Satunnaistettu tutkimus pidennetystä firibastaattihoidosta hoidolle resistentissä hypertensiossa (REFRESH) (REFRESH)
Kolmannen vaiheen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja avoin firibastaatin (QGC001) tehokkuus- ja pitkäaikaisturvallisuustutkimus, joka annetaan suun kautta kerran päivässä jopa 48 viikon ajan potilaille, joilla on vaikeasti hoidettava/resistentti hypertensio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen kohteen osalta tutkimus sisältää seulontakäynnin, sisäänajojakson, inkluusiokäynnin (käynti 2A, päivä 0 ja käynti 2B, päivä 1) ja enintään 3 tutkimushoitojaksoa klinikkakäynneineen ja turvapuheluineen .
Seulontaarvioinnit suoritetaan vierailulla 1, päivä -28. Tukikelpoiset koehenkilöt siirtyvät sitten sisäänajojaksolle, jonka aikana lääkityksen noudattamista arvioidaan lääkityspäiväkirjan avulla. Juoksujakson kesto on vähintään 28 päivää ja enintään 33 päivää; tämä ajanjakso mahdollistaa tarvittaessa 2 toistuvan ambulatorisen verenpaineen monitoroinnin (ABPM) tallennuksen käynnillä 2A.
Koehenkilöt, jotka täyttävät osallistumis-/poissulkemiskriteerit ajon lopussa, jaetaan satunnaisesti joko ryhmään A tai ryhmään B. Yhteensä 200 koehenkilöä (100 ryhmässä A ja 100 ryhmässä B) satunnaistetaan jatkamaan hoitoa firibastaattia (QGC001) jakson 3 aikana. Koehenkilöt saavat joko kaksoissokkoutettua firibastaattia (QGC001) tai lumelääkettä ensimmäisen 12 viikon tutkimushoitojakson (jakso 1), jota seuraa avoin hoito firibastaattilla 24 viikon ajan (jakso 2) , tai 36 viikkoa (jakso 2 plus 12 viikkoa avointa lisähoitoa jaksossa 3).
Käynnissä 2A, päivänä 0, ABPM-laite asennetaan jokaiselle koehenkilölle, joka on onnistuneesti suorittanut sisäänajojakson lääkityksen sitoutumisen ollessa ≥ 80 % ja joka on edelleen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen. ABPM-laite asetetaan tallentamaan vähintään 24 tuntia, ja mittaustaajuus asetetaan 30 minuutin välein päivän aikana (klo 8.00-22.00 [teoreettisesti 28 lukemaa, 2 tunnissa]) ja 60- minuutin välein yöllä (klo 22.00-8.00 [teoreettisesti 10 lukemaa, 1 tunnissa]). Koehenkilöillä on oltava onnistunut ABPM-mittaus ennen satunnaistamista ja tutkimustuotteen (IP) hoidon aloittamista käynnillä 2B, päivänä 1. ABPM-tallennus katsotaan onnistuneeksi, jos vähintään 21 päivä- ja 6 yölukemaa on tallennettu onnistuneesti. Alle 24 tunnin kesto (esim. 23 tuntia ja 30 minuuttia) olisi hyväksyttävä onnistuneelle ABPM-tallennukselle, jos se vahvistaa onnistuneesti 21 päiväsaikaista ja 6 yölukemaa. Jos ABPM-tallennus ei onnistu, 2 lisäyritystä sallitaan.
Onnistuneen ABPM-tallenteen jälkeen (arvioituna käynnillä 2B, päivä 1) koehenkilöille, jotka edelleen täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja joiden keskimääräinen päiväaikainen systolinen ambulatorinen verenpaine (ABP) on > 135 mmHg, tehdään käyntikohtaiset arvioinnit ja heidät tutkitaan. satunnaistettiin ryhmään A tai ryhmään B ja saavat joko firibastaattia (QGC001) tai lumelääkettä 12 viikon kaksoissokkohoitojakson ajan (jakso 1), jota seuraa avoin firibastaatti 24 viikon ajan (jakso 2) tai 36 viikon ajan (jakso 2 plus jakso 3 [200 koehenkilöä]) nykyisten kroonisten verenpainetta alentavien hoitojensa lisäksi.
Jakson 1 aikana tutkija (tai nimetty) soittaa koehenkilöille puhelimitse päivänä 14 (±3 d) kerätäkseen mahdolliset haittatapahtumat (AE), tarkistaakseen IP-yhteensopivuuden ja kirjatakseen kaikki samanaikaiset lääkkeet. Koehenkilöt saavat toisen turvapuhelun jakson 2 aikana, päivänä 98 (±3 pv).
Koehenkilöt osallistuvat opintopaikalle seuraavilla opintovierailuilla:
Jakso 1: Käynti 2A, päivä 0; Vierailu 2B, päivä 1; Vierailu 3, päivä 42 (±3 päivää); Käynti 4A, päivä 84 (±3 päivää); ja käynti 4B, päivä 85 (±3 d).
Jakso 2: Käynti 5, päivä 126 (±3 päivää); Käynti 6, päivä 168 (±3 päivää); Käynti 7, päivä 252 (±3 päivää); ja käynti 8, päivä 280 (±3 d).
Jakso 3: Käynti 9, päivä 336 (±3 päivää) ja käynti 10, päivä 364 (±3 päivää). Viimeisen tutkimushoitojaksonsa päätyttyä koehenkilöt osallistuvat hoidon lopetuskäynnille (EOT). Turvallisuusseuranta suoritetaan loppututkimuksen (EOS) vierailun yhteydessä.
Koehenkilöille, jotka lopettavat tutkimushoidon jakson 2 lopussa, EOT-käynti on käynnillä 7, päivänä 252 (±3 d), ja EOS-käyntinä on käynti 8, päivä 280 (±3 d).
Koehenkilöt, jotka jatkavat tutkimushoitoa jaksolle 3, eivät osallistu vierailulle 8, päivä 280 (±3 d). Koehenkilöt, jotka lopettavat firibastaattihoidon (QGC001) jakson 3 jälkeen, osallistuvat EOT-käynnille 9. käynnillä, päivänä 336 (±3 d), ja EOS-käynnille käynnillä 10, päivänä 364 (±3 d).
Koehenkilöille, jotka keskeyttävät tutkimuksen aikaisin, tulee tehdä varhainen lopetuskäynti ja EOS-käynti 28 päivää (±3 päivää) viimeisen IP-annoksen jälkeen (lukuun ottamatta suostumuksen peruuttamista).
Jokainen koehenkilö jaetaan yhteen viidestä farmakokineettisestä (PK) alaryhmästä; 50 koehenkilölle (valituissa paikoissa) tehdään tehostettu PK-näytteenottoaikataulu (6 PK-näytettä kerätään PK-alaryhmän näytteenottoaikataulun mukaisesti) ja 700 koehenkilöä määrätään vakio-PK-näytteenottoaikatauluun (2 PK-näytettä kerätään PK-alaryhmän näytteenottoaikatauluun).
Jokaisella tutkimuskäynnillä mitataan AOBP, ortostaattinen verenpaine ja syke (HR) ja suoritetaan muita käyntikohtaisia toimenpiteitä, mukaan lukien EKG:t, kliiniset laboratorioarvioinnit, kliiniset tutkimukset, veren otto PK-näytteitä varten ja biomarkkeri N terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-ProBNP) ja haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden seuranta. EOS Visit (turvallisuuden seuranta) arvioinnit sisältävät kliinisen tutkimuksen, AOBP:n, ortostaattisen verenpaineen, EKG:n, HR:n ja kliinisen laboratoriotutkimuksen, AE-seurannan ja samanaikaiset lääkkeet.
Allergisia ihoreaktioita ja/tai diabetes insipidusta (DI) pidetään erityisen kiinnostavina haittatapahtumina (AESI), joista on ilmoitettava välittömästi tutkimushoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3J 0K2
- Canadian Phase Onward
-
-
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Yhdysvallat, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
- Aikuiset miehet ja naiset (seulonnassa).
Primaarisen HTN:n diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja:
- Tällä hetkellä hoidetaan kahdella verenpainetta alentavalla lääkeryhmällä (vaikeasti hoidettavat kohteet) tai tällä hetkellä vähintään kolmella verenpainetta alentavalla lääkeryhmällä, mukaan lukien diureetti (hoidolle resistentit henkilöt), näiden lääkkeiden MTD-arvoilla (eli henkilö voi sietää kunkin lääkkeen nykyinen annos, mutta suuremmat annokset ovat aiheuttaneet tai voivat pahentaa sivuvaikutuksia), joiden verenpainetta alentava hoito (lääke, annos tai aikataulu) ei ole muuttunut vähintään 6 viikkoon ja lääkityksen noudattaminen ≥ 80 % ajon aikana Kausi.
