Randomisert studie av utvidet behandling med Firibastat ved behandlingsresistent hypertensjon (REFRESH) (REFRESH)

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å overholde studieprosedyrene og restriksjonene.
• Voksne menn og kvinner (ved Screening).

• Diagnose av primær HTN i minst 6 måneder før screening og:

  • For tiden behandlet med 2 antihypertensive klasser av medikamenter (vanskelig å behandle personer), eller for tiden behandlet med minst 3 antihypertensive klasser av medikamenter inkludert et vanndrivende middel (behandlingsresistente personer), ved MTDene for disse medisinene (dvs. pasienten kan tolerere gjeldende dose av hvert medikament, men høyere doser har forårsaket eller kan forverre bivirkninger), uten endring i deres antihypertensive regime (medikament, dose eller tidsplan) i minst 6 uker, og med medisinoverholdelse ≥80 % under innkjøringen Periode.
  • Ha en systolisk AOBP mellom 140 mmHg og 179 mmHg (inkludert) ved screening mens de er på deres nåværende kroniske antihypertensive behandlinger.
  • Ha en vellykket ABPM-måling med en gjennomsnittlig systolisk dagtid ABP >135 mmHg etter innkjøringsperioden mens de er på deres nåværende kroniske antihypertensive behandlinger. En ABPM er vellykket hvis minst 21 avlesninger på dagtid og 6 avlesninger om natten er registrert.
• Kvinner i fertil alder og ikke-kirurgisk sterile mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive, må godta å bruke en godkjent svært effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter dosering. Godkjente former for prevensjon inkluderer hormonelle intrauterine enheter, hormonelle prevensjonsmidler (orale p-piller, depo, plaster eller injiserbare) sammen med supplerende barrieremetoder som kondomer eller diafragma med sæddrepende gel eller skum.
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og negativt uringraviditetstestresultat ved inkluderingsbesøket (besøk 2B, dag 1)

Ekskluderingskriterier:

• Målgruppe:

Pasienter med ukontrollert primær HTN til tross for at de ble behandlet med minst 2 klasser av antihypertensive terapier, ved MTD (vanskelig å behandle eller behandlingsresistente pasienter).

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

1. Kunne forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å overholde studieprosedyrene og restriksjonene.
2. Voksne menn og kvinner (ved Screening).

3. Diagnose av primær HTN i minst 6 måneder før screening og:

   • For tiden behandlet med 2 antihypertensive klasser av medikamenter (vanskelig å behandle personer), eller for tiden behandlet med minst 3 antihypertensive klasser av medikamenter inkludert et vanndrivende middel (behandlingsresistente personer), ved MTDene for disse medisinene (dvs. pasienten kan tolerere gjeldende dose av hvert medikament, men høyere doser har forårsaket eller kan forverre bivirkninger), uten endring i deres antihypertensive regime (medikament, dose eller tidsplan) i minst 6 uker, og med medisinoverholdelse ≥80 % under innkjøringen Periode.
   • Ha en systolisk AOBP mellom 140 mmHg og 179 mmHg (inkludert) ved screening mens de er på deres nåværende kroniske antihypertensive behandlinger.
   • Ha en vellykket ABPM-måling med en gjennomsnittlig systolisk dagtid ABP >135 mmHg etter innkjøringsperioden mens de er på deres nåværende kroniske antihypertensive behandlinger. En ABPM er vellykket hvis minst 21 avlesninger på dagtid og 6 avlesninger om natten er registrert.
4. Kvinner i fertil alder og ikke-kirurgisk sterile mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive, må godta å bruke en godkjent svært effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter dosering. Godkjente former for prevensjon inkluderer hormonelle intrauterine enheter, hormonelle prevensjonsmidler (orale p-piller, depo, plaster eller injiserbare) sammen med supplerende barrieremetoder som kondomer eller diafragma med sæddrepende gel eller skum.
5. Kvinner i fertil alder må ha negativt serumgraviditetstestresultat ved Screening og negativt uringraviditetstestresultat ved inklusjonsbesøket (besøk 2B, dag 1).

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Kjent eller mistenkt sekundær HTN (f.eks. hyperaldosteronisme, renovaskulær HTN, feokromocytom, Cushings sykdom).
2. Systolisk AOBP ≥180 mmHg eller DBP ≥110 mmHg ved screening- eller inklusjonsbesøket (besøk 2B, dag 1) og bekreftet ved en ny måling innen 30 minutter til 1 time.
3. Kjent hypertensiv retinopati (Keith-Wagener grad 3 eller grad 4) og/eller hypertensiv encefalopati.
4. Overarmsomkrets som er utenfor grensene for den studien leverte BP-mansjetten knyttet til enten ABPM- og/eller AOBP-måleenheten.
5. Anamnese med spontant eller medikamentindusert angioødem.
6. Anamnese med legemiddelrelatert allergi eller overfølsomhet overfor noen komponenter i IP (firibastat [QGC001] eller placebo).
7. Kjent alvorlig aortastenose (symptomatisk eller asymptomatisk med valvulær indeksert overflate <0,5 cm²/m²).
8. Personer med alvorlig symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller klasse IV).
9. Anamnese med akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt uten ST-elevasjon [MI], ST-høyde MI og ustabil angina pectoris), hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før besøk 2A, dag 0.
10. Kjent historie med malabsorpsjonssyndrom, eller har gjennomgått gastrointestinal kirurgi, inkludert bariatriske prosedyrer som induserer kronisk malabsorpsjon, innen 2 år etter screening.
11. Behandling med legemidler eller prosedyrer mot fedme 3 måneder før screening (dvs. kirurgi, aggressiv diett, etc.), som fører til ustabil kroppsvekt.
12. Kvinne som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
13. Sykehistorie med kreft (unntatt basalcellekarsinom) og/eller behandling for kreft i løpet av de siste 3 årene.
14. Skiftarbeidere som rutinemessig sover på dagtid og/eller hvis arbeidstid inkluderer midnatt.
15. Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A, B eller C); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) >3×øvre normalgrense (ULN), eller en total bilirubin ≥1,5×ULN (med mindre sekundært til Gilberts syndrom), eller direkte bilirubin >ULN hos personer med Gilberts syndrom ved Screening.
16. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, som beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen (Levey AS, et al. 2009) ved Screening.
17. Anamnese med blodsykdom, annet enn sigdcelletrekk, som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodceller (f.eks. malaria, babesiose, hemolytisk anemi, talassemi, sigdcelleanemi).
18. Emner med dokumentert DI.
19. Personer med type 1 diabetes mellitus.

20. Personer med type 2 diabetes mellitus som:

    • Er dårlig kontrollert, definert som glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) >9 % ved screening; ELLER
    • Tar korttidsvirkende insulin. Bruk av en stabil dose [≥12 uker før screening] av følgende medisiner, (eller en hvilken som helst kombinasjon av følgende medisiner) er tillatt: glukagon som peptid 1-analog, metformin, sulfonylurea, dipeptidylpeptidase-4-hemmer og enkelt basal insulin , natriumglukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmere og pioglitazon.
21. Rutinemessig eller forventet behandling med et hvilket som helst systemisk kortikosteroid. Bruk av topikale, inhalerte, intraartikulære eller nasale kortikosteroider er tillatt.
22. Klinisk bevis på skjoldbruskkjertelsykdom, thyreoideahormonbehandling som ikke er stabil ≥4 uker før screening, eller et nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH) <0,75×nedre grense for normal eller >1,5×ULN ved screening.
23. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert overforbruk/misbruk av opioid) innen 3 måneder før screening som ville forstyrre studiedeltakelsen eller føre til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller IP-inntak etter etterforskerens mening.
24. Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screening eller planlegger å delta i en annen klinisk studie innen 30 dager etter seponering av IP.
25. Enhver annen tilstand som utelukker tilstrekkelig forståelse, samarbeid og overholdelse av studieprosedyrer eller enhver tilstand som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet, i henhold til etterforskerens vurdering.
26. Forsøkspersoner med en forventet levetid på mindre enn 1 år etter etterforskers skjønn.
27. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
28. Tidligere deltagelse i enhver klinisk studie med firibastat (QGC001).
29. Personer med noen historie med dokumenterte allergiske reaksjoner eller allergiske sykdommer, med unntak av dokumenterte sesongmessige allergier (i henhold til etterforskerens avgjørelse).