Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena personalizacji leczenia na podstawie jej monitorowania terapeutycznego u chorych na raka jelita grubego z przerzutami leczonych REgorafenibem (RePERSO)

4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital

Regorafenib wykazał znaczącą korzyść w zakresie przeżycia całkowitego u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC). Jednak u ponad 50% pacjentów wystąpiły ciężkie działania niepożądane (stopień 3-4), prowadzące do tymczasowego lub definitywnego przerwania leczenia.

W badaniu RePERSO zaproponowano dostosowanie schematu dawkowania regorafenibu, uwzględniając po pierwsze pomiar sumy metabolitów M-2 i M-5, a po drugie występowanie toksyczności podczas leczenia. Ta personalizacja leczenia poprzez monitorowanie leków terapeutycznych, strategia optymalizacji dawkowania farmakologicznego ma na celu potwierdzenie słuszności koncepcji monitorowania leków terapeutycznych regorafenibu oraz poprawę korzyści w zakresie OS u pacjentów, przy użyciu wcześniej zdefiniowanego zakresu terapeutycznego Csum.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Regorafenib wykazał w dwóch wieloośrodkowych randomizowanych badaniach klinicznych III fazy istotną korzyść w zakresie przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) leczonych regorafenibem w dawce 160 mg/dobę przez 3 tygodnie/4 (3 tyg./4). Jednak u ponad 50% pacjentów wystąpiły ciężkie działania niepożądane (stopień 3-4), prowadzące do czasowego lub ostatecznego przerwania leczenia u 2/3 pacjentów i zmniejszenia dawki u 20% z nich. Zatem część niepowodzeń terapeutycznych można wytłumaczyć niewystarczającą ekspozycją na regorafenib z powodu wczesnej toksyczności potencjalnie związanej z początkową nadmierną ekspozycją. Niedawne randomizowane badanie II fazy ReDOS wykazało, że stopniowe zwiększanie dawki regorafenibu (z 80 mg do 160 mg/dobę 3 tyg./4) prowadziło do istotnie większego odsetka pacjentów rozpoczynających trzeci cykl regorafenibu i wykazywało tendencję do poprawa przeżycia całkowitego pacjentów w porównaniu ze standardowym schematem podawania (160 mg/dzień 3 w/4). Wyniki te faworyzowały strategię zwiększania dawki. Jednak ze względu na niską korelację między dawką a stężeniem, badanie z kontrolą stężenia może mieć większe znaczenie.

Farmakokinetyka regorafenibu charakteryzuje się metabolizmem wątrobowym prowadzącym do powstania dwóch głównych farmakologicznie czynnych metabolitów (M-2 i M-5), które mogą wywoływać działania terapeutyczne i niepożądane. Wytwarzanie tych metabolitów wykazuje dużą zmienność osobniczą. Dane farmakokinetyczne z badań fazy III sugerują istnienie związku między narażeniem na regorafenib i jego metabolity a występowaniem niektórych działań terapeutycznych i niepożądanych. W pomocniczym badaniu farmakokinetycznym prospektywnego badania II fazy TEXCAN, w którym oceniano regorafenib we wskazaniu mCRC, wykazano znaczną korzyść w zakresie OS u pacjentów z nagromadzeniem M-2 między pierwszym (C1) a drugim (C2 ) cykl regorafenibu (M2 C2/C1). Stwierdzono istotną korelację między stosunkiem M-2 C2/C1 a sumą minimalnych stężeń regorafenibu, M-2 i M-5 mierzonych w D15C1 (C Sum (Rego+M-2+M-5)), co może być farmakologicznym markerem skuteczności, wcześniej niż stosunek M-2 C2/C1. Ocena związku między sumą C a OS według ograniczonej analizy krzywej sześciennej wykazała, że ​​korzyść jest optymalna dla stężenia między 2,5 mg/l a 5,5 mg/l (mediana OS 10,6 miesiąca w porównaniu z 3,3 i 4,0 miesiąca u pacjentów o stężeniu odpowiednio <2,5 mg/l i ≥5,5 mg/l). Odsetek poważnych działań niepożądanych był również niższy w grupie w zakresie [≥2,5; <5,5 mg/l] (odpowiednio 0% vs 43% i 20%). Przedział ten wydaje się pozwalać na ograniczenie poważnych toksyczności, które powodują przerwanie leczenia i/lub wczesne postępy, które mogą wyjaśniać nadmierne ryzyko zgonu, gdy stężenia są na zewnątrz.

W badaniu RePERSO zaproponowano dostosowanie schematu dawkowania regorafenibu, uwzględniając po pierwsze pomiar Csum, a po drugie występowanie toksyczności podczas leczenia. Ta personalizacja leczenia poprzez monitorowanie leków terapeutycznych, strategia optymalizacji dawkowania farmakologicznego ma na celu potwierdzenie słuszności koncepcji monitorowania leków terapeutycznych regorafenibu oraz poprawę korzyści w zakresie OS u pacjentów, przy użyciu wcześniej zdefiniowanego zakresu terapeutycznego Csum.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Caen, Francja
        • CHU caen
      • Créteil, Francja
        • AP-HP Henri Mondor
      • Grenoble, Francja
        • Institut Daniel Hollard, Groupe Hospitalier Mutualiste de Grenoble
      • Nantes, Francja
        • CHU Nantes
      • Paris, Francja
        • AP-HP St Antoine
      • Rennes, Francja
        • Centre Eugene Marquis
      • Rennes, Francja
        • Chu Rennes
      • Rouen, Francja
        • CHU Rouen
      • Tours, Francja
        • CHU Tours

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • - Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka jelita grubego z przerzutami
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni standardową terapią obejmującą fluoropirymidynę, oksaliplatynę, irynotekan, anty-VEGF (bewacyzumab lub aflibercept) i anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab) u pacjentów z guzem typu dzikiego RAS
  • W mRCC z MSI-H pacjent musiał otrzymać immunoterapię. W przypadku mRCC z mutacją BRAF pacjent powinien otrzymać inhibitor BRAF, jeśli kwalifikuje się.
  • Pacjenci z mutacją BRAF V600E, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem BRAF.
  • ECOG PS = 0 lub 1
  • Cel obrazowania większy niż jeden cm musi być widoczny w tomografii komputerowej

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, o czym świadczy badanie kontrolne przeprowadzone w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia regorafenibem: Prawidłowe funkcje narządów, jak określono poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,3 giga/l
    2. Płytki krwi > 100 giga/l
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 według zmodyfikowanej formuły Diet in Renal Disease (MDRD) lub CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) w skrócie
    5. AspAT i ALT ≤3 x GGN (≤5,0 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór)
    6. Bilirubina całkowita ≤2 x GGN
    7. Fosfataza zasadowa ≤3 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby i/lub z przerzutami do kości). Jeśli fosfataza alkaliczna > 3 GGN należy wykonać testy izoenzymów wątrobowych 5-nukleotydazy lub GGT; izoenzymy wątrobowe 5-nukleotydaza musi mieścić się w normie i/lub GGT < 3 x GGN
    8. Brak argumentów przemawiających za ostrym zapaleniem trzustki w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
    9. Brak białkomoczu: ≥ 1+ białko będzie wymagało 24-godzinnej zbiórki moczu, która musi wykazywać całkowite wydalanie białka <1000 mg/24 godziny
  • INR/PTT ≤1,5 ​​x GGN
  • Pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR/PTT w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki
  • Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
  • Pacjenci zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych

Kryteria wyłączenia:

  • - Wcześniejsze leczenie regorafenibem i jakimkolwiek wcześniejszym inhibitorem antyangiogennym z wyjątkiem bewacyzumabu
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa z niedokończonym wymywaniem (na ogół 3 tygodnie, z wyjątkiem na przykład kapecytabiny, która ma 1 tydzień wymywania)
  • Jednoczesne leczenie induktorem lub inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub inhibitorem UGT1A9
  • Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
  • Niedrożność przewodu pokarmowego, przewlekła choroba zapalna jelit lub jakikolwiek stan złego wchłaniania
  • Przebyty lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta [guz nieinwazyjny], Tis [rak in situ] i T1 [guz nacieka blaszkę właściwą])
  • Trwająca niekontrolowana infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego
  • Karmienie piersią
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
  • Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  • Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Dowolny krwotok lub krwawienie ≥ stopnia 3, NCI-CTCAE v 5.0 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1, NCI-CTCAE v 5.0, przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia, niedokrwistości, niedoczynności tarczycy i neuropatii wywołanej oksaliplatyną
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • Osoby pełnoletnie chronione prawnie (ochrona sądowa, kuratela lub dozór), osoby pozbawione wolności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci
Lek: Regorafenib
Dostosowanie dawki na początku cyklu 2 i cyklu 3 po podaniu regorafenibu w dniu 15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od włączenia do śmierci
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ustalenie, czy „optymalna ekspozycja” na regorafenib na podstawie stężenia leku i jego metabolitów w osoczu może poprawić przeżycie całkowite u pacjentów z mCRC
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dziesięciomiesięczny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 10 miesięcy
Odsetek pacjentów żyjących 10 miesięcy po włączeniu
10 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią
12 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby,
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od włączenia do daty pierwszej zaobserwowanej progresji choroby (radiologicznej lub klinicznej) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, jeśli zgon nastąpił przed udokumentowaniem progresji. Rzeczywista data wykonania skanu guza zostanie wykorzystana do tego obliczenia. PFS dla pacjentów bez progresji choroby lub zgonu w czasie analizy zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu oceny guza.
12 miesięcy
Ciężkie toksyczności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów ze znaczną toksycznością (≥ stopnia 3). Zdarzenia niepożądane będą oceniane od włączenia do 28 dnia po odstawieniu badanego leku i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
12 miesięcy
Procent optymalnej ekspozycji
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odsetek pacjentów z „optymalną ekspozycją” – tj. z Csum w dniu 15 w zakresie [2,5 - 5,5 mg/l]) – w cyklu 1 i cyklu 2
2 miesiące
Różnica w całkowitym przeżyciu między pacjentami z różnymi proporcjami metabolitu 2 w osoczu
Ramy czasowe: 2 miesiące
Całkowite przeżycie dla połowy pacjentów z niskim stosunkiem stężenia metabolitu 2 w osoczu Cykl 2/Ccyle1 w porównaniu z całkowitym przeżyciem dla połowy pacjentów z wysokim stosunkiem stężenia metabolitu 2 w osoczu cykl 2/cykl 1
2 miesiące
Wpływ polimorfizmu genetycznego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Polimorfizmy genetyczne w genie zaangażowanym w metabolizm regorafenibu oraz stężenia regorafenibu i jego metabolitów w osoczu
12 miesięcy
Składu ciała
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Skład ciała zostanie określony na podstawie tomografii komputerowej (CT-scan) wykonanej na początku leczenia oraz w celu oceny odpowiedzi guza podczas leczenia.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 35RC20_9803_RePERSO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Regorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj