치료 저항성 고혈압(REFRESH)에서 Firibastat를 사용한 연장 치료에 대한 무작위 연구 (REFRESH)
치료하기 어려운/내성 고혈압 환자에서 최대 48주 동안 매일 1회 경구 투여된 Firibastat(QGC001)의 3상, 이중 맹검, 위약 대조 및 공개 라벨 효능 및 장기 안전성 연구.
연구 개요
상세 설명
각 피험자에 대해 연구는 스크리닝 방문, 도입 기간, 포함 방문(방문 2A, 0일 및 방문 2B, 1일), 및 클리닉 방문 및 안전 전화 통화를 포함하는 최대 3개의 연구 치료 기간을 포함할 것입니다. .
스크리닝 평가는 방문 1, -28일에 수행될 것이다. 적격 피험자는 준비 기간에 들어가며, 이 기간 동안 복약 순응도는 복약 일지를 통해 평가됩니다. 실행 기간의 기간은 28일 이상 33일 이하입니다. 이 기간은 필요한 경우 방문 2A에서 2회 반복 보행 혈압 모니터링(ABPM) 기록을 허용합니다.
도입 기간 종료 시 포함/제외 기준을 충족하는 피험자는 그룹 A 또는 그룹 B에 무작위로 배정됩니다. 총 200명의 피험자(그룹 A에 100명, 그룹 B에 100명)가 치료를 계속하도록 무작위 배정됩니다. 피험자는 첫 12주간의 연구 치료 기간(기간 1) 동안 이중 맹검 피리바스타트(QGC001) 또는 위약을 투여받은 후 24주 동안(기간 2) firibastat로 공개 라벨 치료를 받게 됩니다. , 또는 36주(기간 2 + 기간 3의 오픈 라벨 치료 추가 12주).
방문 2A, 0일에, 약물 순응도가 80% 이상인 런인 기간을 성공적으로 완료하고 연구에 참여할 자격이 있는 각 피험자에게 ABPM 장치를 설치합니다. ABPM 장치는 최소 24시간 동안 기록하도록 설정되며 측정 빈도는 하루 동안 30분 간격으로 설정됩니다(오전 8시 ~ 오후 10시[이론적으로 28회 판독, 시간당 2회]). 밤에는 분 간격(오후 10시~오전 8시[이론적으로 10회 판독, 시간당 1회]). 피험자는 무작위 배정되어 방문 2B, 1일차에 조사 제품(IP)으로 치료를 시작하기 전에 성공적인 ABPM 측정을 받아야 합니다. 적어도 21개의 주간 판독값과 6개의 야간 판독값이 성공적으로 기록된 경우 ABPM 기록은 성공한 것으로 간주됩니다. 24시간 미만(예: 23시간 30분)의 지속 시간은 21개의 주간 판독값과 6개의 야간 판독값을 성공적으로 확인하는 경우 성공적인 ABPM 기록에 허용됩니다. ABPM 녹음에 실패하면 2번 더 시도할 수 있습니다.
성공적인 ABPM 기록(방문 2B, 1일째 평가) 후, 여전히 포함/제외 기준을 충족하고 평균 주간 수축기 보행 혈압(ABP) >135mmHg인 피험자는 방문별 평가를 받고 그룹 A 또는 그룹 B로 무작위 배정되어 12주 이중 맹검 치료 기간(1차 기간) 동안 firibastat(QGC001) 또는 위약을 받은 후 24주(2차 기간) 또는 36주(기간 2 플러스 기간 3[200명 대상자]), 현재의 만성 항고혈압 치료에 추가.
기간 1 동안 조사자(또는 피지명자)는 14일(±3일)에 전화로 피험자에게 전화를 걸어 잠재적 부작용(AE)을 수집하고, IP 준수를 확인하고, 병용 약물을 기록합니다. 피험자는 기간 2인 98일(±3d)에 두 번째 안전 전화를 받게 됩니다.
피험자는 하기 연구 방문을 위해 연구 장소에 참석할 것입니다:
기간 1: 방문 2A, 0일; 방문 2B, 1일; 방문 3, 42일(±3d); 방문 4A, 84일(±3d); 및 방문 4B, 85일(±3d).
기간 2: 방문 5, 126일(±3d); 방문 6, 168일(±3d); 방문 7, 252일(±3d); 및 방문 8, 280일(±3d).
기간 3: 방문 9, 336일(±3d) 및 방문 10, 364일(±3d). 최종 연구 치료 기간이 완료되면 피험자는 치료 종료(EOT) 방문에 참석하게 됩니다. 연구 종료(EOS) 방문 시 안전성 후속 조치가 수행될 것입니다.
기간 2 말기에 연구 치료를 중단한 피험자의 경우, EOT 방문은 방문 7, 252일(±3d)일 것이고 EOS 방문은 방문 8, 280일(±3d)일 것입니다.
기간 3까지 연구 치료를 계속하는 피험자는 방문 8, 280일(±3d)에 참석하지 않을 것입니다. 기간 3 이후 피리바스타트(QGC001)로 치료를 중단한 대상체는 방문 9, 336일(±3d)에서 EOT 방문 및 방문 10, 364일(±3d)에서 EOS 방문에 참석할 것입니다.
연구를 조기에 중단한 피험자는 조기 종료 방문 및 마지막 IP 투여 후 28일(±3일)에 EOS 방문을 받아야 합니다(동의 철회의 경우 제외).
각 피험자는 5개의 약동학(PK) 하위 그룹 중 하나에 할당됩니다. 50명의 피험자(선택된 장소에서)는 강화된 PK 샘플링 일정을 거치게 되며(PK 하위 그룹 샘플링 일정에 따라 6개의 PK 샘플이 수집됨), 700명의 피험자가 표준 PK 샘플링 일정에 할당됩니다(2개의 PK 샘플은 다음에 따라 수집됨). PK 하위 그룹 샘플링 일정에 따라).
각 연구 방문 시 AOBP, 기립 혈압 및 심박수(HR)를 측정하고 심전도(ECG), 임상 실험실 평가, 임상 검사, PK 샘플을 위한 혈액 수집 및 바이오마커 N 말단 pro-B형 나트륨 이뇨 펩티드(NT-ProBNP), 및 AE 및 병용 약물의 모니터링. EOS 방문(안전 추적)에서 평가에는 임상 검사, AOBP, 기립 혈압, ECG, HR 및 임상 실험실 평가, AE 모니터링 및 병용 약물이 포함됩니다.
알레르기성 피부 반응 및/또는 요붕증(DI)은 연구 치료 기간 동안 즉시 통지되는 특별 관심 부작용(AESI)으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공할 의향이 있으며, 연구 절차 및 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
- 성인 남성과 여성(스크리닝 시).
스크리닝 전 최소 6개월 동안 원발성 HTN 진단 및:
- 현재 2개의 항고혈압제 부류의 약물로 치료 중이거나(치료하기 어려운 피험자), 또는 이뇨제를 포함하는 적어도 3개의 항고혈압제 부류의 약물로 현재 치료 중(치료 저항성 피험자), 해당 약물의 MTD(즉, 피험자는 견딜 수 있음) 각 약물의 현재 용량이지만 더 높은 용량은 부작용을 유발했거나 악화시킬 수 있음), 최소 6주 동안 항고혈압 요법(약물, 용량 또는 일정)에 변화가 없고, 준비 중 약물 순응도가 80% 이상인 경우 기간.
- 현재 만성 항고혈압제 치료를 받는 동안 선별검사에서 수축기 AOBP가 140mmHg ~ 179mmHg(포함)입니다.
- 현재 만성 항고혈압제 치료를 받는 동안 도입 기간 후 평균 수축기 주간 ABP >135mmHg로 성공적인 ABPM 측정을 해야 합니다. 최소 21개의 주간 판독값과 6개의 야간 판독값이 성공적으로 기록된 경우 ABPM이 성공한 것입니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 및 성적으로 왕성한 비수술적 불임 남성 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 투여 후 30일까지 승인된 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 승인된 형태의 피임에는 호르몬 자궁내 장치, 호르몬 피임약(경구 피임약, 데포, 패치 또는 주사 가능)과 살정제 젤 또는 폼이 포함된 콘돔 또는 격막과 같은 보조 차단 방법이 포함됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과 및 포함 방문(방문 2B, 1일) 시 음성 소변 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
제외 기준:
- 표적 집단:
MTD(치료하기 어려운 환자 또는 치료 저항성 환자)에서 항고혈압 요법의 2개 이상의 클래스로 치료받았음에도 불구하고 조절되지 않는 원발성 HTN을 가진 피험자.
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공할 의향이 있으며, 연구 절차 및 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
- 성인 남성과 여성(스크리닝 시).
스크리닝 전 최소 6개월 동안 원발성 HTN 진단 및:
- 현재 2개의 항고혈압제 부류의 약물로 치료 중이거나(치료하기 어려운 피험자), 또는 이뇨제를 포함하는 적어도 3개의 항고혈압제 부류의 약물로 현재 치료 중(치료 저항성 피험자), 해당 약물의 MTD(즉, 피험자는 견딜 수 있음) 각 약물의 현재 용량이지만 더 높은 용량은 부작용을 유발했거나 악화시킬 수 있음), 최소 6주 동안 항고혈압 요법(약물, 용량 또는 일정)에 변화가 없고, 준비 중 약물 순응도가 80% 이상인 경우 기간.
- 현재 만성 항고혈압제 치료를 받는 동안 선별검사에서 수축기 AOBP가 140mmHg ~ 179mmHg(포함)입니다.
- 현재 만성 항고혈압제 치료를 받는 동안 도입 기간 후 평균 수축기 주간 ABP >135mmHg로 성공적인 ABPM 측정을 해야 합니다. 최소 21개의 주간 판독값과 6개의 야간 판독값이 성공적으로 기록된 경우 ABPM이 성공한 것입니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 및 성적으로 왕성한 비수술적 불임 남성 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 투여 후 30일까지 승인된 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 승인된 형태의 피임에는 호르몬 자궁내 장치, 호르몬 피임약(경구 피임약, 데포, 패치 또는 주사 가능)과 살정제 젤 또는 폼이 포함된 콘돔 또는 격막과 같은 보조 차단 방법이 포함됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 하고 포함 방문(방문 2B, 1일)에서 음성 소변 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 알려져 있거나 의심되는 이차 HTN(예: 고알도스테론증, 신혈관 HTN, 갈색세포종, 쿠싱병).
- 스크리닝 또는 포함 방문(방문 2B, 1일)에서 수축기 AOBP ≥180 mmHg 또는 DBP ≥110 mmHg이고 30분 내지 1시간 이내에 두 번째 측정으로 확인됨.
- 알려진 고혈압성 망막병증(Keith-Wagener 3등급 또는 4등급) 및/또는 고혈압성 뇌병증.
- ABPM 및/또는 AOBP 측정 장치와 관련된 연구 제공 BP 커프의 한계를 벗어난 상완 둘레.
- 자발적 또는 약물 유발성 혈관 부종의 병력.
- IP(firibastat [QGC001] 또는 위약)의 구성 요소에 대한 약물 관련 알레르기 또는 과민증의 이력.
- 알려진 중증 대동맥 협착증(판막 지수 표면이 0.5 cm²/m² 미만인 증상 또는 무증상).
- 증상이 심한 심부전이 있는 피험자(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 Class IV).
- 방문 2A, 0일 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(비-ST 상승 심근경색[MI], ST 상승 MI 및 불안정 협심증), 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
- 흡수장애 증후군의 알려진 이력이 있거나 스크리닝 2년 이내에 만성 흡수장애를 유발하는 배리아트릭 절차를 포함한 위장관 수술을 받은 경우.
- 스크리닝 3개월 전 항비만 약물 치료 또는 절차(즉, 수술, 공격적인 식이 요법 등)로 인해 체중이 불안정한 경우.
- 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 암 병력(기저 세포 암종 제외) 및/또는 지난 3년 이내의 암 치료.
- 일상적으로 주간에 잠을 자거나 근무 시간이 자정을 포함하는 교대 근무자.
- 중등도 내지 중증 간 장애가 있는 피험자(Child-Pugh A, B 또는 C); 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알칼리성 포스파타제(ALP) >3×정상 상한치(ULN), 또는 총 빌리루빈 ≥1.5×ULN(길버트 증후군에 이차적인 경우 제외), 또는 직접 빌리루빈 >ULN 스크리닝에서 길버트 증후군이 있는 피험자에서.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) <30mL/min/1.73 m2, 스크리닝에서 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식(Levey AS, et al. 2009)을 사용하여 계산됨.
- 용혈 또는 불안정한 적혈구(예: 말라리아, 바베시아증, 용혈성 빈혈, 지중해 빈혈, 낫적혈구 빈혈)를 유발하는 겸상적혈구 형질 이외의 혈액 질환의 병력.
- 문서화된 DI가 있는 피험자.
- 제1형 진성 당뇨병이 있는 피험자.
제2형 진성 당뇨병이 있는 피험자는 다음과 같습니다.
- 스크리닝 시 글리코실화된 헤모글로빈 A1c(HbA1c) >9%로 정의되는 조절이 잘 안됨; 또는
- 속효성 인슐린을 투여하고 있습니다. 다음 약물(또는 다음 약물의 조합)의 안정적인 용량[스크리닝 12주 전 이상]의 사용이 허용됩니다: 글루카곤 유사 펩티드 1 유사체, 메트포르민, 설포닐우레아, 디펩티딜 펩티다제-4 억제제 및 단일 기저 인슐린 , SGLT2(sodium glucose co-transporter 2) 억제제 및 피오글리타존.
- 전신성 코르티코스테로이드를 사용한 일상적 또는 예상되는 치료. 국소, 흡입, 관절 내 또는 비강 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
- 갑상선 질환의 임상적 증거, 스크리닝 전 ≥4주 동안 안정적이지 않은 갑상선 호르몬 요법, 또는 스크리닝 시 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치 < 0.75 × 정상 하한 또는 > 1.5 × ULN.
- 연구 참여를 방해하거나 조사자의 의견으로 연구 절차에 대한 순응도 감소 또는 IP 섭취로 이어질 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 또는 약물 남용(오피오이드 남용/오용 포함)의 이력.
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물을 포함하는 다른 임상 연구에 참여하거나 IP 중단 후 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여할 계획.
- 조사자의 판단에 따라 연구 절차에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 방해하는 기타 모든 조건 또는 피험자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 모든 조건.
- 연구자의 재량에 따라 기대 수명이 1년 미만인 피험자.
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
- firibastat(QGC001)를 사용한 모든 임상 연구에 이전에 참여했습니다.
- 문서화된 계절성 알레르기(조사관의 결정에 따름)를 제외하고 문서화된 알레르기 반응 또는 알레르기 질환의 이력이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부문 A: 연구 제품/기간 1, 2 및 3(있는 경우)(개방 라벨)
Firibastat 1000 mg 정제 QD - 12주
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Os당 1000mg(2 x 500mg) 정제 QD
다른 이름들:
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위약 비교기: B군: 위약/기간 1만
위약 정제 QD 12주 기간 1에만 해당하는 경우 공개 라벨 기간 2 및 3이 뒤따릅니다.
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Os당 1000mg(2 x 500mg) 정제 QD
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 효능 종료점은 12주차에 기준선에서 수축기 AOBP의 변화입니다.
기간: 12주
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주요 기준은 6주차(42일차) 및 12주차(84일차)에 구조화되지 않은 공분산 매트릭스를 사용하여 반복 측정 혼합 모델(MMRM)로 분석됩니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Georges GB BAKRIS, MD, AHA Comprehensive Hypertension Center University of Chicago Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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