fulvestrantem (kontrolní rameno) u pacientů s HR+/HER2-BC, u kterých selhala 1 až 2 předchozí linie ET a/nebo inhibitor CDK4/6 (až 1 terapie) a/nebo chemoterapie (až 1 chemoterapie). Celkem 252 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 do dvou paralelních léčebných ramen, afuresertib plus fulvestrant a placebo plus fulvestrant. Randomizace bude založena na stratifikačních faktorech, včetně předchozí chemoterapie (ano nebo ne), předchozí terapie inhibitory CDK4/6 (ano nebo ne). Dávky studijní léčby budou založeny na dávkách a schématu stanovených v části Fáze Ib. Primárním cílovým parametrem je PFS hodnocené zkoušejícím na základě RECIST 1.1 experimentálního ramene a kontrolního ramene. Mezi hlavní sekundární koncové body patří OS, ORR, DOR, DCR a bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

256

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • Čína
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Čína, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Čína, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Čína, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Čína, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Čína, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, Čína, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Čína
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Čína, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Čína, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Čína, 317000
        • Taizhou Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientkám nebo pacientům musí být v den podpisu informovaného souhlasu ≥ 18 let a musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
  2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným HR+/HER2-BC charakterizovaným absencí exprese HER2 a přítomností exprese ER a/nebo PR.

  3. Pacientky musí být po menopauze. Pacientky, které jsou premenopauzální nebo perimenopausální, musí během studie podstoupit ovariální supresní terapii LHRH.

    Menopauza je definována v NCCN Guidelines Breast Cancer, verze 1.2021 takto:

    1. Předchozí bilaterální ooforektomie
    2. Věk ≥ 60 let
    3. Věk < 60 let a amenorea 12 nebo více měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese a FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí
    4. Pokud užíváte tamoxifen nebo toremifen a je vám méně než 60 let, pak hladina FSH a plazmatického estradiolu v postmenopauzálních rozmezích
  4. Před randomizací musí mít pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu, vymývací období 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co nastane dříve.

  5. Pacienti s HR+/HER2- BC musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli zapojit do této studie:

    1. Relaps lokálně pokročilého (LABC) nebo metastatického (mBC) onemocnění; A
    2. Dostali jste 1 až 2 předchozí linie systémové léčby (včetně adjuvantní terapie), včetně:

    i. Endokrinní terapie včetně AI a/nebo SERM (1 nebo 2 linie); NEBO ii. Inhibitor CDK4/6 v kombinaci s endokrinní terapií (1 řada), s nebo bez další řady endokrinní terapie (1 řada); NEBO Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant jako léčba HR+/HER2- Číslo protokolu rakoviny prsu: LAE205INT3101 Verze dokumentu: 0.9 Identifikační číslo NCT: 15. března 2021 44 iii. Chemoterapie (monoterapie nebo kombinovaná terapie, pouze 1 linie), s nebo bez další linie endokrinní terapie.

    Poznámky:

    • Kombinovaná chemoterapie (dva chemoterapeutika nebo jeden chemoterapeutický lék plus jeden nechemoterapeutický lék) se považuje za 1 řadu chemoterapie.
    • Kombinovaná terapie inhibitorem CDK4/6 s nechemoterapeutickým lékem je považována za 1 linii léčby inhibitorem CDK4/6.
  6. V části fáze Ib musí pacienti poskytnout informovaný souhlas s postupy a testy na změny PIK3CA/AKT/PTEN. Biomarkery budou testovány retrospektivně sekvenováním genů a/nebo imunohistochemickými testy s použitím archivního vzorku nádoru do 18 měsíců (78 týdnů) nebo z krve nebo ze vzorku biopsie nádoru. Preferují se tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE) nařezané na sklíčka. Výsledky testu biomarkerů budou korelovány s výsledky protirakovinné účinnosti a bezpečnosti ve fázi Ib, aby se rozhodlo o populaci pacientů v klíčové studii fáze III.
  7. Pacienti s výkonnostním skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.

