Randomizowane badanie przedłużonego leczenia firibastatem w nadciśnieniu tętniczym opornym na leczenie (REFRESH) (REFRESH)
Otwarte badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające skuteczność i długoterminowe bezpieczeństwo stosowania firibastatu (QGC001) podawanego doustnie raz dziennie przez okres do 48 tygodni u pacjentów z trudnym do leczenia/opornym nadciśnieniem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W przypadku każdego uczestnika badanie obejmie wizytę przesiewową, okres wstępny, wizytę integracyjną (wizyta 2A, dzień 0 i wizyta 2B, dzień 1) oraz do 3 okresów leczenia w ramach badania z wizytami w klinice i telefonami w celu zapewnienia bezpieczeństwa .
Oceny przesiewowe zostaną przeprowadzone podczas Wizyty 1, dnia -28. Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w okresie wstępnym, podczas którego przestrzeganie zaleceń lekarskich będzie oceniane za pomocą dzienniczka leków. Czas trwania Okresu Dobiegu będzie nie krótszy niż 28 dni i nie dłuższy niż 33 dni; ten okres pozwala na wykonanie 2 powtórzeń ambulatoryjnego monitorowania BP (ABPM) podczas wizyty 2A, jeśli jest to wymagane.
Pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia/wyłączenia na koniec okresu wstępnego zostaną losowo przydzieleni do grupy A lub grupy B. W sumie 200 pacjentów (100 w grupie A i 100 w grupie B) zostanie losowo przydzielonych do kontynuacji leczenia z firibastatem (QGC001) w okresie 3. Uczestnicy będą otrzymywać firibastat metodą podwójnie ślepej próby (QGC001) lub placebo przez pierwszy 12-tygodniowy okres leczenia w ramach badania (okres 1), a następnie otwarte leczenie firibastatem przez 24 tygodnie (okres 2) lub 36 tygodni (Okres 2 plus dodatkowe 12 tygodni otwartego leczenia w Okresie 3).
Podczas wizyty 2A, dnia 0, każdemu pacjentowi, który pomyślnie ukończył okres wstępny z przestrzeganiem zaleceń lekarskich ≥80% i nadal kwalifikuje się do udziału w badaniu, zostanie zainstalowane urządzenie ABPM. Urządzenie ABPM będzie ustawione na rejestrację przez co najmniej 24 godziny, z częstotliwością pomiarów w odstępach 30-minutowych w ciągu dnia (od 8:00 do 22:00 [teoretycznie 28 odczytów, 2 na godzinę]) i 60- minutowe odstępy w nocy (od 22:00 do 8:00 [teoretycznie 10 odczytów, 1 na godzinę]). Uczestnicy muszą mieć pomyślnie wykonany pomiar ABPM przed randomizacją i rozpoczęciem leczenia produktem badanym (IP) podczas wizyty 2B, dnia 1. Rejestrację ABPM uważa się za udaną, jeśli pomyślnie zarejestrowano co najmniej 21 odczytów dziennych i 6 odczytów nocnych. Czas trwania krótszy niż 24 godziny (np. 23 godziny i 30 minut) byłby akceptowalny dla udanego zapisu ABPM, pod warunkiem pomyślnego potwierdzenia 21 odczytów dziennych i 6 odczytów nocnych. Jeśli rejestracja ABPM nie powiedzie się, dozwolone są 2 kolejne próby.
Po udanym zapisie ABPM (ocenionym podczas wizyty 2B, dnia 1), pacjenci, którzy nadal spełniają kryteria włączenia/wyłączenia i którzy mają średnie dzienne skurczowe ciśnienie krwi w ambulatorium (ABP) >135 mmHg, zostaną poddani ocenie specyficznej dla wizyty i zostaną losowo przydzieleni do grupy A lub grupy B i otrzymują firibastat (QGC001) lub placebo przez 12-tygodniowy okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (okres 1), a następnie firibastat w ramach otwartej próby przez 24 tygodnie (okres 2) lub 36 tygodni (okres 2 plus Okres 3 [200 pacjentów]), jako dodatek do ich obecnych przewlekłych terapii przeciwnadciśnieniowych.
W okresie 1 badacz (lub osoba wyznaczona) zadzwoni do pacjentów w dniu 14 (±3 d) w celu zebrania wszelkich potencjalnych zdarzeń niepożądanych (AE), sprawdzenia zgodności z IP i odnotowania wszelkich towarzyszących leków. Badani otrzymają drugi telefon bezpieczeństwa w okresie 2, w dniu 98 (±3 dni).
