Étude randomisée du traitement prolongé par le firibastat dans l'hypertension résistante au traitement (REFRESH) (REFRESH)

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit, et capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.
• Hommes et femmes adultes (au dépistage).

• Diagnostic d'HTN primaire pendant au moins 6 mois avant le dépistage et :

  • Actuellement traité avec 2 classes de médicaments antihypertenseurs (sujets difficiles à traiter), ou actuellement traité avec au moins 3 classes de médicaments antihypertenseurs dont un diurétique (sujets résistants au traitement), à la DMT de ces médicaments (c'est-à-dire que le sujet peut tolérer la dose actuelle de chaque médicament, mais des doses plus élevées ont provoqué ou peuvent aggraver des effets secondaires), sans modification de leur régime antihypertenseur (médicament, dose ou calendrier) pendant au moins 6 semaines, et avec une observance médicamenteuse ≥ 80 % pendant le Run in Point final.
  • Avoir un AOBP systolique entre 140 mmHg et 179 mmHg (inclus) lors du dépistage pendant leurs traitements antihypertenseurs chroniques actuels.
  • Avoir une mesure MAPA réussie avec un PAA diurne systolique moyen> 135 mmHg après la période de rodage pendant leurs traitements antihypertenseurs chroniques actuels. Un MAPA est réussi si au moins 21 lectures diurnes et 6 lectures nocturnes ont été enregistrées avec succès.
• Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins non chirurgicalement stériles qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace approuvée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dose. Les formes de contraception approuvées comprennent les dispositifs intra-utérins hormonaux, les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives orales, dépôts, patchs ou injectables) ainsi que des méthodes de barrière supplémentaires telles que les préservatifs ou les diaphragmes avec gel ou mousse spermicide.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors de la visite d'inclusion (visite 2B, jour 1)

Critère d'exclusion:

• Population cible:

Sujets avec une HTN primaire non contrôlée bien qu'ils aient été traités avec au moins 2 classes de thérapies antihypertensives, aux DMT (patients difficiles à traiter ou résistants au traitement).

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants seront éligibles pour participer à l'étude :

1. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit, et capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.
2. Hommes et femmes adultes (au dépistage).

3. Diagnostic d'HTN primaire pendant au moins 6 mois avant le dépistage et :

   • Actuellement traité avec 2 classes de médicaments antihypertenseurs (sujets difficiles à traiter), ou actuellement traité avec au moins 3 classes de médicaments antihypertenseurs dont un diurétique (sujets résistants au traitement), à la DMT de ces médicaments (c'est-à-dire que le sujet peut tolérer la dose actuelle de chaque médicament, mais des doses plus élevées ont provoqué ou peuvent aggraver des effets secondaires), sans modification de leur régime antihypertenseur (médicament, dose ou calendrier) pendant au moins 6 semaines, et avec une observance médicamenteuse ≥ 80 % pendant le Run in Point final.
   • Avoir un AOBP systolique entre 140 mmHg et 179 mmHg (inclus) lors du dépistage pendant leurs traitements antihypertenseurs chroniques actuels.
   • Avoir une mesure MAPA réussie avec un PAA diurne systolique moyen> 135 mmHg après la période de rodage pendant leurs traitements antihypertenseurs chroniques actuels. Un MAPA est réussi si au moins 21 lectures diurnes et 6 lectures nocturnes ont été enregistrées avec succès.
4. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins non chirurgicalement stériles qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace approuvée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dose. Les formes de contraception approuvées comprennent les dispositifs intra-utérins hormonaux, les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives orales, dépôts, patchs ou injectables) ainsi que des méthodes de barrière supplémentaires telles que les préservatifs ou les diaphragmes avec gel ou mousse spermicide.
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors de la visite d'inclusion (visite 2B, jour 1).

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. HTN secondaire connue ou suspectée (p. ex., hyperaldostéronisme, HTN rénovasculaire, phéochromocytome, maladie de Cushing).
2. AOBP systolique ≥ 180 mmHg ou DBP ≥ 110 mmHg lors de la visite de dépistage ou d'inclusion (visite 2B, jour 1) et confirmée par une deuxième mesure dans les 30 minutes à 1 heure.
3. Rétinopathie hypertensive connue (Keith-Wagener Grade 3 ou Grade 4) et/ou encéphalopathie hypertensive.
4. Circonférence du haut du bras qui est en dehors des limites du brassard BP fourni par l'étude associé à l'appareil de mesure MAPA et/ou AOBP.
5. Antécédents d'angio-œdème spontané ou d'origine médicamenteuse.
6. Antécédents d'allergie médicamenteuse ou d'hypersensibilité à l'un des composants de l'IP (firibastat [QGC001] ou placebo).
7. Sténose aortique sévère connue (symptomatique ou asymptomatique avec surface indexée valvulaire < 0,5 cm²/m²).
8. Sujets présentant une insuffisance cardiaque symptomatique sévère (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou Classe IV).
9. Antécédents de syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde [IM] sans élévation du segment ST, IM avec élévation du segment ST et angine de poitrine instable), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la visite 2A, jour 0.
10. Antécédents connus de syndrome de malabsorption, ou a subi une chirurgie gastro-intestinale, y compris des procédures bariatriques qui induisent une malabsorption chronique, dans les 2 ans suivant le dépistage.
11. Traitement avec des médicaments ou des procédures anti-obésité 3 mois avant le dépistage (c.-à-d. Chirurgie, régime alimentaire agressif, etc.), entraînant un poids corporel instable.
12. Femme qui allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude.
13. Antécédents médicaux de cancer (sauf pour le carcinome basocellulaire) et/ou traitement contre le cancer au cours des 3 dernières années.
14. Travailleurs postés qui dorment régulièrement pendant la journée et/ou dont les heures de travail incluent minuit.
15. Sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh A, B ou C) ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN (sauf si secondaire au syndrome de Gilbert), ou bilirubine directe > LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert lors du dépistage.
16. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2, tel que calculé à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey AS, et al. 2009) lors du dépistage.
17. Antécédents de tout trouble sanguin, autre que le trait drépanocytaire, provoquant une hémolyse ou des globules rouges instables (p. ex., paludisme, babésiose, anémie hémolytique, thalassémie, anémie falciforme).
18. Sujets avec DI documenté.
19. Sujets atteints de diabète sucré de type 1.

20. Sujets atteints de diabète sucré de type 2 qui :

    • Sont mal contrôlés, définis comme une hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) > 9 % lors du dépistage ; OU ALORS
    • Prenez de l'insuline à action brève. L'utilisation d'une dose stable [≥ 12 semaines avant le dépistage] des médicaments suivants (ou de toute combinaison des médicaments suivants) est autorisée : analogue du glucagon comme le peptide 1, metformine, sulfonylurée, inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 et insuline basale unique , les inhibiteurs du co-transporteur sodium glucose 2 (SGLT2) et la pioglitazone.
21. Traitement de routine ou anticipé avec tout corticostéroïde systémique. L'utilisation de corticostéroïdes topiques, inhalés, intra-articulaires ou nasaux est autorisée.
22. Preuve clinique d'une maladie thyroïdienne, d'un traitement hormonal thyroïdien instable ≥ 4 semaines avant le dépistage ou d'un taux de thyréostimuline (TSH) <0,75 × limite inférieure de la normale ou > 1,5 × LSN au dépistage.
23. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (y compris la surconsommation / mésusage d'opioïdes) dans les 3 mois précédant le dépistage qui interférerait avec la participation à l'étude ou entraînerait une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à l'apport IP de l'avis de l'investigateur.
24. Participation à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou plans de participation à une autre étude clinique dans les 30 jours suivant l'arrêt de l'IP.
25. Toute autre condition qui empêche une compréhension, une coopération et une conformité adéquates avec les procédures de l'étude ou toute condition qui pourrait présenter un risque pour la sécurité du sujet, selon le jugement de l'investigateur.
26. Sujets avec une espérance de vie inférieure à 1 an à la discrétion de l'investigateur.
27. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
28. Participation antérieure à une étude clinique avec le firibastat (QGC001).
29. Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques documentées ou de maladies allergiques, à l'exception des allergies saisonnières documentées (selon la décision de l'investigateur).