Hodnocení PERSONalizace léčby na základě jejího terapeutického sledování u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených REgorafenibem (RePERSO)

Kritéria pro zařazení:

• - Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný metastatický kolorektální karcinom
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni standardní terapií včetně fluoropyrimidinu, oxaliplatiny, irinotekanu, anti-VEGF (bevacizumab nebo aflibercept) a anti-EGFR (cetuximab nebo panitumumab) pro pacienty, kteří měli nádor divokého typu RAS
• U mRCC s MSI-H musí pacient podstoupit imunoterapii. U mRCC s mutací BRAF by měl pacient dostat inhibitor BRAF, pokud je vhodný.
• Pacienti s mutací BRAF V600E, kteří byli dříve léčeni inhibitorem BRAF.
• ECOG PS = 0 nebo 1
• Zobrazovací cíl větší než jeden cm musí být viditelný na CT

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater, jak dokazuje předterapeutická kontrola provedená během 7 dnů před zahájením léčby regorafenibem: Normální orgánové funkce, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,3 giga/l
  2. Krevní destičky > 100 Giga/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle upraveného vzorce Diet in Renal Disease (MDRD) nebo CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) zkráceného vzorce
  5. AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  6. Celkový bilirubin ≤2 X ULN
  7. Alkalická fosfatáza ≤3 x ULN (≤5 x ULN u pacientů s jaterním postižením rakoviny a/nebo s kostními metastázami). Pokud je alkalická fosfatáza > 3 ULN, musí být provedeny jaterní izoenzymy 5-nukleotidázy nebo testy GGT; jaterní izoenzymy 5-nukleotidáza musí být v normálním rozmezí a/nebo GMT < 3 x ULN
  8. Žádný argument pro akutní pankreatitidu během 3 měsíců před zahájením studijní medikace
  9. Žádná proteinurie: ≥ 1+ bílkovin bude vyžadovat 24hodinový sběr moči, který musí prokázat celkové vylučování bílkovin <1000 mg/24 hodin
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN
• Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/PTT stabilní, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno místním standardem péče.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 3 měsíce po ukončení léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-HCG v séru do 7 dnů před randomizací
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• - Předchozí léčba regorafenibem a jakýmkoli předchozím antiangiogenním inhibitorem kromě bevacizumabu
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Systémová léčba rakoviny s nedokončeným vymýváním (obecně 3 týdny s výjimkou například kapecitabinu, který má vymývací 1 týden)
• Současná léčba induktorem nebo inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo inhibitorem UGT1A9
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Obstrukce trávicího traktu, chronické zánětlivé onemocnění střev nebo jakýkoli stav malabsorpce
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před zařazením, s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře (Ta [neinvazivní tumor], Tis [karcinom in situ] a T1 [nádor napadá lamina propria])
• Probíhající nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo C nebo chronické hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Kojení
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení)
• Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), během 6 měsíců před zahájením studijní medikace
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
• Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijní medikace
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně, NCI-CTCAE v 5.0 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Nevyřešená toxicita vyšší než stupeň 1, NCI-CTCAE v 5.0, připisovaná jakékoli předchozí léčbě/postupu s výjimkou alopecie, anémie, hypotyreózy a neuropatie vyvolané oxaliplatinou
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Dospělé osoby chráněné zákonem (soudní ochrana, opatrovnictví nebo dohled), osoby zbavené svobody