Estudo Randomizado de Tratamento Prolongado com Firibastat em Hipertensão Resistente ao Tratamento (REFRESH) (REFRESH)

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e capaz de cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
• Homens e mulheres adultos (na Triagem).

• Diagnóstico de hipertensão primária por pelo menos 6 meses antes da triagem e:

  • Atualmente tratado com 2 classes de medicamentos anti-hipertensivos (indivíduos difíceis de tratar), ou atualmente tratado com pelo menos 3 classes de medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético (indivíduos resistentes ao tratamento), nos MTDs desses medicamentos (ou seja, o indivíduo pode tolerar a dose atual de cada medicamento, mas doses mais altas causaram ou podem piorar os efeitos colaterais), sem alteração no regime anti-hipertensivo (medicamento, dose ou horário) por pelo menos 6 semanas e com adesão à medicação ≥80% durante a corrida em Período.
  • Ter uma AOBP sistólica entre 140 mmHg e 179 mmHg (inclusive) na triagem durante seus tratamentos anti-hipertensivos crônicos atuais.
  • Ter uma medição de ABPM bem-sucedida com uma média de PA sistólica diurna > 135 mmHg após o período inicial durante seus tratamentos anti-hipertensivos crônicos atuais. Um ABPM é bem-sucedido se pelo menos 21 leituras diurnas e 6 leituras noturnas forem registradas com sucesso.
• Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino não cirurgicamente estéreis que são sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz aprovada desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a dose. As formas aprovadas de contracepção incluem dispositivos intrauterinos hormonais, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais orais, depo, adesivo ou injetáveis) juntamente com métodos de barreira suplementares, como preservativos ou diafragmas com gel ou espuma espermicida.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina na visita de inclusão (visita 2B, dia 1)

Critério de exclusão:

• População alvo:

Indivíduos com hipertensão primária não controlada, apesar de serem tratados com pelo menos 2 classes de terapias anti-hipertensivas, nos MTDs (difíceis de tratar ou resistentes ao tratamento).

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para participar do estudo:

1. Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e capaz de cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
2. Homens e mulheres adultos (na Triagem).

3. Diagnóstico de hipertensão primária por pelo menos 6 meses antes da triagem e:

   • Atualmente tratado com 2 classes de medicamentos anti-hipertensivos (indivíduos difíceis de tratar), ou atualmente tratado com pelo menos 3 classes de medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético (indivíduos resistentes ao tratamento), nos MTDs desses medicamentos (ou seja, o indivíduo pode tolerar a dose atual de cada medicamento, mas doses mais altas causaram ou podem piorar os efeitos colaterais), sem alteração no regime anti-hipertensivo (medicamento, dose ou horário) por pelo menos 6 semanas e com adesão à medicação ≥80% durante a corrida em Período.
   • Ter uma AOBP sistólica entre 140 mmHg e 179 mmHg (inclusive) na triagem durante seus tratamentos anti-hipertensivos crônicos atuais.
   • Ter uma medição de ABPM bem-sucedida com uma média de PA sistólica diurna > 135 mmHg após o período inicial durante seus tratamentos anti-hipertensivos crônicos atuais. Um ABPM é bem-sucedido se pelo menos 21 leituras diurnas e 6 leituras noturnas forem registradas com sucesso.
4. Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino não cirurgicamente estéreis que são sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz aprovada desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a dose. As formas aprovadas de contracepção incluem dispositivos intrauterinos hormonais, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais orais, depo, adesivo ou injetáveis) juntamente com métodos de barreira suplementares, como preservativos ou diafragmas com gel ou espuma espermicida.
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na Triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina na Visita de Inclusão (Visita 2B, Dia 1).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. Hiperaldosteronismo secundário conhecido ou suspeito (por exemplo, hipertensão renovascular, feocromocitoma, doença de Cushing).
2. AOBP sistólica ≥180 mmHg ou PAD ≥110 mmHg na triagem ou visita de inclusão (visita 2B, dia 1) e confirmada por uma segunda medição dentro de 30 minutos a 1 hora.
3. Retinopatia hipertensiva conhecida (Keith-Wagener Grau 3 ou Grau 4) e/ou encefalopatia hipertensiva.
4. Circunferência do braço que está fora dos limites do manguito de PA fornecido pelo estudo associado ao dispositivo de medição ABPM e/ou AOBP.
5. História de angioedema espontâneo ou induzido por drogas.
6. História de qualquer alergia ou hipersensibilidade relacionada a medicamentos a qualquer componente do IP (firibastat [QGC001] ou placebo).
7. Estenose aórtica grave conhecida (sintomática ou assintomática com superfície valvular indexada <0,5 cm²/m²).
8. Indivíduos com insuficiência cardíaca sintomática grave (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou Classe IV).
9. História de síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST [IM], infarto do miocárdio com elevação do segmento ST e angina pectoris instável), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da visita 2A, dia 0.
10. História conhecida de síndrome de má absorção ou foi submetida a cirurgia gastrointestinal, incluindo procedimentos bariátricos que induzem má absorção crônica, dentro de 2 anos da triagem.
11. Tratamento com medicamentos ou procedimentos anti-obesidade 3 meses antes da triagem (ou seja, cirurgia, dieta agressiva, etc.), levando a um peso corporal instável.
12. Mulher que está amamentando, grávida ou planejando engravidar durante o período do estudo.
13. Histórico médico de câncer (exceto carcinoma basocelular) e/ou tratamento para câncer nos últimos 3 anos.
14. Trabalhadores em turnos que rotineiramente dormem durante o dia e/ou cujo horário de trabalho inclui meia-noite.
15. Indivíduos com insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh A, B ou C); alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) > 3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≥1,5 × LSN (a menos que secundária à síndrome de Gilbert) ou bilirrubina direta > LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert na Triagem.
16. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2, conforme calculado usando a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) (Levey AS, et al. 2009) na triagem.
17. História de qualquer distúrbio sanguíneo, exceto o traço falciforme, causando hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ​​(por exemplo, malária, babesiose, anemia hemolítica, talassemia, anemia falciforme).
18. Indivíduos com DI documentado.
19. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1.

20. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 que:

    • São mal controlados, definidos como hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) >9% na triagem; OU
    • Está tomando insulina de ação curta. É permitido o uso de uma dose estável [≥12 semanas antes da triagem] dos seguintes medicamentos (ou qualquer combinação dos seguintes medicamentos): análogo do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, metformina, sulfonilureia, inibidor da dipeptidil peptidase-4 e insulina basal única , inibidores do cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT2) e pioglitazona.
21. Tratamento de rotina ou antecipado com qualquer corticosteroide sistêmico. É permitido o uso de corticosteroides tópicos, inalatórios, intra-articulares ou nasais.
22. Evidência clínica de doença da tireoide, terapia com hormônio tireoidiano que não é estável ≥4 semanas antes da triagem ou nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) <0,75×limite inferior do normal ou >1,5×LSN na triagem.
23. Histórico de abuso de álcool ou drogas (incluindo uso excessivo/indevido de opioides) nos 3 meses anteriores à triagem que interferiria na participação no estudo ou levaria à diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou ingestão de IP na opinião do investigador.
24. Participação em outro estudo clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou planeja participar de outro estudo clínico dentro de 30 dias após a descontinuação do IP.
25. Qualquer outra condição que impeça a compreensão, cooperação e conformidade adequadas com os procedimentos do estudo ou qualquer condição que possa representar um risco para a segurança do sujeito, de acordo com o julgamento do investigador.
26. Indivíduos com expectativa de vida inferior a 1 ano, a critério do investigador.
27. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
28. Participação anterior em qualquer estudo clínico com firibastat (QGC001).
29. Indivíduos com qualquer histórico de reações alérgicas documentadas ou doenças alérgicas, com exceção de alergias sazonais documentadas (por decisão do investigador).