Uczestnicy będą uczestniczyć w miejscu badania podczas następujących wizyt studyjnych:
Okres 1: wizyta 2A, dzień 0; Wizyta 2B, dzień 1; Wizyta 3, dzień 42 (±3 dni); Wizyta 4A, dzień 84 (±3 dni); i wizyta 4B, dzień 85 (±3 dni).
Okres 2: Wizyta 5, dzień 126 (±3 dni); Wizyta 6, dzień 168 (±3 dni); Wizyta 7, dzień 252 (±3 dni); i wizyta 8, dzień 280 (±3 dni).
Okres 3: wizyta 9, dzień 336 (±3 dni) i wizyta 10, dzień 364 (±3 dni). Po zakończeniu ostatniego okresu leczenia w ramach badania uczestnicy wezmą udział w wizycie kończącej leczenie (EOT). Kontrola bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona podczas wizyty kończącej badanie (EOS).
W przypadku osób, które przerwały podawanie badanego leku pod koniec okresu 2, wizyta EOT odbędzie się na wizycie 7, dzień 252 (±3 dni), a wizyta EOS na wizycie 8, dniu 280 (±3 dni).
Pacjenci, którzy kontynuują badane leczenie do Okresu 3, nie będą uczestniczyć w Wizycie 8, w dniu 280 (±3 dni). Pacjenci, którzy zakończą leczenie firibastatem (QGC001) po okresie 3, wezmą udział w wizycie EOT podczas wizyty 9, dzień 336 (±3 dni) i wizycie EOS podczas wizyty 10, dzień 364 (±3 dni).
Osoby, które wcześniej zakończą badanie, powinny przejść wizytę w celu wcześniejszego zakończenia badania oraz wizytę EOS 28 dni (±3 dni) po ostatniej dawce IP (z wyjątkiem przypadku wycofania zgody).
Każdy pacjent zostanie przydzielony do jednej z 5 podgrup farmakokinetycznych (PK); 50 osób (w wybranych ośrodkach) zostanie poddanych wzmocnionemu schematowi pobierania próbek PK (6 próbek PK zostanie pobranych zgodnie z harmonogramem pobierania próbek podgrup PK), a 700 osób zostanie przydzielonych do standardowego harmonogramu pobierania próbek PK (pobrane zostaną 2 próbki PK zgodnie zgodnie z harmonogramem pobierania próbek podgrupy PK).
Podczas każdej wizyty w ramach badania mierzony będzie AOBP, ortostatyczne ciśnienie krwi i częstość akcji serca (HR), a także wykonywane będą inne procedury specyficzne dla wizyty, w tym elektrokardiogramy (EKG), kliniczne oceny laboratoryjne, badania kliniczne, pobieranie krwi do próbek PK i biomarker N-końcowy peptyd natriuretyczny typu pro-B (NT-ProBNP) oraz monitorowanie zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków. Podczas wizyty EOS (obserwacja dotycząca bezpieczeństwa) oceny będą obejmowały badanie kliniczne, AOBP, ortostatyczne ciśnienie krwi, EKG, tętno i kliniczne oceny laboratoryjne, monitorowanie AE i jednocześnie stosowane leki.
Alergiczne reakcje skórne i/lub moczówka prosta (DI) są uważane za zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) z natychmiastowym powiadomieniem w okresie leczenia w ramach badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3J 0K2
- Canadian Phase Onward
-
-
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Stany Zjednoczone, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny do zrozumienia i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz zdolny do przestrzegania procedur badania i ograniczeń.
- Dorośli mężczyźni i kobiety (podczas badania przesiewowego).
Rozpoznanie pierwotnego nadciśnienia tętniczego przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz:
- Obecnie leczony 2 klasami leków przeciwnadciśnieniowych (osoby trudne do leczenia) lub obecnie leczony co najmniej 3 klasami leków przeciwnadciśnieniowych, w tym lekiem moczopędnym (pacjenci oporni na leczenie), przy MTD tych leków (tj. pacjent może tolerować obecnej dawki każdego leku, ale wyższe dawki spowodowały lub mogą nasilić działania niepożądane), bez zmian w schemacie leczenia hipotensyjnego (leku, dawki lub schematu) przez co najmniej 6 tygodni oraz z przestrzeganiem zaleceń lekarskich ≥ 80% podczas Run in Okres.