- Systolinen AOBP on 140–179 mmHg (mukaan lukien) seulonnassa, kun he saavat nykyistä kroonista verenpainetta alentavaa hoitoa.
- Sinulla on onnistunut ABPM-mittaus, jolloin keskimääräinen systolinen päiväaikainen ABP on >135 mmHg sisäänajojakson jälkeen, kun he ovat saaneet kroonista verenpainetta alentavaa hoitoa. ABPM on onnistunut, jos vähintään 21 päivä- ja 6 yölukemaa on tallennettu onnistuneesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-kirurgisesti steriilien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisesta suostumuksesta 30 päivään annoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymuotoja ovat hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet, hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset ehkäisypillerit, depo, laastari tai ruiskeena annettavat) sekä lisäsuojamenetelmät, kuten kondomit tai kalvot, joissa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti inkluusiokäynnillä (käynti 2B, päivä 1)
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdeväestö:
Potilaat, joilla on hallitsematon primaarinen HTN huolimatta siitä, että heitä on hoidettu vähintään kahdella verenpainetta alentavalla hoitoryhmällä MTD:llä (vaikeasti hoidettavat tai hoitoresistentit potilaat).
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:
- Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
- Aikuiset miehet ja naiset (seulonnassa).
Primaarisen HTN:n diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja:
- Tällä hetkellä hoidetaan kahdella verenpainetta alentavalla lääkeryhmällä (vaikeasti hoidettavat kohteet) tai tällä hetkellä vähintään kolmella verenpainetta alentavalla lääkeryhmällä, mukaan lukien diureetti (hoidolle resistentit henkilöt), näiden lääkkeiden MTD-arvoilla (eli henkilö voi sietää kunkin lääkkeen nykyinen annos, mutta suuremmat annokset ovat aiheuttaneet tai voivat pahentaa sivuvaikutuksia), joiden verenpainetta alentava hoito (lääke, annos tai aikataulu) ei ole muuttunut vähintään 6 viikkoon ja lääkityksen noudattaminen ≥ 80 % ajon aikana Kausi.
- Systolinen AOBP on 140–179 mmHg (mukaan lukien) seulonnassa, kun he saavat nykyistä kroonista verenpainetta alentavaa hoitoa.
- Sinulla on onnistunut ABPM-mittaus, jolloin keskimääräinen systolinen päiväaikainen ABP on >135 mmHg sisäänajojakson jälkeen, kun he ovat saaneet kroonista verenpainetta alentavaa hoitoa. ABPM on onnistunut, jos vähintään 21 päivä- ja 6 yölukemaa on tallennettu onnistuneesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-kirurgisesti steriilien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisesta suostumuksesta 30 päivään annoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymuotoja ovat hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet, hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset ehkäisypillerit, depo, laastari tai ruiskeena annettavat) sekä lisäsuojamenetelmät, kuten kondomit tai kalvot, joissa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustestin tulos inkluusiokäynnillä (käynti 2B, päivä 1).
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Tunnettu tai epäilty sekundaarinen HTN (esim. hyperaldosteronismi, renovaskulaarinen HTN, feokromosytooma, Cushingin tauti).
- Systolinen AOBP ≥180 mmHg tai DBP ≥110 mmHg seulonta- tai inkluusiokäynnillä (käynti 2B, päivä 1) ja varmistettu toisella mittauksella 30 minuutin - 1 tunnin kuluessa.
- Tunnettu hypertensiivinen retinopatia (Keith-Wagener Grade 3 tai Grade 4) ja/tai hypertensiivinen enkefalopatia.
- Olkavarren ympärysmitta, joka on joko ABPM- ja/tai AOBP-mittauslaitteeseen liitetyn tutkimuksen tarjoaman verenpainemansetin rajojen ulkopuolella.
- Aiempi spontaani tai lääkkeiden aiheuttama angioödeema.
- Aiempi lääkkeisiin liittyvä allergia tai yliherkkyys jollekin IP:n aineosalle (firibastaatti [QGC001] tai lumelääke).
- Tunnettu vaikea aorttastenoosi (oireinen tai oireeton, läppäindeksipinta < 0,5 cm²/m²).
- Potilaat, joilla on vaikea oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai luokka IV).
