Оценка ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ лечения на основе его терапевтического мониторинга у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших регорафениб (RePERSO)

Критерии включения:

• - Подписанное и датированное информированное согласие
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания Формы информированного согласия (ICF)
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак.
• Пациенты, ранее получавшие стандартную терапию, включающую фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, анти-VEGF (бевацизумаб или афлиберцепт) и анти-EGFR (цетуксимаб или панитумумаб) для пациентов с опухолью RAS дикого типа.
• При мПКР с MSI-H пациент должен получать иммунотерапию. При мПКР с мутацией BRAF пациенту следует назначить ингибитор BRAF, если он подходит.
• Пациенты с мутацией BRAF V600E, ранее получавшие лечение ингибитором BRAF.
• ECOG PS = 0 или 1
• На КТ должна быть видна цель изображения размером более одного см.

• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, почек и печени, о чем свидетельствует предтерапевтическое обследование, проведенное в течение 7 дней до начала приема регорафениба: Нормальные функции органов, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,3 Гига/л
  2. Тромбоциты > 100 гига/л
  3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с модифицированной диетой при заболеваниях почек (MDRD) или сокращенной формулой CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек)
  5. АСТ и АЛТ ≤3 х ВГН (≤5,0 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
  6. Общий билирубин ≤2 X ВГН
  7. Щелочная фосфатаза ≤3 х ВГН (≤5 х ВГН у пациентов с поражением печени раком и/или с метастазами в кости). Если щелочная фосфатаза > 3 ВГН, необходимо провести тесты на изоферменты печени 5-нуклеотидазы или ГГТ; изоферменты печени 5-нуклеотидазы должны быть в пределах нормы и/или ГГТ < 3 x ВГН
  8. Отсутствие аргументов в пользу острого панкреатита в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  9. Нет протеинурии: белок ≥ 1+ потребует сбора мочи за 24 часа, который должен показать экскрецию общего белка <1000 мг/24 часа.
• МНО/ЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН
• Пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного нарушения параметров свертывания крови. Тщательный мониторинг, по крайней мере, еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
• Женщины детородного возраста и пациенты-мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и до 3 месяцев после завершения терапии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до рандомизации.
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Пациенты, связанные с системой социального обеспечения

Критерий исключения:

• - Предшествующее лечение регорафенибом и любым предшествующим антиангиогенным ингибитором, кроме бевацизумаба.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Системная терапия рака с незавершенным вымыванием (обычно 3 недели, за исключением, например, капецитабина, у которого вымывание длится 1 неделю)
• Сопутствующее лечение индуктором или ингибитором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или ингибитором UGT1A9
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство для приема внутрь
• Непроходимость пищеварительного тракта, хроническое воспалительное заболевание кишечника или любое нарушение всасывания
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до включения, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta [неинвазивная опухоль], Tis [карцинома in situ] и T1 [опухоль прорастает в собственную пластинку оболочки])
• Текущая неконтролируемая инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или С или хронического гепатита В или С, требующего лечения противовирусной терапией
• Грудное вскармливание
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес)
• Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ степени 3, NCI-CTCAE v 5.0 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неразрешенная токсичность выше 1-й степени, NCI-CTCAE v 5.0, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции, анемии, гипотиреоза и оксалиплатин-индуцированной нейропатии.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
• Совершеннолетние лица, находящиеся под защитой закона (судебная защита, попечительство или надзор), лица, лишенные свободы