  8. Pacienti, kteří mají adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před začátkem zápisu do studie.

    1. Hematologické:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl
      • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l
      • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze komprimovaných červených krvinek (PRBC) do 10 dnů před screeningovými laboratorními testy.

    2. Renální

      • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO
      • Měřeno nebo vypočteno podle institucionální standardní clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu) ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN.

    3. Jaterní

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN.
      • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami).
    4. Koagulace • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Pokud účastník dostává antikoagulační léčbu, PT nebo aPTT by měly být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.

    Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant jako léčba HR+/HER2- Číslo protokolu rakoviny prsu: LAE205INT3101 Verze dokumentu: 0.9 Identifikační číslo NCT: 15. března 2021 45

  9. Pacienti s diabetem 1. typu, kteří nepotřebují inzulín a mají glykémii nalačno ≤ 126 mg/dl (nebo ≤ 7,0 mmol/l); nebo pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají glykémii nalačno ≤ 167 mg/dl (nebo ≤ 9,3 mmol/l); nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 %.
  10. Pacienti s očekávanou délkou života 24 týdnů nebo více na základě hodnocení zkoušejícího.
  11. Pacienti, kteří se zotavili z nežádoucích příhod spojených s lékařskou léčbou, ozařováním a chirurgickým zákrokem jako předléčbou na ≤ CTCAE v5.0 stupeň 1, s výjimkou stabilních symptomů (např. alopecie, periferní senzorická neuropatie, hyperpigmentace kůže, dysgeuzie atd.).

  12. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a alespoň 16 týdnů po ukončení studie, definované takto:

    1. Úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
    2. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém uvolňující hormony (IUS)
    3. Antikoncepční implantát
    4. Perorální antikoncepce (s další bariérovou metodou)
    5. Mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od zařazení do studie až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  13. Pacienti, kteří jsou schopni polykat a uchovávat perorální léky a bez gastrointestinálních onemocnění interferujících s absorpcí léku. Pacienti nesmí mít žádné kontraindikace k fulvestrantu.

Kritéria vyloučení:

  1. Žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči (např. během 72 hodin) před studovanou léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  2. Pacienti, kteří nedávno prodělali velký chirurgický zákrok, který vyžadoval hospitalizaci (< 6 měsíců/26 týdnů) od plánovaného data zahájení léčby) nebo užívali IV antibiotika pro systémovou infekci (< 2 měsíce/8 týdnů) od plánovaného data zahájení léčby).
  3. Pacienti, kteří mají další známé malignity, které progredují nebo vyžadují aktivní léčbu do 3 let od plánovaného data zahájení léčby. (Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii).
  4. Pacienti, kteří mají v anamnéze záchvat nebo stavy, které je mohou predisponovat k záchvatu a vyžadují antiepileptické léky, nebo pacienti, kteří mají mozkovou arteriovenózní malformaci nebo intrakraniální masy (např. schwannomy a meningeomy), které způsobují edém nebo hromadný efekt.

  5. Pacienti, kteří mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. (Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazováním provedeným během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dní před plánovaným datem zahájení léčby.

    Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant jako léčba HR+/HER2- Číslo protokolu rakoviny prsu: LAE205INT3101 Verze dokumentu: 0.9 Identifikační číslo NCT: 15. března 2021 46

  6. Pacientky, které byly předtím léčeny fulvestrantem nebo jinými selektivními degradátory estrogenových receptorů (SERD) nebo jakýmikoli inhibitory PI3K/AKT/mTOR.
  7. Pacienti, kteří měli městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association stupně II nebo vyšší, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. do 6 měsíců (26 týdnů) od plánovaného data zahájení léčby.
  8. Pacienti s prodloužením korigovaného QTc intervalu podle korekčního vzorce podle Frederica na > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy; pokud není prodloužený QTc interval způsoben blokádou pravého raménka nebo blokády levého raménka s kardiostimulátorem.
  9. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při antihypertenzní léčbě). Poznámka: Pacienti s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že TK je antihypertenzní léčbou kontrolován v rámci těchto limitů.

