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REgorafenib로 치료한 전이성 대장암 환자에서 치료적 모니터링에 기반한 치료 개인화 평가 (RePERSO)

2025년 8월 4일 업데이트: Rennes University Hospital

레고라페닙은 전이성 결장직장암(mCRC) 환자의 전체 생존율에서 상당한 이점을 입증했습니다. 그러나 환자의 50% 이상이 중증 이상반응(3~4등급)을 경험해 일시적 또는 최종적으로 치료를 중단했다.

RePERSO 연구는 먼저 대사산물 M-2와 M-5의 합계 측정과 두 번째로 치료 중 독성 발생을 고려하여 레고라페닙 용량 요법을 조정할 것을 제안합니다. 치료 약물 모니터링 약리학적 투여량 최적화 전략을 통한 이 치료 개인화는 이전에 정의된 Csum 치료 범위를 사용하여 regorafenib 치료 약물 모니터링의 개념 증명을 검증하고 환자의 OS에서 이점을 개선하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

레고라페닙은 2개의 다기관 3상 무작위배정 임상시험에서 레고라페닙을 160mg/일 3주/4(3w/4)로 치료한 전이성 결장직장암(mCRC) 환자의 전체 생존(OS)에서 상당한 이점이 있음을 입증했습니다. 그러나 환자의 50% 이상이 중증 이상반응(등급 3-4)을 나타내어 환자의 2/3에서 치료를 일시적 또는 확정적으로 중단하고 20%에서 용량을 감량했습니다. 따라서 치료 실패의 일부는 초기 과다 노출과 잠재적으로 연결된 초기 독성 때문에 regorafenib에 대한 불충분한 노출로 설명될 수 있습니다. 최근의 무작위 2상 ReDOS 연구는 레고라페닙 용량의 점진적인 증가(80mg에서 160mg/일 3w/4)가 레고라페닙의 세 번째 주기를 시작하는 환자의 비율이 상당히 더 높아지는 것으로 나타났습니다. 표준 투여 일정(160mg/일 3w/4)과 비교했을 때 환자의 전체 생존율이 향상되었습니다. 이러한 결과는 용량 증량 전략을 선호했습니다. 그러나 용량과 농도 사이의 상관관계가 낮기 때문에 농도 제어 연구가 더 적합할 수 있습니다.

레고라페닙의 약동학은 치료 및 부작용을 유발할 수 있는 두 가지 주요 약리학적 활성 대사물질(M-2 및 M-5)의 생성으로 이어지는 간 대사를 특징으로 합니다. 이러한 대사 산물의 생산은 큰 개인 간 가변성을 보여줍니다. 3상 연구의 약동학 데이터는 레고라페닙과 그 대사체에 대한 노출과 일부 치료 및 부작용의 발생 사이에 관계가 있음을 시사했습니다. mCRC 적응증에서 레고라페닙을 평가한 2상 전향적 TEXCAN 연구의 보조 약동학 연구에서 첫 번째(C1)와 두 번째(C2 ) 레고라페닙의 주기(M2 C2/C1). M-2 C2/C1 비율과 D15C1에서 측정된 레고라페닙, M-2 및 M-5의 최저 농도 합계(C 합계(Rego+M-2+M-5)) 사이에 유의한 상관관계가 발견되었으며, 이는 M-2 C2/C1 비율보다 빠른 효능의 약리학적 지표여야 합니다. Restricted Cubic Spline 분석에 따른 C 합계와 OS의 관계 평가에서는 2.5mg/L ~ 5.5mg/L 농도에서 혜택이 최적인 것으로 나타났습니다(OS 중앙값은 10.6개월 대 환자의 3.3 및 4.0개월). 농도가 각각 <2.5 mg/L 및 ≥5.5 mg/L인 경우). 심각한 부작용의 비율도 그룹에서 [≥2.5; <5.5mg/L](각각 0% 대 43% 및 20%). 이 간격은 농도가 외부에 있을 때 사망의 과위험을 설명할 수 있는 치료 중단 및/또는 조기 진행을 유발하는 심각한 독성을 제한할 수 있는 것으로 보입니다.

RePERSO 연구는 첫 번째로 Csum의 측정과 두 번째로 치료 중 독성의 발생을 고려하여 regorafenib 용량 요법을 조정할 것을 제안합니다. 치료 약물 모니터링 약리학적 투여량 최적화 전략을 통한 이 치료 개인화는 이전에 정의된 Csum 치료 범위를 사용하여 regorafenib 치료 약물 모니터링의 개념 증명을 검증하고 환자의 OS에서 이점을 개선하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

110

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Caen, 프랑스
        • CHU CAEN
      • Créteil, 프랑스
        • AP-HP Henri Mondor
      • Grenoble, 프랑스
        • Institut Daniel Hollard, Groupe Hospitalier Mutualiste de Grenoble
      • Nantes, 프랑스
        • CHU Nantes
      • Paris, 프랑스
        • AP-HP St Antoine
      • Rennes, 프랑스
        • Centre Eugene Marquis
      • Rennes, 프랑스
        • CHU Rennes
      • Rouen, 프랑스
        • CHU Rouen
      • Tours, 프랑스
        • CHU Tours

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • - 서명 및 날짜가 기재된 동의서
  • 사전동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • 환자는 조직학적으로 입증된 전이성 결장직장암이 있어야 합니다.
  • 이전에 RAS 야생형 종양이 있는 환자에 대해 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항-VEGF(베바시주맙 또는 애플리버셉트) 및 항-EGFR(세툭시맙 또는 파니투무맙)을 포함한 표준 요법으로 치료받은 적이 있는 환자
  • MSI-H가 있는 mRCC에서 환자는 면역 요법을 받아야 합니다. BRAF 돌연변이가 있는 mRCC의 경우 환자는 자격이 있는 경우 BRAF 억제제를 투여받아야 합니다.
  • 이전에 BRAF 억제제로 치료를 받은 BRAF V600E 돌연변이 환자.
  • ECOG PS = 0 또는 1
  • CT에서 1cm보다 큰 이미징 타겟이 보여야 합니다.

  • 환자는 레고라페닙 개시 전 7일 이내에 수행된 치료 전 검진에서 입증된 바와 같이 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.3 Giga/L
    2. 혈소판 > 100기가/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한치) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥30ml/min/1.73m2 MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 또는 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 약식에 따라
    5. AST 및 ALT ≤3 x ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤5.0 x ULN)
    6. 총 빌리루빈 ≤2 X ULN
    7. 알칼리성 포스파타제 ≤3 x ULN(암의 간 침범 및/또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN). 알칼리 포스파타제 > 3 ULN인 경우, 간 동위효소 5-뉴클레오티다제 또는 GGT 검사를 수행해야 합니다. 간 동종효소 5-뉴클레오티다아제는 정상 범위 및/또는 GGT < 3 x ULN 내에 있어야 합니다.
    8. 연구 약물 치료 시작 전 3개월 이내에 급성 췌장염에 대한 인수가 없음
    9. 단백뇨 없음: ≥ 1+ 단백질은 24시간 소변 수집이 필요하며 총 단백질 배설이 <1000mg/24시간으로 나타나야 합니다.
  • INR/PTT ≤1.5 x ULN
  • 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 사전 투여 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
  • 가임기 여성과 남성 환자는 연구 참여 기간과 치료 완료 후 최대 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 여성은 무작위화 전 7일 이내에 음성 혈청 β-HCG 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 사회보장제도에 가입한 환자

제외 기준:

  • - 이전에 레고라페닙 및 베바시주맙을 제외한 모든 항혈관신생 억제제로 치료
  • 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
  • 미완성 세척이 있는 전신 암 요법(1주 세척이 있는 예를 들어 카페시타빈을 제외하고 일반적으로 3주)
  • 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제 또는 억제제 또는 UGT1A9 억제제와의 병용 치료
  • 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
  • 소화 장애, 만성 염증성 장 질환 또는 흡수 장애 상태
  • 근치적으로 치료된 제자리 자궁경부암, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양(Ta[비침습성 종양], Tis [상피내 암종] 및 T1 [종양이 고유층을 침범함])
  • 통제되지 않는 지속적인 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염의 알려진 병력
  • 모유 수유
  • 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg)
  • 연구 약물 투여 시작 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함)와 같은 동맥 혈전 또는 색전성 사건
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
  • 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색
  • 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ 3등급, NCI-CTCAE v 5.0 연구 약물 시작 전 4주 이내
  • 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 탈모증, 빈혈, 갑상선기능저하증 및 옥살리플라틴 유발 신경병증을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 등급 1, NCI-CTCAE v 5.0보다 높은 미해결 독성
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
  • 법적 보호를 받는 성인(사법적 보호, 후견 또는 감독), 자유를 박탈당한 자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 환자
의약품: 레고라페닙
15일차에 레고라페닙 투여 후 주기 2 및 주기 3 시작 시 용량 적응

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
포함에서 사망까지의 시간
기간: 12 개월
약물 및 그 대사물의 혈장 농도를 기반으로 regorafenib에 대한 "최적 노출"이 mCRC 환자의 전체 생존을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정합니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
10개월 생존율
기간: 10개월
포함 후 10개월 동안 생존한 환자의 비율
10개월
객관적 응답률
기간: 12 개월
완전 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되는 객관적 반응률(ORR)
12 개월
질병관리율
기간: 12 개월
질병 통제율(DCR)은 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환을 보이는 환자의 비율로 정의되며,
12 개월
무진행 생존
기간: 12 개월
무진행 생존(PFS)은 진행이 문서화되기 전에 사망한 경우 처음 관찰된 질병 진행(방사선학적 또는 임상적) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 포함된 시점부터 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 종양 스캔이 수행된 실제 날짜가 이 계산에 사용됩니다. 분석 시점에 질병 진행 또는 사망이 없는 환자의 PFS는 종양 평가의 마지막 날짜에 중도절단됩니다.
12 개월
심한 독성
기간: 12 개월
상당한 독성이 있는 환자의 백분율(≥ 3등급). 이상 반응은 포함부터 연구 약물 중단 후 28일까지 평가되며 국립 암 연구소 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따라 분류됩니다.
12 개월
최적 노출 비율
기간: 2 개월
주기 1 및 주기 2에서 "최적 노출"을 갖는 환자의 백분율 - 즉, 15일째에 [2.5 - 5.5 mg/L] 범위 내의 Csum을 갖는 환자의 백분율
2 개월
대사체 2 혈장 비율이 다른 환자의 전체 생존율 차이
기간: 2 개월
Metabolite 2 Cycle2/Ccyle1의 혈장 농도 비율이 낮은 환자 절반의 전체 생존율과 Metabolite 2 Cycle2/Ccyle1의 혈장 농도 비율이 높은 환자 절반의 전체 생존율 비교
2 개월
유전적 다형성 영향
기간: 12 개월
레고라페닙 대사에 관여하는 유전자의 유전적 다형성 및 레고라페닙과 그 대사체의 혈장 농도
12 개월
체성분
기간: 12 개월
체성분은 치료 중 종양 반응 평가를 위해 기준선에서 수행된 전산화 단층 촬영(CT-scan) 이미징에서 결정됩니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Rennes University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 10월 22일

기본 완료 (실제)

2025년 4월 11일

연구 완료 (실제)

2025년 4월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 4월 30일

처음 게시됨 (실제)

2021년 5월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 4일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 35RC20_9803_RePERSO

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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