내분비-대사 기원의 허약함을 목표로 하는 PREcisiOn MEdicine (PROMETEO)

전체 요약 노쇠함은 수리 네트워크의 노화 및 질병 관련 손상으로 인한 손상이 평생 축적되어 발생합니다. 기능을 변경하는 데 필요한 세포 손상의 양은 불확실하며 개별적으로 결정됩니다. 다양한 시스템(호르몬, 대사, 면역, 심혈관 및 골격)에서 누적 기능 장애를 평가하는 것은 노쇠와의 관계가 비선형적이며 한 시스템의 심각도와 연결되지 않기 때문에 중요합니다. 미묘하고 쇠퇴하는 기능이 총체적으로 중요한 수준에 도달하면 허약함이 분명해집니다. 허약한 개인은 가벼운 스트레스 요인 이후 기능적 의존성(입원)으로 나타나는 더 큰 악화를 겪고 기본 항상성으로 돌아가지 않는(다약제 선호) 사람입니다. 정밀 의학을 구현함으로써 이탈리아의 인구 밀도가 높은 지역을 다루는 5개의 의뢰 센터에서 수집된 후향적 및 전향적 데이터를 병합하고 철저하게 분석할 것입니다. 이 네트워크는 새로운 바이오마커, 치료 반응의 예측 인자, 복잡한 다발성 내분비 동반 질환에 대한 단순화된 관리를 식별하는 것을 목표로 합니다. 네트워크는 허약함과 관련된 신흥 및 매우 널리 퍼진 장애(생식선 및 부신, 대사, 신경 내분비, 골격)를 조사할 것입니다. 네트워크는 대부분의 의료 지출을 흡수하면서 종종 임상 시험에서 제외되는 취약한 인구를 위한 점수 및 정밀 의학 기반 알고리즘을 생성합니다.

배경 취약성은 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 여러 내분비 및 대사 동반질환(MED)이 있는 환자는 부적절한 처방에 대한 위험이 높으며 건강 결과 및 비용에 부정적인 영향을 미칩니다. 내분비 및 대사 동반이환은 종종 집중 치료가 필요한 환자(낙상, 장애, 입원 및 사망)에서 허약함이 공통 종점인 것과 공존합니다. 병용하는 여러 약물은 상호 작용, 부작용의 위험을 증가시키고 효능을 감소시켜 허약함을 악화시킵니다. 이러한 고위험 인구를 지원하는 비용은 NHS(National Health System)에서 더 이상 지속 가능하지 않습니다. 노쇠의 병리생리학은 잘 이해되지 않고 있지만 여러 내분비 기능 장애가 종종 연관되어 있습니다. 시상하부-뇌하수체-생식선 및 부신 축의 조절 장애는 종종 대사 질환(제2형 진성 당뇨병-T2D) 및 뼈 질환과 관련이 있습니다. 2018년 유럽 남성 노화 연구(EMAS)의 데이터에 따르면 안드로겐 및 비안드로겐 단백동화 호르몬은 독립적으로 노쇠 상태의 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서는 허약함이 만성적으로 증가된 일중 코르티솔과 독립적으로 연관되어 있음을 보여주었습니다. 당뇨병과 골다공증(OP)은 일반적으로 특히 고령자에게 상당한 건강 부담과 관련이 있습니다. 당뇨병은 또한 광범위한 합병증(심혈관 질환, 골질 손상, 성선기능저하증, 삶의 질 저하, 비만)과 관련이 있습니다. OP는 그 병인이 낙상 위험에 영향을 미칠 수 있는 뼈 및 미네랄 대사를 조절하는 다양한 유전적 및 후생적 요인과 비골격적 위험 요인의 상호작용으로 인한 복잡한 장애입니다. 게놈 차원의 연관성 연구(GWAS), 후생유전학적 요인 및 순환하는 마이크로 RNA는 OP 및 골절 위험과 관련된 유전자좌 및 변이의 발견을 위한 새로운 지평을 열었으며, OP와 관련된 복제된 유전자좌를 식별합니다. 순환하는 microRNA 프로필은 또한 내분비 질환의 예측 및 단계 결정을 위한 매력적인 혈액 기반 비침습적 바이오마커로 만드는 예후적 가치가 있습니다. 더욱이, 증거는 염증이 자극에 과민 반응하는 비정상적이고 낮은 수준의 염증성 만성 반응을 통해 노쇠의 병리생리학에서 중요한 역할을 한다는 것을 암시합니다. 여러 염증성 사이토카인이 허약함과 독립적으로 연관되어 있으며 최근 발표된 DREAM 시험에서 면역 세포 기능과 스테로이드 호르몬 수치 사이의 연관성이 입증되었습니다. T2D의 치료에 대한 반응은 특히 허약한 환자의 경우 종종 환자와 관련이 있습니다. 그러나 질병 모니터링 및 질병 진행 또는 치료 반응 예측을 위해서는 특정 바이오마커가 필요합니다. 마지막으로, 뇌하수체 질환은 사망률 및 이환율 증가와 관련이 있습니다. 이것은 호르몬 과다분비의 직접적인 영향일 수 있지만 종괴 효과로 인한 뇌하수체기능저하증(HP) 또는 외상의 직접적인 결과뿐만 아니라 뇌하수체 병변에 대한 치료 자체의 중요한 부작용(새로운 면역 관문 억제제 ). HP는 삶의 질(QoL)에도 엄청난 영향을 미치며 전 세계적으로 과소 진단되고 교활합니다. 위에서 언급한 모든 연구와 기타 여러 연구는 노쇠 발달에 대한 내분비계의 중요한 역할을 시사합니다. 동반 질환과 약물이 내분비 및 대사 기원의 허약함을 가속화할 가능성이 매우 높습니다. 마지막으로, 부적절한 처방과 관련하여 일부 알고리즘은 특히 신뢰할 수 있는 것으로 입증되었습니다. 임상, 역학, 사회, 병원 입원 및 약물 처방 데이터를 결합하여 약물 비효율로 인한 부적절한 처방을 식별하고 다중약제 비용을 평가하는 유효한 접근 방식이 입증되었습니다.

가설 및 의의 원발성 부신 또는 생식선 장애로 인한 글루코코르티코이드 분비의 조절 장애 및 성선기능저하증은 심혈관, 대사 및 뼈 질환을 효과적으로 치료하지 못하고 허약함에 독립적으로 기여합니다. 생식선 및 부신 기능의 즉각적인 회복은 고혈압, 심혈관 개조, 골다공증 및 진성 당뇨병을 목표로 하는 데 필요한 다제 처방의 필요성을 줄일 수 있습니다.

제2형 당뇨병 환자의 50% 미만이 혈당 조절이 잘 되었으며 DPP4(Dipeptidyl peptidase-4) 억제제와 GLP1(Glucagon-like peptide 1) 수용체 작용제 요법의 메커니즘을 이해하여 치료 반응을 예측해야 합니다. 유전자 분석 및 순환 microRNA 프로파일링은 T2D 환자에서 적절한 포도당 저하제를 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.

뇌하수체 및 신경내분비 장애의 높은 유병률은 이환율, 사망률 및 QoL에 상당한 영향을 미칩니다. 진단 및 치료 전략을 조정하면 이러한 질병 및 합병증의 조기 진단으로 이어져 최상의 장기 관리를 선택할 수 있습니다.

노쇠의 두 가지 주요 구성 요소인 OP와 취약성 골절(FF)의 유전적 및 후성적 위험 사이의 상관관계가 가설로 설정되어 있으며 조사관은 위험이 더 높은 피험자를 조기에 식별하고 골절 방지제에 대한 반응을 예측하는 것을 목표로 합니다.

일부 복합 내분비 장애는 의료 자원을 광범위하게 사용해야 합니다. HCU(Health Care Utilization) 데이터는 약물 사용의 유병률, 발생률 및 기간에 대한 정확한 정보를 제공하여 치료 습관에 대한 포괄적인 그림을 제공합니다. 처방과 임상 행정 데이터를 연결하면 이 네트워크가 부적절한 처방 패턴과 더 나쁜 임상 결과와의 연관성을 조사할 수 있습니다.

연구의 의미 비전염성 질병에 대한 병원 치료, 진단 절차 및 약물 비용의 사례 부하는 공중 보건 시스템에 부정적인 영향을 미치는 모든 국가에서 지속 가능성을 초과하고 있습니다. 비용의 기하급수적 증가는 인구의 고령화, 만성 질환의 확산, 급성기 치료의 개선 및 고가의 새로운 약품 때문입니다. 지출의 합리화는 필수입니다. 진단 절차, 치료적 접근 및 매우 널리 퍼진 장애의 동반이환 관리는 즉각적으로 지속 가능한 접근 방식을 개인화하는 것입니다. 내분비 및 대사 장애는 비개인화 접근 방식에서 정확한 병인 치료 전략으로 전환하는 이점을 정량화하는 이상적인 모델을 제공합니다. 이로 인해 병원 이용 횟수, 처방된 조사 및 부적절한 약물 사용 측면에서 비용 지출이 빠르고 실질적으로 감소할 수 있습니다. 예상 결과는 1) 다약제 절약, 2) 개인 맞춤형 알고리즘을 사용하여 처방된 약물의 효능 향상을 위한 입원 감소, 3) 다중 약물 상호 작용으로 인한 부작용 감소로 인한 NIH 비용 감소입니다.