  10. Pacienti, kteří mají aktivní infekci hepatitidy B (definovanou jako HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc celkový nebo IgM (+)) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaný jako pozitivní test HCV RNA [kvalitativní]) . Pacienti, kteří byli pozitivně testováni na infekci HIV s 1 nebo více z následujících:

    1. Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou léčbu
    2. Přijímání antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem (před registrací se poraďte se sponzorem ohledně kontroly medikace)
    3. Počet CD4 < 350 na základě testu do 3 měsíců od screeningové návštěvy
    4. Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců (26 týdnů) od začátku screeningu studie
  11. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie, narušovat účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepší zájem účastníka se zúčastnit.
  12. Pacienti, kteří mají známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
  13. Pacienti, kteří dostávají silný substrát nebo induktor CYP3CA, OATP, BRCP. Seznam těchto zakázaných léků naleznete v související sekci.
  14. Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
  15. Pacienti, kteří mají Child-Pughův status B a C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze III: afuresertib kombinovaný s fulvestrantem (experimentální rameno)
Fáze III: afuresertib 125 mg QD v kombinaci s fulvestrantem 500 mg Q4W (D1, 15 v cyklu 1)
Lék: Afuresertib
Počáteční dávky kombinované léčby jsou afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 v prvním cyklu a afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W v dalších cyklech
Ostatní jména:
  • Fulvestrant
Experimentální: Fáze I: Bezpečnost afuressertib a fulvestrant běží
Fáze I: U prvních 6 pacientů fáze IB bude provedeno bezpečnostní běh 1 (cyklus je 28 dní). Kombinované režimy během bezpečnostního období jsou: afureSertib 125 mg QD (jednou denně) + fulvestrant 500 mg intra svalnaté (IM) v den 1, 15 cyklu 1 a v den následujících 28denních cyklů.
Lék: Afuresertib
Počáteční dávky kombinované léčby jsou afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 v prvním cyklu a afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W v dalších cyklech
Ostatní jména:
  • Fulvestrant
Experimentální: Fáze I: AFURESERTIB a FULVestrant
Fáze I: Kombinované režimy jsou: afureSertib 125 mg qd (jednou denně) + fulvestrant 500 mg intra svalnatý (IM) v den 1, 15 cyklu 1 a v den 1 28denních cyklů.
Lék: Afuresertib
Počáteční dávky kombinované léčby jsou afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1, 15 v prvním cyklu a afuresertib 125 mg PO, QD plus fulvestrant 500 mg IM, D1 Q4W v dalších cyklech
Ostatní jména:
  • Fulvestrant
Komparátor placeba: Fáze III: Placebo v kombinaci s fulvestrantem (ovládací rameno)
Phaseiii ： Placebo v kombinaci s fulvestrantem 500 mg Q4W (D1, 15 v cyklu 1)
Lék: Afuresertib/placebo
afuresertib/placebo 125 mg QD v kombinaci s fulvestrantem 500 mg Q4W (D1, 15 v cyklu 1)
Ostatní jména:
  • Fulvestrant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Celková míra odezvy (ORR) na základě RECIST 1.1
Časové okno: Fáze I: Změna ze základního stavu počínaje cyklem 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů × 40 týdnů, poté každé 3 měsíce až do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Protinádorová aktivita kombinované terapie afuresertibem plus fulvestrantem u pacientů s HR+/HER2- BC
Fáze I: Změna ze základního stavu počínaje cyklem 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů × 40 týdnů, poté každé 3 měsíce až do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze III: Přežití bez progrese (PFS) založené na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno vyšetřovateli
Časové okno: Fáze III: Změna ze základní linie počínaje cyklem 3 den 1 a poté každých 8 týdnů po prvních 12 měsících, poté každých 3 měsíce dokončením studie
Phase III:To assess the anti-tumor activity of the combination therapy with afuresertib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in patients with PIK3CA/AKT1/PTEN alterations HR+/HER2- BC who have failed 1 to 2 prior lines of ET with/without a Phase III: CDK4/6 inhibitor (up to 1 therapy), or chemotherapy (up to 1 chemotherapy)
Fáze III: Změna ze základní linie počínaje cyklem 3 den 1 a poté každých 8 týdnů po prvních 12 měsících, poté každých 3 měsíce dokončením studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Doba trvání odpovědi (DOR) na základě RECIST 1.1
Časové okno: Fáze I: Změna ze základního stavu počínaje cyklem 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů, poté každé 3 měsíce až do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Protinádorová aktivita kombinované terapie afuresertibem plus fulvestrantem u pacientů s HR+/HER2- BC
Fáze I: Změna ze základního stavu počínaje cyklem 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů, poté každé 3 měsíce až do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Nejlepší celková odezva (BOR) na základě RECIST 1.1
Časové okno: Fáze I: Změna ze základního stavu počínaje cyklem 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů, poté každé 3 měsíce až do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Protinádorová aktivita kombinované terapie afuresertibem plus fulvestrantem u pacientů s HR+/HER2- BC
Fáze I: Změna ze základního stavu počínaje cyklem 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů, poté každé 3 měsíce až do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Přežití bez progrese (PFS) na základě RECIST 1.1
Časové okno: Fáze I: Po cyklu 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů poté každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Protinádorová aktivita kombinované terapie afuresertibem plus fulvestrantem u pacientů s HR+/HER2- BC
Fáze I: Po cyklu 3 Den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů poté každé 3 měsíce po dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Farmakokinetika – čas do maximální koncentrace (T-Max)
Časové okno: Fáze I: Hodnotí se 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Doba do dosažení maximální hladiny afuresertibu
Fáze I: Hodnotí se 1. a 15. den cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Farmakokinetika – plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Hodnoceno v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou afuresertibu
Hodnoceno v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Fáze I: Dokončením studia v průměru 12 měsíců
Fáze I: nálezy fyzikálního vyšetření, EKG, vitální funkce a zprávy o laboratorních výsledcích na základě CTCAE v5.0
Fáze I: Dokončením studia v průměru 12 měsíců
Fáze III: Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Fáze III: Dokončením studie
Fáze III: nálezy fyzikálního vyšetření, EKG, vitální funkce a zprávy o laboratorních výsledcích na základě CTCAE v5.0
Fáze III: Dokončením studie
Fáze III: Farmakokinetika - Čas do maximální koncentrace (T-Max)
Časové okno: Hodnoceno v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Doba dosažení maximální hladiny afuresertibu
Hodnoceno v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze III: Farmakokinetika – oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Hodnoceno v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou afuresertibu
Hodnoceno v den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Klinická míra přínosů (CBR) založená na RECIST 1.1
Časové okno: Fáze I: Změna ze základní linie počínaje cyklem 3 den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů, pak každých 3 měsíce dokončením studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze I: Protinádorová aktivita kombinované terapie s afuressertib plus fulvestrant u pacientů s HR+/HER2- BC
Fáze I: Změna ze základní linie počínaje cyklem 3 den 1 a poté každých 8 týdnů x 40 týdnů, pak každých 3 měsíce dokončením studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 28 dní)
Fáze III: Přežití bez progrese (PFS) na základě RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Fáze III: Změna ze základní linie počínaje cyklem 3 den 1 a poté každých 8 týdnů po prvních 12 měsících, pak každých 3 měsíce dokončením studie
Fáze III: Antiturní aktivita kombinované terapie s afuressertib plus fulvestrant u pacientů s HR+/HER2- BC
Fáze III: Změna ze základní linie počínaje cyklem 3 den 1 a poté každých 8 týdnů po prvních 12 měsících, pak každých 3 měsíce dokončením studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Laekna Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAE205INT3101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit