Tarkkuuslääketiede endokriinisen aineenvaihdunnan alkuperän heikkouteen (PROMETEO)

Yhteenveto Hauraus on seurausta korjausverkoston ikään ja sairauksiin liittyvien vaurioiden elinikäisestä kertymisestä. Toiminnan muuttamiseksi tarvittavan soluvaurion määrä on epävarma ja määräytyy yksilöllisesti. Kumulatiivisten toimintahäiriöiden arvioiminen eri järjestelmissä (hormonaaliset, aineenvaihdunta-, immuuni-, sydän- ja verisuonijärjestelmät ja luuston) on ratkaisevan tärkeää, koska suhde heikkouteen on epälineaarinen eikä liity yhden järjestelmän vakavuuteen. Kun hienovaraiset, heikkenevät toiminnot saavuttavat ratkaisevan tason, ja heikkous tulee ilmeiseksi. Hauras yksilö on se, joka lievän stressitapahtuman jälkeen kokee suuremman heikkenemisen, joka ilmenee toiminnallisena riippuvuutena (sairaalahoito) ja joka ei palaa perushomoeostaasiin (suosittelee polyfarmassia). Tarkkuuslääketieteen käyttöönoton avulla viidestä Italian tiheästi asuttuja alueita kattavasta lähetekeskuksesta kerätyt retrospektiiviset ja prospektiiviset tiedot yhdistetään ja analysoidaan perusteellisesti. Tämän verkoston tavoitteena on tunnistaa uusia biomarkkereita, hoitovasteen ennustajia ja yksinkertaistettua monimutkaisten monimutkaisten endokriinisten rinnakkaissairauksien hoitoa. Verkosto tutkii uusia ja erittäin yleisiä haurauteen liittyviä häiriöitä: sukurauhasen ja lisämunuaisen, aineenvaihdunnan, neuroendokriinisen ja luuston sairaudet. Verkosto tuottaa pisteitä ja tarkkuuslääketieteellisiin algoritmeihin perustuvia algoritmeja herkälle väestölle, joka usein jätetään kliinisistä kokeista pois ja maksaa suurimman osan terveydenhuoltomenoista.

Tausta Frailty kasvaa maailmanlaajuisesti. Potilailla, joilla on useita endokriinisiä ja metabolisia liitännäissairauksia (MED), on suuri riski saada väärät lääkemääräykset, millä on kielteisiä vaikutuksia terveyteen ja kustannuksiin. Endokriiniset ja aineenvaihduntahäiriöt esiintyvät usein rinnakkain, ja heikkous on yleinen päätetapahtuma potilailla, jotka tarvitsevat tehohoitoa (kaatumiset, vammaisuus, sairaalahoito ja kuolleisuus). Samanaikainen useiden lääkkeiden käyttö pahentaa haurautta lisäämällä yhteisvaikutusten riskiä, ​​haittavaikutuksia ja vähentämällä tehoa. Näiden riskiryhmien tukemisen kustannukset eivät enää ole kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän (NHS) kannalta kestäviä. Haurauden patofysiologiaa ymmärretään huonosti, mutta siihen liittyy usein useita hormonaalisia toimintahäiriöitä. Hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten ja lisämunuaisten akselien häiriöt liittyvät usein aineenvaihduntasairauksiin (tyypin 2 diabetes-T2D) sekä luusairauksiin. Vuonna 2018 European Male Aging Study -tutkimuksen (EMAS) tiedot osoittivat, että sekä androgeeniset että ei-androgeeniset anaboliset hormonit liittyivät itsenäisesti heikkouden muutokseen. Muut tutkimukset osoittivat, että heikkous liittyi itsenäisesti kroonisesti kohonneeseen vuorokausikortisoliin. Diabetes ja osteoporoosi (OP) liittyvät yleisesti merkittävään terveystaakkaan erityisesti iäkkäillä henkilöillä. Diabetekseen liittyy myös monien muiden sairauksien kirjo (sydän- ja verisuonisairaudet, luun laadun heikkeneminen, hypogonadismi, heikentynyt elämänlaatu, liikalihavuus). OP on monimutkainen sairaus, jonka patogeneesi johtuu useiden altistavien geneettisten ja epigeneettisten tekijöiden vuorovaikutuksesta, jotka säätelevät luu- ja mineraaliaineenvaihduntaa sekä ei-luuston riskitekijöitä, jotka voivat vaikuttaa putoamisriskiin. Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS), epigeneettiset tekijät ja kiertävä mikro-RNA ovat avanneet uusia horisontteja OP:hen ja murtumariskiin liittyvien geneettisten lokusten ja varianttien löytämiselle, tunnistaen OP:hen liittyviä replikoituneita geneettisiä lokuksia. Kiertävillä mikroRNA-profiileilla on myös prognostinen arvo, mikä tekee niistä houkuttelevia, veripohjaisia, ei-invasiivisia biomarkkereita endokriinisten sairauksien ennustamiseen ja vaiheittamiseen. Lisäksi todisteet viittaavat siihen, että tulehduksella on tärkeä rooli heikkouden patofysiologiassa epänormaalin, matala-asteisen tulehduksellisen kroonisen vasteen kautta, joka on yliherkkä ärsykkeille. Useita tulehduksellisia sytokiineja on yhdistetty itsenäisesti heikkouteen, ja äskettäin julkaistussa DREAM-tutkimuksessa osoitettiin yhteys immuunisolujen toiminnan ja steroidihormonitasojen välillä. Terapiavaste T2D:ssä on usein potilaskohtaista, erityisesti heikkokuntoisilla potilailla. Kuitenkin erityisiä biomarkkereita tarvitaan taudin seurantaan ja taudin etenemisen tai hoitovasteen ennustamiseen. Lopuksi aivolisäkkeen sairaudet liittyvät lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen. Tämä voi olla hormonaalisen liikaerityksen suora vaikutus, mutta myös sekundäärinen massavaikutuksen aiheuttaman hypopituitarismille (HP) tai suora seuraus traumasta, sekä itse hoidon tärkeä sivuvaikutus aivolisäkkeen leesioihin (uudet immuunitarkastuspisteen estäjät ). HP on maailmanlaajuisesti alidiagnosoitu ja salakavala, ja sillä on myös valtavia vaikutuksia elämänlaatuun (QoL). Kaikki edellä mainitut ja useat muut tutkimukset viittaavat endokriinisen järjestelmän tärkeään rooliin haurauden kehittymisessä. On hyvin todennäköistä, että liitännäissairaudet ja lääkkeet voivat kiihdyttää endokriinisen ja metabolisen alkuperän haurautta. Lopuksi, mitä tulee sopimattomiin lääkemääräyksiin, jotkin algoritmit osoittautuivat erityisen luotettaviksi. Kliinisen, epidemiologisen, sosiaalisen, sairaalahoito- ja lääkemääräystietojen yhdistäminen on osoittautunut päteväksi lähestymistavaksi tunnistaa lääkkeiden tehottomuudesta johtuvia sopimattomia reseptejä ja arvioida monifarmasian kustannuksia.