- Mieć skurczowe AOBP między 140 mmHg a 179 mmHg (włącznie) podczas badań przesiewowych podczas aktualnego przewlekłego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
- Pomyślny pomiar ABPM przy średnim skurczowym ciśnieniu tętniczym w ciągu dnia >135 mmHg po okresie wstępnym podczas aktualnego przewlekłego leczenia przeciwnadciśnieniowego. ABPM jest pomyślny, jeśli pomyślnie zarejestrowano co najmniej 21 odczytów dziennych i 6 odczytów nocnych.
- Aktywni seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i niepłodni po zabiegach chirurgicznych mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu dawki. Zatwierdzone formy antykoncepcji obejmują hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne pigułki antykoncepcyjne, depo, plastry lub zastrzyki) wraz z dodatkowymi metodami barierowymi, takimi jak prezerwatywy lub krążki z żelem lub pianką plemnikobójczą.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty włączenia (wizyta 2B, dzień 1)
Kryteria wyłączenia:
- Populacja docelowa:
Pacjenci z niekontrolowanym pierwotnym nadciśnieniem tętniczym pomimo leczenia co najmniej 2 klasami terapii przeciwnadciśnieniowych, w MTD (pacjenci trudni w leczeniu lub oporni na leczenie).
Kryteria przyjęcia:
W badaniu mogą wziąć udział osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:
- Zdolny do zrozumienia i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz zdolny do przestrzegania procedur badania i ograniczeń.
- Dorośli mężczyźni i kobiety (podczas badania przesiewowego).
Rozpoznanie pierwotnego nadciśnienia tętniczego przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz:
- Obecnie leczony 2 klasami leków przeciwnadciśnieniowych (osoby trudne do leczenia) lub obecnie leczony co najmniej 3 klasami leków przeciwnadciśnieniowych, w tym lekiem moczopędnym (pacjenci oporni na leczenie), przy MTD tych leków (tj. pacjent może tolerować obecnej dawki każdego leku, ale wyższe dawki spowodowały lub mogą nasilić działania niepożądane), bez zmian w schemacie leczenia hipotensyjnego (leku, dawki lub schematu) przez co najmniej 6 tygodni oraz z przestrzeganiem zaleceń lekarskich ≥ 80% podczas Run in Okres.
- Mieć skurczowe AOBP między 140 mmHg a 179 mmHg (włącznie) podczas badań przesiewowych podczas aktualnego przewlekłego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
- Pomyślny pomiar ABPM przy średnim skurczowym ciśnieniu tętniczym w ciągu dnia >135 mmHg po okresie wstępnym podczas aktualnego przewlekłego leczenia przeciwnadciśnieniowego. ABPM jest pomyślny, jeśli pomyślnie zarejestrowano co najmniej 21 odczytów dziennych i 6 odczytów nocnych.
- Aktywni seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i niepłodni po zabiegach chirurgicznych mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu dawki. Zatwierdzone formy antykoncepcji obejmują hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne pigułki antykoncepcyjne, depo, plastry lub zastrzyki) wraz z dodatkowymi metodami barierowymi, takimi jak prezerwatywy lub krążki z żelem lub pianką plemnikobójczą.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty włączenia (wizyta 2B, dzień 1).
Kryteria wyłączenia:
Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:
- Rozpoznanie lub podejrzenie wtórnego nadciśnienia tętniczego (np. hiperaldosteronizm, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, guz chromochłonny, choroba Cushinga).
- Skurczowe AOBP ≥180 mmHg lub DBP ≥110 mmHg podczas wizyty przesiewowej lub włączenia (wizyta 2B, dzień 1) i potwierdzone drugim pomiarem w ciągu 30 minut do 1 godziny.
- Znana retinopatia nadciśnieniowa (stopnia 3. lub 4. według Keitha-Wagenera) i (lub) encefalopatia nadciśnieniowa.
- Obwód ramienia, który wykracza poza granice mankietu BP dostarczonego do badania, powiązanego z urządzeniem do pomiaru ABPM i/lub AOBP.
- Historia spontanicznego lub polekowego obrzęku naczynioruchowego.
- Historia jakiejkolwiek alergii lub nadwrażliwości związanej z lekiem na którykolwiek składnik IP (firibastat [QGC001] lub placebo).
- Znane ciężkie zwężenie zastawki aortalnej (objawowe lub bezobjawowe z indeksowaną powierzchnią zastawki <0,5 cm²/m²).
- Pacjenci z ciężką objawową niewydolnością serca (klasa III lub klasa IV według New York Heart Association [NYHA]).
- Historia ostrego zespołu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST [MI], MI z uniesieniem odcinka ST i niestabilna dusznica bolesna), udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 2A, dzień 0.
- Znana historia zespołu złego wchłaniania lub przeszedł operację przewodu pokarmowego, w tym zabiegi bariatryczne, które wywołują przewlekłe złe wchłanianie, w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
- Leczenie lekami lub zabiegami przeciw otyłości 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (tj. operacja, agresywna dieta itp.), prowadzące do niestabilnej masy ciała.
- Kobieta, która karmi piersią, jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę w okresie badania.
- Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i/lub leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat.
- Pracownicy zmianowi, którzy rutynowo śpią w ciągu dnia i/lub których godziny pracy obejmują północ.
- Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh A, B lub C); aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 3 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN (chyba że jest wtórna do zespołu Gilberta) lub bilirubina bezpośrednia > GGN u osób z zespołem Gilberta podczas badań przesiewowych.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, obliczone przy użyciu formuły Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey AS, et al. 2009) w Screening.
- Historia jakiejkolwiek choroby krwi, innej niż cecha sierpowatokrwinkowa, powodująca hemolizę lub niestabilne krwinki czerwone (np. malaria, babeszjoza, niedokrwistość hemolityczna, talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa).
- Osoby z udokumentowanym DI.
- Osoby z cukrzycą typu 1.
Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy:
- Są słabo kontrolowane, definiowane jako glikozylowana hemoglobina A1c (HbA1c) >9% podczas badania przesiewowego; LUB
- Przyjmują insulinę krótko działającą. Dozwolone jest stosowanie stałej dawki [≥12 tygodni przed badaniem przesiewowym] następujących leków (lub dowolnej kombinacji następujących leków): analog glukagonopodobny peptydu 1, metformina, sulfonylomocznik, inhibitor dipeptydylopeptydazy-4 i pojedyncza insulina podstawowa , inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) i pioglitazon.
- Rutynowe lub przewidywane leczenie jakimkolwiek ogólnoustrojowym kortykosteroidem. Dozwolone jest stosowanie miejscowych, wziewnych, dostawowych lub donosowych kortykosteroidów.
- Kliniczne objawy choroby tarczycy, terapia hormonem tarczycy, która nie jest stabilna ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub poziom hormonu tyreotropowego (TSH) <0,75 × dolna granica normy lub >1,5 × GGN podczas badania przesiewowego.
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym nadużywania/nadużywania opioidów) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, które w opinii badacza mogłoby zakłócić udział w badaniu lub doprowadzić do zmniejszenia przestrzegania procedur badania lub spożycia IP.
- Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od przerwania IP.
- Wszelkie inne warunki, które wykluczają odpowiednie zrozumienie, współpracę i przestrzeganie procedur badania lub wszelkie warunki, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika, zgodnie z oceną badacza.
- Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 1 rok według uznania badacza.
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
- Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z firibastatem (QGC001).
- Osoby z jakąkolwiek historią udokumentowanych reakcji alergicznych lub chorób alergicznych, z wyjątkiem udokumentowanych alergii sezonowych (zgodnie z decyzją badacza).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A: Badany produkt/Okres 1, 2 i 3, jeśli dotyczy (otwarta próba)
Firibastat 1000 mg tabletki QD - 12 tygodni
|
1000 mg (2 x 500 mg) tabletki QD na Os
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię B: tylko placebo/okres 1
Tabletki placebo raz na dobę 12 tygodni tylko w Okresie 1, a następnie okres otwartej próby 2 i 3, jeśli taki istnieje.
|
1000 mg (2 x 500 mg) tabletki QD na Os
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest zmiana skurczowego AOBP w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Główne kryterium zostanie przeanalizowane za pomocą modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami (MMRM) w tygodniu 6 (dzień 42) i tygodniu 12 (dzień 84), z nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Georges GB BAKRIS, MD, AHA Comprehensive Hypertension Center University of Chicago Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- QGC001-3QG2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .