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Estudo avaliando a eficácia e a segurança do afuresertibe mais fulvestrant em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático HR+/HER2-

31 de março de 2026 atualizado por: Laekna Limited

Um estudo de Fase Ib/III para avaliar a eficácia e a segurança do afuresertibe mais fulvestranto em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático HR+/HER2- que falharam nas terapias padrão de atendimento

O estudo LAE205INT3101 é um estudo de Fase Ib/III para avaliar a eficácia e a segurança da terapia combinada com afuresertibe mais fulvestranto (afuresertibe/placebo mais fulvestranto na Fase III) em pacientes com câncer de mama HR+/HER2- que falharam 1 a 2 linhas anteriores de terapia endócrina e/ou inibidor de CDK4/6 (até 1 terapia) e/ou quimioterapia (até 1 quimioterapia) conforme descrito nos critérios de inclusão.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes elegíveis para este estudo devem ter (1) doença progressiva enquanto recebem uma terapia endócrina (IA ou SERM) e/ou um inibidor de CDK4/6 para doença localmente avançada ou metastática; ou (2) recaiu com doença metastática enquanto recebia um ET (AI ou SERM) e/ou um inibidor de CDK4/6 e/ou quimioterapia em regime adjuvante. Não são permitidas mais de 2 linhas anteriores de tratamentos sistêmicos para doença localmente avançada ou metastática para este estudo, incluindo 1-2 linhas anteriores de terapia endócrina, com/sem inibidor de CDK4/6 (até 1 terapia) e/ou quimioterapia ( até 1 terapia).

A parte da Fase Ib é um estudo de braço único, aberto, "prova de conceito" para avaliar a eficácia antitumoral, segurança, tolerabilidade e farmacocinética da terapia combinada com afuresertib mais fulvestrant. Vinte pacientes serão inscritos nesta parte. Haverá um período inicial de segurança durante os primeiros 28 dias de tratamento (Ciclo 1) dos primeiros 6 pacientes inscritos para avaliar a segurança das doses iniciais do tratamento da terapia combinada e para fazer modificações na dose se o tratamento for grave. ocorrem toxicidades relacionadas. Os pacientes receberão afuresertibe 125 mg PO, QD em combinação com fulvestranto 500 mg IM, D1, 15 no Ciclo 1 e fulvestranto 500 mg IM, D1 Q4W nos ciclos subsequentes. Se nenhuma toxicidade grave relacionada ao tratamento for observada durante o período de teste de segurança, com base nos julgamentos clínicos do investigador, a inscrição será retomada para os 14 pacientes restantes. Se qualquer toxicidade relacionada ao tratamento (≥ grau 3) for observada em 1 dos 6 pacientes (por exemplo, trombocitopenia, neutropenia, hiperglicemia, erupção cutânea, diarreia, fadiga, etc.) e não for resolvida em 7 dias, apesar do tratamento ativo de acordo com o padrão de atendimento institucional, a dose de afuresertibe para todos os pacientes participantes da avaliação de segurança será reduzida para 125 mg, D1-21, Q4W (se afuresertibe sozinho ou ambos, afuresertibe e fulvestrant forem os agentes causais potenciais) ou a dose de fulvestrant reduzido para 250 mg IM D1,15 no Ciclo 1 e 250 mg IM D1 Q4W (se fulvestrant for o potencial agente causal) nos ciclos subsequentes. Caso a relação causal entre os medicamentos do estudo e o EA observado não possa ser razoavelmente estabelecida, a redução de afuresertibe deve ter precedência com base na decisão do Comitê de Revisão de Segurança (SRC). Para o objetivo primário de eficácia da parte da Fase Ib, o endpoint primário é a ORR avaliada pelo investigador com base no RECIST 1.1 da terapia de combinação de afuresertibe mais fulvestrant em HR+/HER2-BC. Os parâmetros PK do afuresertibe no tratamento combinado (por exemplo, Cmax, AUC(0-t), AUC(0-inf), Tmax, t1/2, etc.) serão avaliados em todos os pacientes na fase Ib com base na parte nos níveis plasmáticos de afuresertib, obtidos em diferentes momentos conforme descrito nas tabelas do Cronograma de Atividades (SoA). A análise dos dados de eficácia e segurança será realizada após a conclusão da parte da Fase Ib. Se os dados de eficácia e segurança da terapia de combinação de afuresertib mais fulvestrant apoiarem uma relação benefício/risco positiva, esse regime de combinação será avaliado posteriormente quanto à sua eficácia e segurança na parte da Fase III. Se houver evidência insuficiente de eficácia para o tratamento do estudo no final da parte da Fase Ib, o patrocinador e os investigadores devem chegar a um consenso sobre a expansão do recrutamento de pacientes para continuar o estudo da Fase Ib.

