Evaluering af PERSONALisering af behandling baseret på dens terapeutiske overvågning hos patienter med metastatisk kolorektal cancer behandlet med REgorafenib (RePERSO)

Inklusionskriterier:

• - Underskrevet og dateret informeret samtykke
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift på Informed Consent Form (ICF)
• Patienter skal have en histologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med standardterapi, herunder en fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan, en anti-VEGF (bevacizumab eller aflibercept) og en anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab) til patienter, der havde en RAS-vildtypetumor
• Ved mRCC med MSI-H skal patienten have modtaget immunterapi. For mRCC med BRAF-mutation skal patienten have modtaget en BRAF-hæmmer, hvis den er kvalificeret.
• Patienter med en BRAF V600E-mutation, som tidligere har modtaget behandling med en BRAF-hæmmer.
• ECOG PS = 0 eller 1
• Billedmål større end en cm skal være synligt på CT

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som det fremgår af den præ-terapeutiske kontrol udført inden for 7 dage før påbegyndelse af regorafenib: Normale organfunktioner som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,3 Giga/L
  2. Blodplader > 100 Giga/L
  3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den modificerede diæt ved nyresygdom (MDRD) eller CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) forkortet formel
  5. ASAT og ALAT ≤3 x ULN (≤5,0 × ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
  6. Total bilirubin ≤2 X ULN
  7. Alkalisk fosfatase ≤3 x ULN (≤5 x ULN hos patient med leverinvolvering af deres cancer og/eller med knoglemetastaser). Hvis alkalisk fosfatase > 3 ULN, skal der udføres test for leverisoenzymer 5-nukleotidase eller GGT; hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase skal være inden for normalområdet og/eller GGT < 3 x ULN
  8. Intet argument for akut pancreatitis inden for 3 måneder før start af studiemedicin
  9. Ingen proteinuri: ≥ 1+ protein vil kræve en 24-timers urinopsamling, der skal vise total proteinudskillelse <1000 mg/24 timer
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN
• Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsen og op til 3 måneder efter afslutning af behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum β-HCG graviditetstest inden for 7 dage før randomisering
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Patienter tilknyttet socialsikringssystemet

Ekskluderingskriterier:

• - Tidligere behandling med regorafenib og med enhver tidligere antiangiogene hæmmer undtagen bevacizumab
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Systemisk cancerbehandling med uafsluttet udvaskning (generelt 3 uger undtagen for eksempel capecitabin, som har en udvaskning på 1 uge)
• Samtidig behandling med en cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inducer eller hæmmer eller UGT1A9 hæmmer
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
• Fordøjelsesobstruktion, kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller enhver malabsorptionstilstand
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 5 år før inklusion, undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria])
• Vedvarende ukontrolleret infektion (viral, bakteriel eller svampe)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
• Amning
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
• Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studiemedicin
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3, NCI-CTCAE v 5.0 inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinering
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Uafklaret toksicitet højere end grad 1, NCI-CTCAE v 5.0, tilskrevet enhver tidligere behandling/procedure, ekskl. alopeci, anæmi, hypothyroidisme og oxaliplatin-induceret neuropati
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Voksne lovligt beskyttede (retslig beskyttelse, værgemål eller tilsyn), person berøvet deres frihed