Рандомизированное исследование продолжительного лечения фибрабастатом при резистентной к лечению гипертензии (REFRESH) (REFRESH)

Критерии включения:

• Способен понимать и готов предоставить письменное информированное согласие, а также способен соблюдать процедуры и ограничения исследования.
• Взрослые мужчины и женщины (при скрининге).

• Диагноз первичной АГ не менее чем за 6 месяцев до скрининга и:

  • В настоящее время лечатся 2 классами антигипертензивных препаратов (трудно поддающиеся лечению субъекты) или в настоящее время лечатся по крайней мере 3 классами антигипертензивных препаратов, включая диуретики (резистентные к лечению субъекты), при МПД этих препаратов (т. е. субъект может переносить текущая доза каждого лекарства, но более высокие дозы вызвали или могут усугубить побочные эффекты), без изменения их антигипертензивного режима (препарат, доза или график) в течение как минимум 6 недель и с соблюдением режима лечения ≥80% во время вводного периода. Период.
  • Иметь систолическое AOBP от 140 мм рт. ст. до 179 мм рт. ст. (включительно) при скрининге во время текущего хронического антигипертензивного лечения.
  • Иметь успешное измерение СМАД со средним систолическим дневным АД>135 мм рт. ст. после вводного периода во время текущего хронического антигипертензивного лечения. СМАД считается успешным, если было успешно зарегистрировано не менее 21 показания в дневное время и 6 показаний в ночное время.
• Женщины детородного возраста и нехирургически стерильные мужчины, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование одобренной высокоэффективной формы контрацепции с момента получения информированного согласия до 30 дней после введения дозы. Одобренные формы контрацепции включают гормональные внутриматочные средства, гормональные контрацептивы (пероральные противозачаточные таблетки, депо, пластыри или инъекции) вместе с дополнительными барьерными методами, такими как презервативы или диафрагмы со спермицидным гелем или пеной.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность во время визита для включения (посещение 2B, день 1).

Критерий исключения:

• Целевая аудитория:

Субъекты с неконтролируемой первичной АГ, несмотря на лечение по крайней мере 2 классами антигипертензивной терапии, при МПД (трудно поддающиеся лечению или резистентные к лечению пациенты).

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут иметь право на участие в исследовании:

1. Способен понимать и готов предоставить письменное информированное согласие, а также способен соблюдать процедуры и ограничения исследования.
2. Взрослые мужчины и женщины (при скрининге).

3. Диагноз первичной АГ не менее чем за 6 месяцев до скрининга и:

   • В настоящее время лечатся 2 классами антигипертензивных препаратов (трудно поддающиеся лечению субъекты) или в настоящее время лечатся по крайней мере 3 классами антигипертензивных препаратов, включая диуретики (резистентные к лечению субъекты), при МПД этих препаратов (т. е. субъект может переносить текущая доза каждого лекарства, но более высокие дозы вызвали или могут усугубить побочные эффекты), без изменения их антигипертензивного режима (препарат, доза или график) в течение как минимум 6 недель и с соблюдением режима лечения ≥80% во время вводного периода. Период.
   • Иметь систолическое AOBP от 140 мм рт. ст. до 179 мм рт. ст. (включительно) при скрининге во время текущего хронического антигипертензивного лечения.
   • Иметь успешное измерение СМАД со средним систолическим дневным АД>135 мм рт. ст. после вводного периода во время текущего хронического антигипертензивного лечения. СМАД считается успешным, если было успешно зарегистрировано не менее 21 показания в дневное время и 6 показаний в ночное время.
4. Женщины детородного возраста и нехирургически стерильные мужчины, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование одобренной высокоэффективной формы контрацепции с момента получения информированного согласия до 30 дней после введения дозы. Одобренные формы контрацепции включают гормональные внутриматочные средства, гормональные контрацептивы (пероральные противозачаточные таблетки, депо, пластыри или инъекции) вместе с дополнительными барьерными методами, такими как презервативы или диафрагмы со спермицидным гелем или пеной.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность во время визита для включения (посещение 2B, день 1).

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Установленная или предполагаемая вторичная АГ (например, гиперальдостеронизм, реноваскулярная АГ, феохромоцитома, болезнь Кушинга).
2. Систолическое AOBP ≥180 мм рт.ст. или ДАД ≥110 мм рт.ст. во время скринингового визита или визита для включения (визит 2B, день 1) и подтверждено вторым измерением в пределах от 30 минут до 1 часа.
3. Известная гипертоническая ретинопатия (Keith-Wagener Grade 3 или 4) и/или гипертоническая энцефалопатия.
4. Окружность плеча, выходящая за пределы предоставленной в исследовании манжеты АД, связанной с устройством для измерения СМАД и/или AOBP.
5. История спонтанного или медикаментозного ангионевротического отека.
6. В анамнезе любая лекарственная аллергия или гиперчувствительность к любым компонентам IP (фирибастат [QGC001] или плацебо).
7. Известный тяжелый аортальный стеноз (симптомный или бессимптомный с индексируемой поверхностью клапана <0,5 см²/м²).
8. Субъекты с тяжелой симптоматической сердечной недостаточностью (класс III или класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
9. История острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST [ИМ], ИМ с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия), инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до визита 2А, день 0.
10. Наличие синдрома мальабсорбции в анамнезе или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, в том числе бариатрические процедуры, вызывающие хроническую мальабсорбцию, в течение 2 лет после скрининга.
11. Лечение препаратами или процедурами против ожирения за 3 месяца до скрининга (например, хирургическое вмешательство, агрессивная диета и т. д.), что приводит к нестабильной массе тела.
12. Женщина, кормящая грудью, беременная или планирующая забеременеть в период исследования.
13. В анамнезе онкологические заболевания (за исключением базально-клеточной карциномы) и/или лечение рака в течение последних 3 лет.
14. Посменные рабочие, которые обычно спят в дневное время и/или чье рабочее время включает полночь.
15. Субъекты с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, В или С по Чайлд-Пью); аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) >3×верхняя граница нормы (ВГН), или общий билирубин ≥1,5×ВГН (за исключением вторичного синдрома Жильбера), или прямой билирубин >ВГН у субъектов с синдромом Жильбера при скрининге.
16. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 m2, как рассчитано с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (Levey AS, et al. 2009) при скрининге.
17. Любое заболевание крови, кроме серповидноклеточной анемии, вызывающее гемолиз или нестабильные эритроциты в анамнезе (например, малярия, бабезиоз, гемолитическая анемия, талассемия, серповидноклеточная анемия).
18. Субъекты с задокументированным DI.
19. Субъекты с сахарным диабетом 1 типа.

20. Субъекты с сахарным диабетом 2 типа, которые:

    • Плохо контролируются, определяются как гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c) > 9% при скрининге; ИЛИ ЖЕ
    • Принимают инсулин короткого действия. Разрешено использование стабильной дозы [≥12 недель до скрининга] следующих препаратов (или любой комбинации следующих препаратов): аналог глюкагоноподобного пептида 1, метформин, сульфонилмочевина, ингибитор дипептидилпептидазы-4 и однократный базальный инсулин. , ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) и пиоглитазон.
21. Рутинное или ожидаемое лечение любым системным кортикостероидом. Допускается использование местных, ингаляционных, внутрисуставных или назальных кортикостероидов.
22. Клинические признаки заболевания щитовидной железы, терапия гормонами щитовидной железы, которая не является стабильной в течение ≥4 недель до скрининга, или уровень тиреотропного гормона (ТТГ) <0,75×нижний предел нормы или>1,5×ВГН на скрининге.
23. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе (включая чрезмерное/неправильное употребление опиоидов) в течение 3 месяцев до скрининга, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или привести к снижению соблюдения процедур исследования или приему IP.
24. Участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или планы участия в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после прекращения приема IP.
25. Любые другие условия, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению процедур исследования, или любые условия, которые могут представлять риск для безопасности субъекта, по мнению исследователя.
26. Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года по усмотрению исследователя.
27. Недееспособность или ограниченная дееспособность.
28. Предыдущее участие в любом клиническом исследовании фирибастата (QGC001).
29. Субъекты с документально подтвержденными аллергическими реакциями или аллергическими заболеваниями в анамнезе, за исключением документально подтвержденных сезонных аллергий (по решению исследователя).