A parte da Fase III é um estudo central multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com dois braços de tratamento paralelos para avaliar ainda mais a eficácia antitumoral e a segurança de afuresertibe combinado com fulvestranto (braço experimental) versus placebo combinado com fulvestranto (braço de controle) em pacientes com HR+/HER2- BC que falharam 1 a 2 linhas anteriores de ET e/ou inibidor de CDK4/6 (até 1 terapia) e/ou quimioterapia (até 1 quimioterapia). Um total de 252 pacientes será randomizado em uma proporção de 1:1 para os dois braços de tratamento paralelos, afuresertibe mais fulvestrant e placebo mais fulvestrant. A randomização será baseada em fatores de estratificação, incluindo quimioterapia anterior (sim ou não), terapia anterior com inibidor de CDK4/6 (sim ou não). As doses do tratamento do estudo serão baseadas nas doses e cronograma estabelecidos na parte da Fase Ib. O endpoint primário é o PFS avaliado pelo investigador com base no RECIST 1.1 do braço experimental e do braço de controle. Os principais endpoints secundários incluem OS, ORR, DOR, DCR e segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

256

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China, 230031
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital (PUMCH)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510050
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, China, 528403
        • Zhongshan People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, China, 063000
        • Tangshan People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Anyang, Henan, China, 455000
        • Anyang Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Wuhan Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200020
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir-run shaw Hospital Zhejiang University of Medicine
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315040
        • Ningbo Li Huili Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317000
        • Taizhou Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Providence St. Johns Health Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo feminino ou masculino devem ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado e ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
  2. Pacientes com HR+/HER2-BC confirmados histologicamente ou citologicamente caracterizados pela ausência de expressão de HER2 e presença de expressão de ER e/ou PR.

  3. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa. Pacientes do sexo feminino que estão na pré ou perimenopausa devem receber terapia de supressão ovariana com LHRH durante o estudo.

    A menopausa é definida pelas Diretrizes da NCCN sobre Câncer de Mama, versão 1.2021 da seguinte forma:

    1. Ooforectomia bilateral prévia
    2. Idade ≥ 60 anos
    3. Idade < 60 anos e amenorréica por 12 meses ou mais na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana e FSH e estradiol na faixa pós-menopausa
    4. Se estiver tomando tamoxifeno ou toremifeno e idade < 60 anos, então FSH e nível de estradiol plasmático em faixas pós-menopáusicas
  4. Antes da randomização, os pacientes que foram submetidos a tratamento anti-câncer devem passar por um período de washout de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que ocorrer primeiro.

  5. Os pacientes HR+/HER2- BC devem atender a todos os seguintes critérios para ingressar neste estudo:

    1. Doença recidivante localmente avançada (LABC) ou metastática (mBC); E
    2. Recebeu 1 a 2 linhas anteriores de tratamentos sistêmicos (terapia adjuvante incluída), incluindo:

    eu. Terapias endócrinas incluindo AIs e/ou SERMs (1 ou 2 linhas); OU ii. Um inibidor de CDK4/6 em combinação com terapia endócrina (1 linha), com ou sem linha adicional de terapia endócrina (1 linha); OU Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant como tratamento para câncer de mama HR+/HER2- Número do protocolo: LAE205INT3101 Versão do documento: 0.9 NCT Identifier Number: 15 de março de 2021 44 iii. Uma quimioterapia (monoterapia ou terapia combinada, apenas 1 linha), com ou sem linha adicional de terapia endócrina.

    Notas:

    • Uma quimioterapia combinada (dois medicamentos quimioterápicos ou um medicamento quimioterápico mais um medicamento não quimioterápico) é considerada como 1 linha de quimioterapia.
    • Uma terapia combinada de um inibidor de CDK4/6 com um medicamento não quimioterápico é considerada como 1 linha de tratamento com inibidor de CDK4/6.
  6. Na parte da Fase Ib, os pacientes devem fornecer consentimento informado para os procedimentos e testes para alterações PIK3CA/AKT/PTEN. Os biomarcadores serão testados retrospectivamente por sequenciamento de genes e/ou testes de imuno-histoquímica usando amostra de tumor de arquivo dentro de 18 meses (78 semanas) ou de sangue ou de amostra de biópsia de tumor. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) seccionados nas lâminas são preferidos. Os resultados do teste de biomarcador serão correlacionados com a eficácia anticancerígena e os resultados de segurança na Fase Ib para decidir a população de pacientes no estudo principal da Fase III.
  7. Pacientes com pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  8. Pacientes com função orgânica adequada, conforme definido abaixo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da inscrição no estudo.

    1. Hematológico:

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μl
      • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl
      • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
      • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (PRBC) dentro de 10 dias antes dos exames laboratoriais de triagem.

    2. Renal

      • Creatinina ≤ 1,5 × LSN OU
      • Medido ou calculado por depuração de creatinina padrão institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou depuração de creatinina) ≥ 30 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional.

    3. hepático

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN.
      • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas).
    4. Coagulação • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (TP)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Se o participante estiver recebendo terapia anticoagulante, PT ou aPTT devem estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

    Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant como tratamento para câncer de mama HR+/HER2- Número do protocolo: LAE205INT3101 Versão do documento: 0.9 NCT Identifier Number: 15 de março de 2021 45

  9. Pacientes com diabetes tipo 1 que não necessitam de insulina e apresentam glicemia de jejum ≤ 126 mg/dL (ou ≤ 7,0 mmol/L); ou pacientes com diabetes tipo 2 com glicemia de jejum ≤ 167 mg/dL (ou ≤ 9,3 mmol/L); ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8%.
  10. Pacientes com expectativa de vida de 24 semanas ou mais com base na avaliação do investigador.
  11. Pacientes que se recuperaram de eventos adversos associados a tratamento médico, radiação e operação cirúrgica como pré-tratamento para ≤ CTCAE v5.0 Grau 1, excluindo sintomas estáveis ​​(por exemplo, alopecia, neuropatia sensorial periférica, hiperpigmentação cutânea, disgeusia, etc.).

  12. As pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 16 semanas após a descontinuação do estudo, definido da seguinte forma:

    1. Abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
    2. Um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio (SIU)
    3. Um implante anticoncepcional
    4. Um contraceptivo oral (com método de barreira adicional)
    5. Ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado desde a inscrição até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  13. Pacientes capazes de engolir e reter medicação oral e sem doenças gastrointestinais que interfiram na absorção do medicamento. Os pacientes não devem ter contra-indicações para o fulvestrant.

Critério de exclusão:

  1. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tem um teste de gravidez de urina positivo (por exemplo, dentro de 72 horas) antes do tratamento do estudo. Se um teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  2. Pacientes que tiveram uma grande cirurgia recente que exigiu hospitalização (<6 meses/26 semanas) a partir da data de início do tratamento programado) ou usaram antibióticos IV para infecção sistêmica (<2 meses/8 semanas) a partir da data de início do tratamento programado).
  3. Pacientes com malignidades adicionais conhecidas que estão progredindo ou necessitaram de tratamentos ativos dentro de 3 anos da data de início do tratamento programado. (Nota: Não são excluídos doentes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa).
  4. Pacientes com histórico de convulsão ou condições que possam predispô-los a convulsões e que necessitem de medicamentos antiepilépticos, ou pacientes com malformação arteriovenosa cerebral ou massas intracranianas (por exemplo, schwannomas e meningiomas) que causam edema ou efeito de massa.

  5. Pacientes com metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. (Observação: pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagens repetidas realizadas durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da data de início do tratamento agendado.

    Afuresertib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant como tratamento para câncer de mama HR+/HER2- Número do protocolo: LAE205INT3101 Versão do documento: 0.9 NCT Identifier Number: 15 de março de 2021 46

  6. Pacientes que tiveram tratamento anterior com fulvestranto ou outros degradadores seletivos de receptores de estrogênio (SERDs) ou quaisquer inibidores de PI3K/AKT/mTOR.
  7. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmia cardíaca grave associada a comprometimento cardiovascular significativo dentro de 6 meses (26 semanas) da data de início do tratamento agendado.
  8. Pacientes com prolongamento do intervalo QTc corrigido, corrigido pela fórmula de correção de Frederica para > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres; a menos que o prolongamento do intervalo QTc seja decorrente de bloqueio de ramo direito ou bloqueio de ramo esquerdo com marca-passo.
  9. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg em tratamento anti-hipertensivo). Nota: Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos, desde que a PA seja controlada dentro desses limites por tratamento anti-hipertensivo.

  10. Pacientes com infecção ativa por Hepatite B (definida como HBsAg (+), Anti-HBs (-), Anti-HBc total ou IgM (+)) ou pelo vírus da Hepatite C ativo conhecido (definido como teste de RNA do HCV [qualitativo] positivo) . Pacientes que testaram positivo para infecção por HIV com 1 ou mais dos seguintes:

    1. Não receber terapia antirretroviral altamente ativa
    2. Recebendo terapia antirretroviral que pode interferir com o medicamento do estudo (consulte o Patrocinador para revisão do medicamento antes da inscrição)
    3. Contagem de CD4 < 350 com base em um teste dentro de 3 meses da visita de triagem
    4. Uma infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida dentro de 6 meses (26 semanas) do início da triagem do estudo
  11. Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não está em o melhor interesse do participante em participar.
  12. Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
  13. Pacientes que estão recebendo um forte substrato ou indutor de CYP3CA, OATP, BRCP. Consulte a seção relacionada para obter uma lista desses medicamentos proibidos.
  14. Pacientes que estão atualmente grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 16 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
  15. Pacientes com status Child-Pugh de B e C.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase III: afuresertib combinado com fulvestrant (braço experimental)
Fase III: afuresertib 125 mg QD combinado com fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 no ciclo 1)
Medicamento: Afuresertibe
As doses iniciais da terapia combinada são afuresertibe 125 mg PO, QD mais fulvestranto 500 mg IM, D1, 15 no primeiro ciclo e afuresertibe 125 mg PO, QD mais fulvestranto 500 mg IM, D1 Q4W nos ciclos subsequentes
Outros nomes:
  • Fulvestranto
Experimental: Fase I: AfureStib e Fulvestrant Segurança executada em
Fase I: o ciclo de execução de segurança 1 (um ciclo é 28 dias) será realizado nos 6 primeiros pacientes da fase IB. Os regimes combinados durante o período de execução de segurança são: AfureStib 125 mg QD (uma vez ao dia) + Fulvestrant 500 mg intra-muscular (IM) no dia 1, 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes de 28 dias.
Medicamento: Afuresertibe
As doses iniciais da terapia combinada são afuresertibe 125 mg PO, QD mais fulvestranto 500 mg IM, D1, 15 no primeiro ciclo e afuresertibe 125 mg PO, QD mais fulvestranto 500 mg IM, D1 Q4W nos ciclos subsequentes
Outros nomes:
  • Fulvestranto
Experimental: Fase I: AfureStib e Fulvestrant
Fase I: Os regimes de combinação são: AfureStib 125 mg QD (uma vez ao dia) + Fulvestrant 500 mg intra-muscular (IM) no dia 1, 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes de 28 dias.
Medicamento: Afuresertibe
As doses iniciais da terapia combinada são afuresertibe 125 mg PO, QD mais fulvestranto 500 mg IM, D1, 15 no primeiro ciclo e afuresertibe 125 mg PO, QD mais fulvestranto 500 mg IM, D1 Q4W nos ciclos subsequentes
Outros nomes:
  • Fulvestranto
Comparador de Placebo: Fase III: placebo combinado com fulvestrant (braço de controle)
FaseIII: placebo combinado com fulvestrant 500mg q4w (D1, 15 no ciclo 1)
Medicamento: Afuresertibe/placebo
afuresertib/placebo 125 mg QD combinado com fulvestrant 500 mg Q4W (D1, 15 no ciclo 1)
Outros nomes:
  • Fulvestranto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Taxa de Resposta Geral (ORR) baseada em RECIST 1.1
Prazo: Fase I: Mudança da linha de base começando no Ciclo 3 Dia 1 e depois a cada 8 semanas × 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Atividade antitumoral da terapia combinada com afuresertibe mais fulvestrant em pacientes com HR+/HER2- BC
Fase I: Mudança da linha de base começando no Ciclo 3 Dia 1 e depois a cada 8 semanas × 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase III: Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base no RECIST 1.1, conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: Fase III: Mudança desde o início do início no ciclo 3 do dia 1 e depois a cada 8 semanas nos primeiros 12 meses e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo
Fase III: Avaliar a atividade antitumoral da terapia combinada com Afuresertib mais fulvestrant versus placebo mais fulvestrant em pacientes com alterações de PIK3CA/AKT1/PTEN HR+/HER2-BC que falharam 1 a 2 linhas anteriores de ET com/sem fase III: CDK4/6 INIMIFITOR (UP 1 THERS)
Fase III: Mudança desde o início do início no ciclo 3 do dia 1 e depois a cada 8 semanas nos primeiros 12 meses e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Duração da Resposta (DOR) com base em RECIST 1.1
Prazo: Fase I: Mudança da linha de base começando no Ciclo 3 Dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Atividade antitumoral da terapia combinada com afuresertibe mais fulvestrant em pacientes com HR+/HER2- BC
Fase I: Mudança da linha de base começando no Ciclo 3 Dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Melhor Resposta Geral (BOR) baseada em RECIST 1.1
Prazo: Fase I: Mudança da linha de base começando no Ciclo 3 Dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Atividade antitumoral da terapia combinada com afuresertibe mais fulvestrant em pacientes com HR+/HER2- BC
Fase I: Mudança da linha de base começando no Ciclo 3 Dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) baseada em RECIST 1.1
Prazo: Fase I: Após o Ciclo 3, Dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Atividade antitumoral da terapia combinada com afuresertibe mais fulvestrant em pacientes com HR+/HER2- BC
Fase I: Após o Ciclo 3, Dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e depois a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Farmacocinética – Tempo até a Concentração Máxima (T-Max)
Prazo: Fase I: Avaliada no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Tempo para atingir o nível máximo de afuresertib
Fase I: Avaliada no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Farmacocinética – Área sob a Curva (AUC)
Prazo: Avaliado no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Área sob a curva de afuresertib
Avaliado no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: Frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Fase I: Até a conclusão do estudo por uma média de 12 meses
Fase I: achados do exame físico, ECG, sinais vitais e laudos dos resultados laboratoriais baseados no CTCAE v5.0
Fase I: Até a conclusão do estudo por uma média de 12 meses
Fase III: Frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Fase III:Até a conclusão do estudo
Fase III: resultados do exame físico, ECG, sinais vitais e relatórios dos resultados laboratoriais baseados no CTCAE v5.0
Fase III:Até a conclusão do estudo
Fase III: Farmacocinética - Tempo até a concentração máxima (T-Max)
Prazo: Avaliado no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Tempo para atingir o nível máximo de afuresertib
Avaliado no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Fase III: Farmacocinética - Área sob a Curva (AUC)
Prazo: Avaliado no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Área sob a curva de afuresertib
Avaliado no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Fase I: taxa clínica de benefício (CBR) com base no RECIST 1.1
Prazo: Fase I: Mudança desde o início do início do ciclo 3 do dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo é de 28 dias)
Fase I: Atividade antitumoral da terapia combinada com Afuresertib e Fulvestrant em pacientes com HR+/Her2- BC
Fase I: Mudança desde o início do início do ciclo 3 do dia 1 e depois a cada 8 semanas x 40 semanas e a cada 3 meses até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano (cada ciclo é de 28 dias)
Fase III: Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base no RECIST 1.1, conforme avaliado pelo BICR
Prazo: Fase III: Mudança desde o início do início do ciclo 3 do dia 1 e depois a cada 8 semanas nos primeiros 12 meses e a cada 3 meses até a conclusão do estudo
Fase III: Atividade antitumoral da terapia combinada com Afuresertib e Fulvestrant em pacientes com HR+/HER2- BC
Fase III: Mudança desde o início do início do ciclo 3 do dia 1 e depois a cada 8 semanas nos primeiros 12 meses e a cada 3 meses até a conclusão do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Laekna Limited

Investigadores

  • Diretor de estudo: Wenyue Ma, Laekna Limited

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

20 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAE205INT3101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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