治療抵抗性高血圧症におけるフィリバスタットによる長期治療のランダム化研究（REFRESH） (REFRESH)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する意思があり、調査手順と制限を順守できる。
• 成人男女（上映時）。

• -スクリーニング前の少なくとも6か月間の原発性HTNの診断および：

  • -現在、2つの降圧クラスの薬物で治療されている（治療が困難な被験者）、または現在、利尿薬を含む少なくとも3つの降圧クラスの薬物で治療されている（治療抵抗性の被験者）、それらの薬物療法のMTDで（つまり、被験者は耐えることができます少なくとも 6 週間は降圧レジメン (薬剤、用量、スケジュール) を変更せず、Run in 期間中の服薬アドヒアランスは 80% 以上である。期間。
  • -現在の慢性降圧治療を受けている間、スクリーニング時に140 mmHg〜179 mmHg（両端を含む）の収縮期AOBPを持っています。
  • 現在の慢性的な降圧治療を受けている間に、慣らし期間の後に平均収縮期日中 ABP > 135 mmHg で ABPM 測定に成功する。 少なくとも 21 の昼間の測定値と 6 つの夜間の測定値が正常に記録された場合、ABPM は成功です。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な非外科的無菌男性被験者は、インフォームドコンセントの時点から投与後30日まで、承認された非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 承認された避妊法には、ホルモン子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、デポ、パッチ、または注射剤）と、コンドームまたは殺精子ジェルまたはフォームを備えた横隔膜などの補助的なバリア方法が含まれます。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングでの血清妊娠検査結果が陰性であり、包含訪問での尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません（訪問2B、1日目）

除外基準:

• ターゲット層：

-MTDで、少なくとも2つのクラスの降圧療法で治療されているにもかかわらず、一次HTNが制御されていない被験者（治療が困難または治療抵抗性の患者）。

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者は、研究に参加する資格があります。

1. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する意思があり、調査手順と制限を順守できる。
2. 成人男女（上映時）。

3. -スクリーニング前の少なくとも6か月間の原発性HTNの診断および：

   • -現在、2つの降圧クラスの薬物で治療されている（治療が困難な被験者）、または現在、利尿薬を含む少なくとも3つの降圧クラスの薬物で治療されている（治療抵抗性の被験者）、それらの薬物療法のMTDで（つまり、被験者は耐えることができます少なくとも 6 週間は降圧レジメン (薬剤、用量、スケジュール) を変更せず、Run in 期間中の服薬アドヒアランスは 80% 以上である。期間。
   • -現在の慢性降圧治療を受けている間、スクリーニング時に140 mmHg〜179 mmHg（両端を含む）の収縮期AOBPを持っています。
   • 現在の慢性的な降圧治療を受けている間に、慣らし期間の後に平均収縮期日中 ABP > 135 mmHg で ABPM 測定に成功する。 少なくとも 21 の昼間の測定値と 6 つの夜間の測定値が正常に記録された場合、ABPM は成功です。
4. 出産の可能性のある女性および性的に活発な非外科的無菌男性被験者は、インフォームドコンセントの時点から投与後30日まで、承認された非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 承認された避妊法には、ホルモン子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、デポ、パッチ、または注射剤）と、コンドームまたは殺精子ジェルまたはフォームを備えた横隔膜などの補助的なバリア方法が含まれます。
5. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査の結果が陰性であり、包含訪問（訪問2B、1日目）で尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -既知または疑われる二次性HTN（例、高アルドステロン症、腎血管性HTN、褐色細胞腫、クッシング病）。
2. -スクリーニングまたは包含訪問（訪問2B、1日目）での収縮期AOBP≧180 mmHgまたはDBP≧110 mmHgであり、30分から1時間以内の2回目の測定によって確認されます。
3. -既知の高血圧性網膜症（Keith-Wagenerグレード3またはグレード4）および/または高血圧性脳症。
4. ABPM および/または AOBP 測定装置のいずれかに関連付けられた研究提供の BP カフの範囲外にある上腕周囲。
5. -自然発生的または薬物誘発性の血管性浮腫の病歴。
6. -IPの成分に対する薬物関連のアレルギーまたは過敏症の病歴（フィリバスト[QGC001]またはプラセボ）。
7. -既知の重度の大動脈狭窄（症候性または無症候性で、弁の指標面が<0.5cm²/m²）。
8. -重度の症候性心不全の被験者（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはクラスIV）。
9. -急性冠症候群（非ST上昇心筋梗塞[MI]、ST上昇MI、および不安定狭心症）、脳卒中、または訪問2A、0日目前の6か月以内の一過性脳虚血発作の病歴。
10. -吸収不良症候群の既知の病歴、またはスクリーニングから2年以内に慢性吸収不良を誘発する肥満治療を含む胃腸手術を受けた。
11. -抗肥満薬による治療またはスクリーニングの3か月前の手順（つまり、手術、積極的な食事療法など）により、体重が不安定になります。
12. -研究期間中に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性。
13. -がんの病歴（基底細胞がんを除く）および/または過去3年以内のがん治療。
14. 日中は定期的に寝ている、および/または勤務時間に真夜中が含まれるシフト制労働者。
15. -中等度から重度の肝障害のある被験者（Child-Pugh A、B、またはC）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）>3×正常上限（ULN）、または総ビリルビン≥1.5×ULN（ギルバート症候群に続発しない限り）、または直接ビリルビン>ULNスクリーニング時のギルバート症候群の被験者。
16. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <30 mL/分/1.73 m2、スクリーニングで慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式 (Levey AS, et al. 2009) を使用して計算。
17. -鎌状赤血球症以外の、溶血または不安定な赤血球を引き起こす血液疾患の病歴（例、マラリア、バベシア症、溶血性貧血、サラセミア、鎌状赤血球貧血）。
18. DIが文書化されている被験者。
19. -1型糖尿病の被験者。

20. -2型糖尿病の被験者：

    • グリコシル化ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 9% として定義される、制御が不十分である。また
    • 短時間作用型インスリンを服用しています。 -次の医薬品（または次の医薬品の任意の組み合わせ）の安定した用量の使用[スクリーニングの12週間以上前]が許可されています：グルカゴン様ペプチド1アナログ、メトホルミン、スルホニル尿素、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤、および単一の基礎インスリン、ナトリウム グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤およびピオグリタゾン。
21. -全身性コルチコステロイドによるルーチンまたは予想される治療。 局所、吸入、関節内または経鼻コルチコステロイドの使用は許可されています。
22. -甲状腺疾患の臨床的証拠、スクリーニングの4週間以上前に安定していない甲状腺ホルモン療法、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル<0.75×正常の下限または> 1.5×スクリーニング時のULN。
23. -スクリーニング前の3か月以内のアルコールまたは薬物乱用（オピオイドの過剰使用/誤用を含む）の履歴で、研究への参加を妨げたり、研究手順へのコンプライアンスの低下や研究者の意見でのIP摂取につながる。
24. -スクリーニング前の30日以内に治験薬を含む別の臨床研究に参加するか、IPの中止から30日以内に別の臨床研究に参加する予定。
25. -研究手順の十分な理解、協力、および遵守を妨げるその他の状態、または研究者の判断によると、被験者の安全にリスクをもたらす可能性のある状態。
26. -調査官の裁量により、平均余命が1年未満の被験者。
27. 法的能力の欠如または制限された法的能力。
28. -フィリバスト（QGC001）を使用した臨床試験への以前の参加。
29. -文書化された季節性アレルギーを除いて、文書化されたアレルギー反応またはアレルギー疾患の病歴を持つ被験者（研究者の決定による）。