Hypoteesi ja merkitys Primaarisista lisämunuaisten tai sukurauhasten häiriöistä johtuva glukokortikoidierityksen säätelyhäiriö ja hypogonadismi ovat riippumattomia syitä haurauteen ja kyvyttömyyteen hoitaa kardiovaskulaarisia, aineenvaihdunta- ja luusairauksia. Sukurauhasten ja lisämunuaisten toiminnan nopea palautuminen, kun sitä muutetaan, voi vähentää usean lääkkeen määräämisen tarvetta, joka on tarpeen korkean verenpaineen, sydän- ja verisuonitautien, osteoporoosin ja diabeteksen hoitoon.

Alle 50 %:lla T2D-potilaista oli hyvä glukoositasapaino, joten dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjien mekanismien ymmärtäminen ja glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP1) -reseptoriagonistihoito tarvitaan hoitovasteen ennustamiseen. Geneettinen analyysi ja kiertävän mikroRNA:n profilointi voivat auttaa valitsemaan sopivia glukoosia alentavia lääkkeitä T2D-potilaille.

Aivolisäkkeen ja neuroendokriinisten häiriöiden korkea esiintyvyys vaikuttaa merkittävästi sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja elämänlaatuun. Diagnostisten ja terapeuttisten strategioiden räätälöinti johtaa näiden sairauksien ja niiden komplikaatioiden varhaiseen diagnosointiin, mikä mahdollistaa parhaan pitkän aikavälin hoidon valinnan.

OP:n geneettisen ja epigeneettisen riskin ja haurauden murtumien (FF) välillä oletetaan korrelaatiota, jotka ovat haurauden kaksi pääkomponenttia, ja tutkijat pyrkivät tunnistamaan varhaisessa vaiheessa suuremman riskin kohteet ja ennustamaan heidän vasteensa murtumia estävälle lääkkeelle.

Jotkut monimutkaiset endokriiniset sairaudet vaativat laajaa terveydenhuoltoresurssien käyttöä. Health Care Utilisation (HCU) -tiedot tarjoavat tarkat tiedot huumeiden käytön esiintyvyydestä, esiintyvyydestä ja kestosta ja tarjoavat kattavan kuvan hoitotottumuksista. Reseptitietojen ja kliinis-hallinnollisten tietojen yhdistäminen voisi antaa tälle verkostolle mahdollisuuden tutkia sopimattomia reseptimalleja ja yhteyttä huonompiin kliinisiin tuloksiin.

Tutkimuksen vaikutukset Ei-tarttuvien sairauksien sairaalahoidon, diagnostisten toimenpiteiden ja lääkekustannusten tapausmäärä ylittää kestävyyden kaikissa maissa, millä on negatiivinen vaikutus kansanterveysjärjestelmään. Kustannusten eksponentiaalinen nousu johtuu väestön ikääntymisestä, kroonisten sairauksien yleisyydestä, parantuneesta akuuttihoidosta ja uusista kalliista lääkkeistä. Menojen järkeistäminen on pakollista. Diagnostisten toimenpiteiden, terapeuttisten lähestymistapojen ja komorbiditeettien hallinta erittäin yleisissä sairauksissa on vain välittömästi kestävä lähestymistapa. Endokriiniset häiriöt ja aineenvaihduntahäiriöt tarjoavat ihanteellisen mallin niiden etujen kvantifioimiseksi, joita syntyy, kun siirrytään ei-yksilöllisestä lähestymistavasta tarkkoihin etiologisiin hoitostrategioihin. Tämä voi johtaa nopeaan ja huomattavaan kustannusten laskuun sairaalakäyntien, määrättyjen tutkimusten ja sopimattoman lääkkeiden käytön osalta. Odotetut tulokset ovat NIH-kustannusten aleneminen johtuen säästöistä 1) polyapteekeissa ja 2) vähentyneessä sairaalahoidossa määrättyjen lääkkeiden tehokkuuden lisäämiseksi ja henkilökohtaisella algoritmilla, 3) vähentyneet sivuvaikutukset useiden lääkkeiden yhteisvaikutuksista.