- Aiempi akuutti sepelvaltimooireyhtymä (sydäninfarkti, jossa ei ole ST-korkeutta [MI], ST-korkeus MI ja epästabiili angina pectoris), aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2A, päivä 0.
- Tunnettu imeytymishäiriöoireyhtymä tai hänelle on tehty maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien bariatriset toimenpiteet, jotka aiheuttavat kroonisen imeytymishäiriön, 2 vuoden sisällä seulonnasta.
- Hoito liikalihavuuden vastaisilla lääkkeillä tai toimenpiteillä 3 kuukautta ennen seulontaa (eli leikkausta, aggressiivista ruokavaliota jne.), mikä johtaa epävakaaseen ruumiinpainoon.
- Nainen, joka imettää, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.
- Syöpähistoria (paitsi tyvisolusyöpä) ja/tai syövän hoito viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Vuorotyöntekijät, jotka nukkuvat rutiininomaisesti päiväsaikaan ja/tai joiden työaikaan sisältyy keskiyö.
- Kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A, B tai C); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > 3 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN (ellei se liity Gilbertin oireyhtymään) tai suora bilirubiini > ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä seulonnassa.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2, laskettuna käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa (Levey AS, et al. 2009) seulonnassa.
- Aiempi verisairaus, paitsi sirppisoluominaisuus, joka aiheuttaa hemolyysiä tai epästabiileja punasoluja (esim. malaria, babesioosi, hemolyyttinen anemia, talassemia, sirppisoluanemia).
- Kohteet, joilla on dokumentoitu DI.
- Koehenkilöt, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.
Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat, jotka:
- Ovat huonosti hallinnassa, määritelty glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi A1c (HbA1c) >9 % seulonnassa; TAI
- Käytät lyhytvaikutteista insuliinia. Seuraavien lääkkeiden (tai minkä tahansa seuraavien lääkkeiden yhdistelmän) vakaan annoksen käyttö [≥ 12 viikkoa ennen seulontaa] on sallittu: glukagonin kaltainen peptidi 1 -analogi, metformiini, sulfonyyliurea, dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjä ja yksittäinen perusinsuliini. , natriumglukoosin yhteiskuljettaja 2:n (SGLT2) estäjät ja pioglitatsoni.
- Rutiininomainen tai odotettu hoito millä tahansa systeemisellä kortikosteroidilla. Paikallisten, inhaloitavien, nivelensisäisten tai nenän kautta tapahtuvien kortikosteroidien käyttö on sallittua.
- Kliiniset todisteet kilpirauhassairaudesta, kilpirauhashormonihoito, joka ei ole stabiili ≥4 viikkoa ennen seulontatutkimusta, tai kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso <0,75 × normaalin alaraja tai > 1,5 × ULN seulonnassa.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien opioidien liikakäyttö/väärinkäyttö) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, mikä häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai johtaisi tutkijan mielestä tutkimusmenettelyjen tai IP-hankinnan heikkenemiseen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen seulontaa, tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä IP-hoidon lopettamisesta.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja tutkimusmenettelyjen noudattamisen, tai kaikki olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle, tutkijan arvion mukaan.
- Koehenkilöt, joiden elinajanodote on alle 1 vuosi tutkijan harkinnan mukaan.
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
- Aiempi osallistuminen mihin tahansa kliiniseen firibastaattitutkimukseen (QGC001).
- Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja allergisia reaktioita tai allergisia sairauksia, lukuun ottamatta dokumentoituja kausiallergioita (tutkijan päätöksen mukaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Tutkimustuote / Jaksot 1, 2 ja 3, jos on (avoin etiketti)
Firibastaatti 1000 mg tabletit QD - 12 viikkoa
|
1000 mg (2 x 500 mg) tablettia QD per annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B: vain lumelääke/jakso 1
Lumetabletit QD 12 viikkoa vain jaksossa 1, jonka jälkeen avoimet jaksot 2 ja 3, jos sellaisia on.
|
1000 mg (2 x 500 mg) tablettia QD per annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on systolisen AOBP:n muutos lähtötasosta viikolla 12.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Pääkriteeri analysoidaan sekamallilla toistetuilla mittauksilla (MMRM) viikolla 6 (päivä 42) ja viikolla 12 (päivä 84) rakenteettoman kovarianssimatriisin avulla.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Georges GB BAKRIS, MD, AHA Comprehensive Hypertension Center University of Chicago Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QGC001-3QG2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .