Evaluación de la personalización del tratamiento a partir de su seguimiento terapéutico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con REgorafenib (RePERSO)

Criterios de inclusión:

• - Consentimiento informado firmado y fechado
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
• Los pacientes deben tener un cáncer colorrectal metastásico comprobado histológicamente.
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con terapia estándar que incluye una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, un anti-VEGF (bevacizumab o aflibercept) y un anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) para pacientes que tenían un tumor de tipo salvaje RAS
• En mRCC con MSI-H, el paciente debe haber recibido inmunoterapia. Para mRCC con mutación BRAF, el paciente debería haber recibido un inhibidor de BRAF si era elegible.
• Pacientes con mutación BRAF V600E que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de BRAF.
• ECOG PS = 0 o 1
• El objetivo de imagen de más de un cm debe ser visible en la TC

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, como lo demuestra el control preterapéutico realizado dentro de los 7 días anteriores al inicio del regorafenib: Funciones orgánicas normales como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,3 Giga/L
  2. Plaquetas > 100 Giga/L
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula abreviada de Diet in Renal Disease modificada (MDRD) o CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  5. AST y ALT ≤3 x ULN (≤5,0 × ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
  6. Bilirrubina total ≤2 X LSN
  7. Fosfatasa alcalina ≤3 x LSN (≤5 x LSN en pacientes con afectación hepática de su cáncer y/o con metástasis óseas). Si la fosfatasa alcalina > 3 ULN, se deben realizar pruebas de isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o GGT; las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa deben estar dentro del rango normal y/o GGT < 3 x LSN
  8. No hay argumento para la pancreatitis aguda dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
  9. Sin proteinuria: ≥ 1+ proteína requerirá una recolección de orina de 24 horas que debe mostrar una excreción de proteína total <1000 mg/24 horas
• INR/PTT ≤1,5 ​​x LSN
• Los pacientes tratados terapéuticamente con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT se estabilice en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local.
• Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y hasta 3 meses después de finalizar la terapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-HCG en suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Pacientes afiliados al Sistema de Seguridad Social

Criterio de exclusión:

• - Tratamiento previo con regorafenib, y con cualquier inhibidor antiangiogénico previo excepto bevacizumab
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
• Terapia contra el cáncer sistémico con lavado incompleto (en general, 3 semanas excepto, por ejemplo, para capecitabina, que tiene un lavado de 1 semana)
• Tratamiento concomitante con un inductor o inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o un inhibidor de UGT1A9
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
• Obstrucción digestiva, enfermedad inflamatoria intestinal crónica o cualquier condición de malabsorción
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma y los tumores de vejiga superficiales (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [el tumor invade la lámina propia])
• Infección continua no controlada (viral, bacteriana o fúngica)
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral
• Amamantamiento
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses)
• Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio de la medicación del estudio
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3, NCI-CTCAE v 5.0 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Toxicidad no resuelta superior al Grado 1, NCI-CTCAE v 5.0, atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excepto alopecia, anemia, hipotiroidismo y neuropatía inducida por oxaliplatino
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• Adultos legalmente protegidos (tutela judicial, tutela o vigilancia), persona privada de libertad